Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Możliwości leczenia dzieci narażonych na działanie inhibitorów proteazy (NEVEREST-III)

31 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Louise Kuhn, Columbia University

Badacze wysuwają hipotezę, że przejście na schemat oparty na efawirenzu będzie tak samo skuteczne i bezpieczne, jak pozostanie na schemacie opartym na lopinawiru/rytonawiru u dzieci zakażonych wirusem HIV.

Badacze proponują niezaślepione, randomizowane badanie kliniczne w celu oceny uproszczonej strategii leczenia oszczędzającej inhibitory proteazy (PI) wśród dzieci zakażonych wirusem HIV narażonych na kontakt z newirapiną, leczonych początkowo lopinawirem/rytonawirem (LPV/r). Dzieci zakażone wirusem HIV w wieku 3-5 lat, które w wywiadzie miały kontakt z NVP w ramach profilaktyki przenoszenia wirusa HIV z matki na dziecko (PMTCT), rozpoczęło terapię opartą na LPV/r w pierwszych 36 miesiącach życia lub które zostali włączeni do ramienia kontrolnego Neverest 2 i którzy mają supresję wirusową z wiremią < 50 kopii/ml, zostaną włączeni. Te dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy, w której zastąpią LPV/r efawirenz (EFV) lub będą kontynuować schemat oparty na LPV/r. Osiem tygodni przed pierwotną randomizacją kwalifikujące się dzieci również zostaną losowo przydzielone do grupy kontynuującej leczenie stawudyną (D4T) lub przechodzącej na abakawir (ABC). Dzieci będą poddawane regularnym badaniom miana wirusa i innym badaniom klinicznym przez 48 tygodni po pierwotnej randomizacji. Dzieci w ramieniu eksperymentalnym, u których wystąpiła wiremia przełomowa (zdefiniowana jako dwa kolejne miana wirusa > 1000 kopii/ml) w ramach schematu opartego na EFV, ponownie rozpoczną schemat LPV/r. Głównym celem jest sprawdzenie, czy trwałość supresji wirusa jest równoważna, gdy dzieci zostaną przełączone na terapię opartą na EFV. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest brak HIV RNA < 50 kopii/ml i/lub potwierdzona wiremia > 1000 kopii/ml. Cele drugorzędne obejmują porównanie zachowania odporności, toksyczności, selekcji mutacji oporności i przylegania w obu ramionach. Stężenia leków przeciwretrowirusowych i przestrzeganie zaleceń zostaną zbadane jako możliwe wyjaśnienia sukcesu i / lub niepowodzenia tego schematu uproszczenia. Ogólnym celem badania jest wniesienie wkładu w bazę dowodową, aby umożliwić rozszerzenie opcji leczenia dzieci zakażonych wirusem HIV w warunkach o niskim poziomie zasobów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

