Opções de tratamento para crianças expostas a inibidores de protease (NEVEREST-III)

Os investigadores levantam a hipótese de que mudar para um regime baseado em efavirenz será tão eficaz e seguro quanto permanecer em um regime baseado em Lopinavir/ritonavir para crianças infectadas pelo HIV.

Os investigadores propõem um ensaio clínico randomizado não cego para avaliar uma estratégia de tratamento simplificado e poupador de inibidores de protease (PI) entre crianças infectadas por HIV expostas à nevirapina (NVP) tratadas inicialmente com lopinavir/ritonavir (LPV/r). Crianças infectadas pelo HIV de 3 a 5 anos de idade, com histórico de exposição à NVP como parte da prevenção da transmissão do HIV de mãe para filho (PMTCT), iniciaram terapia baseada em LPV/r nos primeiros 36 meses de vida ou que foram inscritos no braço de controle de Neverest 2 e que são suprimidos viralmente com uma carga viral < 50 cópias/ml serão incluídos. Essas crianças serão randomizadas para substituir o efavirenz (EFV) por LPV/r ou para continuar em seu regime baseado em LPV/r. Oito semanas antes da randomização primária, as crianças elegíveis também serão randomizadas para permanecer em estavudina (D4T) ou mudar para abacavir (ABC). As crianças serão acompanhadas com carga viral regular e outros testes clínicos por 48 semanas após a randomização primária. As crianças no braço experimental que apresentam viremia de avanço (definida como duas cargas virais subsequentes > 1.000 cópias/ml) no regime baseado em EFV reiniciarão o regime LPV/r. O objetivo principal é testar se a durabilidade da supressão viral é equivalente quando as crianças mudam para terapia baseada em EFV. O endpoint primário do estudo é a falha em ter RNA do HIV < 50 cópias/ml e/ou viremia confirmada > 1000 cópias/ml. Os objetivos secundários incluem a comparação da preservação imunológica, toxicidades, seleção de mutações de resistência e adesão entre os dois braços. As concentrações dos medicamentos antirretrovirais e a adesão serão investigadas como possíveis explicações para o sucesso e/ou fracasso desse regime de simplificação. O objetivo geral do estudo é contribuir para a base de evidências para permitir a expansão das opções de tratamento para crianças infectadas pelo HIV em locais com poucos recursos.