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Behandlungsoptionen für Proteasehemmer-exponierte Kinder (NEVEREST-III)

31. Januar 2017 aktualisiert von: Louise Kuhn, Columbia University

Die Forscher gehen davon aus, dass die Umstellung auf ein Efavirenz-basiertes Regime bei HIV-infizierten Kindern genauso wirksam und sicher ist wie die Beibehaltung eines Lopinavir/Ritonavir-basierten Regimes.

Die Forscher schlagen eine unverblindete, randomisierte klinische Studie vor, um eine vereinfachte, Protease-Inhibitoren (PI) schonende Behandlungsstrategie bei Nevirapin (NVP)-exponierten HIV-infizierten Kindern zu bewerten, die anfänglich mit Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) behandelt wurden. HIV-infizierte Kinder im Alter von 3-5 Jahren, die in der Vorgeschichte NVP als Teil der Prävention der Mutter-Kind-HIV-Übertragung (PMTCT) ausgesetzt waren und in den ersten 36 Lebensmonaten eine LPV/r-basierte Therapie begonnen haben oder die die in den Kontrollarm von Neverest 2 aufgenommen wurden und die mit einer Viruslast von < 50 Kopien/ml viral supprimiert sind, werden eingeschlossen. Diese Kinder werden randomisiert, um LPV/r entweder durch Efavirenz (EFV) zu ersetzen oder ihre LPV/r-basierte Therapie fortzusetzen. Acht Wochen vor der primären Randomisierung werden geeignete Kinder auch randomisiert, um entweder auf Stavudin (D4T) zu bleiben oder auf Abacavir (ABC) umzustellen. Kinder werden nach der primären Randomisierung 48 Wochen lang mit regelmäßiger Viruslast und anderen klinischen Tests beobachtet. Kinder im experimentellen Arm, die eine Durchbruchvirämie (definiert als zwei aufeinanderfolgende Viruslasten > 1000 Kopien/ml) unter dem EFV-basierten Regime haben, werden das LPV/r-Regime erneut beginnen. Primäres Ziel ist es zu testen, ob die Dauerhaftigkeit der Virussuppression gleich ist, wenn Kinder auf eine EFV-basierte Therapie umgestellt werden. Der primäre Studienendpunkt ist das Fehlen einer HIV-RNA von < 50 Kopien/ml und/oder einer bestätigten Virämie von > 1000 Kopien/ml. Zu den sekundären Zielen gehören der Vergleich der Immunerhaltung, Toxizitäten, Auswahl von Resistenzmutationen und Adhärenz über die beiden Arme hinweg. Als mögliche Erklärungen für den Erfolg und/oder Misserfolg dieses Vereinfachungsschemas werden antiretrovirale Arzneimittelkonzentrationen und -adhärenz untersucht. Das übergeordnete Ziel der Studie ist es, zur Evidenzbasis beizutragen, um eine Ausweitung der Behandlungsoptionen für HIV-infizierte Kinder in Umgebungen mit geringen Ressourcen zu ermöglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika
        • Rahima Moosa Mother and Child Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-infiziertes Kind, das zum Zeitpunkt des Screenings für diese Studie 3 bis 5 Jahre alt war, wenn es von außerhalb aufgenommen wurde, oder jedes Alter, wenn es aus dem Kontrollarm von Neverest II aufgenommen wurde.
  • Zuverlässige Vorgeschichte oder dokumentierte Exposition gegenüber NVP, die im Rahmen von PMTCT verwendet wird
  • Beginn einer antiretroviralen Therapie mit LPV/r im Alter von weniger als 36 Monaten
  • Erhalten von LPV / r-basierter ART für mindestens 12 Monate
  • Mindestens eine Viruslastmessung von weniger als 50 Kopien/ml, die als Teil des Screenings für die Studie durchgeführt wurde
  • ALT-Messung Grad I oder weniger (DAIDS Toxicity Tables 2004) (Anhang A). Diese können bei Bedarf wiederholt werden, bis sich die ALTs normalisieren.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit einem NNRTI-Medikament als Teil eines therapeutischen Schemas
  • Der Ersatz durch andere NRTI-Medikamente (anstelle von 3TC und D4T, die die Standardtherapie der ersten Wahl sind) wird erlaubt sein.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe 1: Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Den Teilnehmern wird zugewiesen, ihr aktuelles LPV/r-basiertes antiretrovirales Regime beizubehalten. Ritonavir-geboosterter Lopinavir-Sirup wurde zweimal täglich mit 230 mg/m^2 pro Dosis verabreicht. Kinder, die Tabletten schlucken konnten, erhielten 1 Tablette zweimal täglich (200 mg Lopinavir/50 mg Ritonavir), wenn die Körperoberfläche weniger als 0,9 m² betrug, oder 2 Tabletten zweimal täglich, wenn die Körperoberfläche 0,9 m² oder mehr betrug.
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir (LPV/r)
Die Kinder werden angewiesen, ihr aktuelles LPV/r-basiertes antiretrovirales Regime beizubehalten.
EXPERIMENTAL: Gruppe 2: Efavirenz (EFV)
Die Teilnehmer werden angewiesen, auf ein EFV-basiertes antiretrovirales Regime umzustellen. Efavirenz wurde einmal täglich abends mit 200 mg bei einem Gewicht von 10 kg bis 13,9 kg (22-30 lb) und 300 mg bei einem Gewicht von 14 kg bis 24,9 kg (31-55 lb) verschrieben. Efavirenz war in 50-mg- und 200-mg-Kapseln erhältlich. Wenn Kinder keine Kapseln schlucken konnten, wurde den Betreuern gezeigt, wie sie die Kapseln öffnen und den Inhalt in Wasser auflösen.
Arzneimittel: Efavirenz (EFV)
Kinder werden angewiesen, mit einem auf EFV basierenden antiretroviralen Regime zu beginnen.
ACTIVE_COMPARATOR: Gruppe D: Stavudin (D4T)
Die Kinder werden angewiesen, ihr aktuelles antiretrovirales Regime, das D4T umfasst, beizubehalten. D4T wurde zweimal täglich mit 1 mg/kg verabreicht
Arzneimittel: Stavudin (D4T)
Kinder werden angewiesen, ihr aktuelles antiretrovirales Regime, das D4T umfasst, beizubehalten.
EXPERIMENTAL: Gruppe A: Abacavir (ABC)
Kinder beenden die Einnahme von D4T und wechseln zu ABC. ABC wurde zweimal täglich mit 8 mg/kg verabreicht.
Arzneimittel: Abacavir (ABC)
Kinder beenden die Einnahme von D4T und wechseln zu ABC.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Viraler Rebound
Zeitfenster: 48 Wochen
Wahrscheinlichkeit eines viralen Rebounds definiert als >=1 HIV-RNA-Messungen >50 Kopien/ml unter Verwendung einer Überlebensanalyse bis 48 Wochen nach der Randomisierung.
48 Wochen
Virusversagen
Zeitfenster: 48 Wochen
Wahrscheinlichkeit eines viralen Versagens, definiert als >= 2 HIV-RNA-Messungen >1000 Kopien/ml unter Verwendung einer Überlebensanalyse bis 48 Wochen nach der Randomisierung.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CD4-Zellprozentsatz 48 Wochen nach Randomisierung
Zeitfenster: 48 Wochen
CD4-Zellprozentsatz 48 Wochen nach Randomisierung
48 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit erhöhtem Gesamtcholesterin, erhöhtem LDL, abnormalem HDL oder abnormalen Triglyceriden 40 Wochen nach der Randomisierung
Zeitfenster: 40 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit erhöhtem Gesamtcholesterin, erhöhtem LDL, abnormalem HDL oder abnormalen Triglyceriden 40 Wochen nach der Randomisierung
40 Wochen
Höchster ALT-Grad nach Randomisierung
Zeitfenster: bis 48 Wochen nach der Randomisierung
Höchstgradiger ALT nach Randomisierung. Die Einstufung wurde basierend auf den Toxizitätstabellen der Division of AIDS (2004) zur Einstufung von Nebenwirkungen bestimmt. Bewertungsskala: 0 (keine), 1 (leicht), 2 (mäßig), 3 (schwer), 4 (möglicherweise lebensbedrohlich).
bis 48 Wochen nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Witwatersrand, South Africa

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juni 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. Juni 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. März 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAE1145
  • R01HD061255 (NIH)

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