300

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa
        • Rahima Moosa Mother and Child Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażone wirusem HIV dziecko w wieku od 3 do 5 lat w momencie badania przesiewowego do tego badania, jeśli zostało włączone z zewnątrz lub w dowolnym wieku, jeśli zostało włączone z grupy kontrolnej Neverest II.
  • Wiarygodna historia lub udokumentowana ekspozycja na NVP stosowana w ramach PMTCT
  • Rozpoczęto terapię antyretrowirusową LPV/r w wieku poniżej 36 miesięcy
  • Otrzymywanie ART opartej na LPV/r przez co najmniej 12 miesięcy
  • Co najmniej jeden pomiar miana wirusa poniżej 50 kopii/ml przeprowadzony w ramach badań przesiewowych do badania
  • Poziom ALT I lub niższy (Tabele Toksyczności DAIDS 2004) (Załącznik A). W razie potrzeby można je powtarzać do czasu normalizacji ALT.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem z grupy NNRTI w ramach schematu terapeutycznego
  • Dozwolona będzie substytucja innymi lekami NRTI (zamiast 3TC i D4T, które są standardowym schematem leczenia pierwszego rzutu).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa 1: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Uczestnicy są przydzielani do pozostania w ich aktualnym schemacie przeciwretrowirusowym opartym na LPV/r. Syrop lopinawiru wzmocniony rytonawirem podawano dwa razy dziennie w dawce 230 mg/m^2 na dawkę. Dzieciom zdolnym do połykania tabletek podawano 1 tabletkę dwa razy na dobę (200 mg lopinawiru/50 mg rytonawiru), jeśli powierzchnia ciała była mniejsza niż 0,9 m2 lub 2 tabletki dwa razy na dobę, jeśli powierzchnia ciała wynosiła 0,9 m2 lub więcej.
Lek: Lopinawir/rytonawir (LPV/r)
Dzieci są przydzielane do pozostania na dotychczasowym schemacie przeciwretrowirusowym opartym na LPV/r.
EKSPERYMENTALNY: Grupa 2: Efawirenz (EFV)
Uczestnicy są przydzielani do przejścia na schemat przeciwretrowirusowy oparty na EFV. Efawirenz przepisywano raz dziennie wieczorem w dawce 200 mg dla osób o wadze od 10 kg do 13,9 kg (22-30 funtów) i 300 mg dla osób o masie ciała od 14 kg do 24,9 kg (31-55 funtów). Efawirenz był dostępny w kapsułkach 50 mg i 200 mg. Jeśli dzieci nie były w stanie połknąć kapsułek, opiekunom pokazywano, jak otworzyć kapsułkę i rozpuścić zawartość w wodzie.
Lek: Efawirenz (EFV)
Dzieci są przydzielane do rozpoczęcia schematu leczenia przeciwretrowirusowego opartego na EFV.
ACTIVE_COMPARATOR: Grupa D: stawudyna (D4T)
Dzieci są przydzielane do pozostania na obecnym schemacie przeciwretrowirusowym, który obejmuje D4T. D4T podawano w dawce 1 mg/kg dwa razy dziennie
Lek: Stawudyna (D4T)
Dzieci są przydzielane do pozostania na obecnym schemacie antyretrowirusowym, który obejmuje D4T.
EKSPERYMENTALNY: Grupa A: abakawir (ABC)
Dzieci przestają brać D4T i przechodzą na ABC. ABC podawano w dawce 8 mg/kg dwa razy dziennie.
Lek: Abakawir (ABC)
Dzieci przestają brać D4T i przechodzą na ABC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wirusowe odbicie
Ramy czasowe: 48 tygodni
Prawdopodobieństwo nawrotu wirusa zdefiniowano jako >=1 pomiar HIV RNA >50 kopii/ml przy użyciu analizy przeżycia do 48 tygodni po randomizacji.
48 tygodni
Błąd wirusowy
Ramy czasowe: 48 tygodni
Prawdopodobieństwo niepowodzenia wirusologicznego określone jako >= 2 pomiary RNA HIV >1000 kopii/ml przy użyciu analizy przeżycia do 48 tygodni po randomizacji.
48 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent komórek CD4 po 48 tygodniach od randomizacji
Ramy czasowe: 48 tygodni
Procent komórek CD4 po 48 tygodniach od randomizacji
48 tygodni
Odsetek uczestników z podwyższonym poziomem cholesterolu całkowitego, podwyższonym poziomem LDL, nieprawidłowym HDL lub nieprawidłowymi trójglicerydami po 40 tygodniach od randomizacji
Ramy czasowe: 40 tygodni
Odsetek uczestników z podwyższonym poziomem cholesterolu całkowitego, podwyższonym poziomem LDL, nieprawidłowym HDL lub nieprawidłowymi trójglicerydami po 40 tygodniach od randomizacji
40 tygodni
Najwyższy stopień ALT po randomizacji
Ramy czasowe: przez 48 tygodni po randomizacji
Najwyższy stopień ALT po randomizacji. Klasyfikacja została ustalona na podstawie Tabeli Toksyczności Division of AIDS (2004) w celu oceny działań niepożądanych. Skala ocen: 0 (brak), 1 (łagodny), 2 (umiarkowany), 3 (ciężki), 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
przez 48 tygodni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of Witwatersrand, South Africa

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 marca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAE1145
  • R01HD061255 (NIH)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj