Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele, multizentrische Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zweimal täglich verabreichten Losmapimod-Tabletten im Vergleich zu Placebo über 24 Wochen bei erwachsenen Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) .
10. Januar 2018 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, parallele, multizentrische Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Losmapimod (GW856553)-Tabletten, die 24 Wochen lang zweimal täglich im Vergleich zu Placebo verabreicht wurden, bei erwachsenen Probanden mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung Krankheit
Randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Belastungstoleranz von drei Dosen Losmapimod (2,5 mg, 7,5 mg und 15 mg) zweimal täglich (BID) im Vergleich zu Placebo.
Geeignete Probanden werden nach einer einwöchigen Einlaufphase randomisiert einer Behandlung zugeteilt.
Die Dauer der Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen.
Schätzungsweise 1000 Probanden werden untersucht, um die Zielrekrutierung von etwa 600 randomisierten Probanden zu erreichen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
604
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Buenos Aires, Argentinien, C1120AAC
- GSK Investigational Site
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentinien, C1426ABP
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentinien, M5500CCG
- GSK Investigational Site
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Mendoza, Argentinien, 5500
- GSK Investigational Site
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Tucuman, Argentinien, 4000
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires
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Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinien, 7600
- GSK Investigational Site
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000DSR
- GSK Investigational Site
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Berlin, Deutschland, 10117
- GSK Investigational Site
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Berlin, Deutschland, 13581
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Deutschland, 20354
- GSK Investigational Site
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Brandenburg
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Potsdam, Brandenburg, Deutschland, 14467
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60596
- GSK Investigational Site
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Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60389
- GSK Investigational Site
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Gelnhausen, Hessen, Deutschland, 63571
- GSK Investigational Site
-
Ruesselsheim, Hessen, Deutschland, 65428
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Deutschland, 55131
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Deutschland, 22927
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estland, 13619
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estland, 10138
- GSK Investigational Site
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Tartu, Estland, 51014
- GSK Investigational Site
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Seoul, Korea, Republik von
- GSK Investigational Site
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Seoul, Korea, Republik von, 130-702
- GSK Investigational Site
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Seoul, Korea, Republik von, 100-032
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republik von, 130-848
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, Republik von, 134-701
- GSK Investigational Site
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Bergen, Norwegen, N-5021
- GSK Investigational Site
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Follebu, Norwegen, 2656
- GSK Investigational Site
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Harstad, Norwegen, 9480
- GSK Investigational Site
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Levanger, Norwegen, 7600
- GSK Investigational Site
-
Stavanger, Norwegen, 4011
- GSK Investigational Site
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Trondheim, Norwegen, 7030
- GSK Investigational Site
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Ostrava - Poruba, Tschechien, 70868
- GSK Investigational Site
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Praha 8, Tschechien, 182 00
- GSK Investigational Site
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Tabor, Tschechien, 390 19
- GSK Investigational Site
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Zlin, Tschechien, 762 75
- GSK Investigational Site
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Donetsk, Ukraine, 83003
- GSK Investigational Site
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Donetsk, Ukraine, 83099
- GSK Investigational Site
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Kiev, Ukraine, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv, Ukraine, 03115
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- GSK Investigational Site
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California
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Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Charles, Missouri, Vereinigte Staaten, 63301
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406-7108
- GSK Investigational Site
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
- GSK Investigational Site
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Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
- GSK Investigational Site
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23225
- GSK Investigational Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- klinische Vorgeschichte von COPD gemäß der Definition der American Thoracic Society/European Respiratory Society
- FEV1/FVC-Verhältnis von ≤0,70
- FEV1 ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts
- 6 MWD < 350 m
- männliche oder weibliche ambulante Patienten im Alter von ≥40 Jahren
- aktuelle oder frühere Vorgeschichte von ≥10 Packungsjahren Zigarettenrauchen
- Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) <2x Upper Limit Normal (ULN)
- alkalische Phosphatase (Alkphos) und Bilirubin <1,5xULN (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35%)
- QTc <450 ms* im Basis-EKG. Bei Probanden mit komplettem Schenkelblock zu Studienbeginn muss der QTc-Wert im Ausgangs-EKG <480 ms* betragen.
Ausschlusskriterien:
- aktuelle Asthmadiagnose
- schwanger oder stillend
- α1-Antitrypsin-Mangel
- Lungenresektion
- Röntgenaufnahme des Brustkorbs (oder CT-Scan), die Hinweise auf klinisch signifikante Anomalien zeigt, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf das Vorliegen einer COPD zurückzuführen sind
- Verschlimmerung der COPD innerhalb der letzten 12 Wochen
- Behandlung mit Roflumilast innerhalb der letzten 2 Wochen und während der gesamten Behandlungsdauer
- Infektion der unteren Atemwege, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb der letzten 12 Wochen erforderte
- Langzeit-Sauerstofftherapie (LTOT) oder nächtliche Sauerstofftherapie für mehr als 12 Stunden am Tag
- Teilnahme an der akuten Phase eines Lungenrehabilitationsprogramms innerhalb von 12 Wochen oder während der Studie geplant
- Karzinom, das sich seit mindestens 5 Jahren nicht in vollständiger Remission befindet
- aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung
- positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder positiver Hepatitis-C-Antikörper
- Body-Mass-Index (BMI) > 35
- bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Placebo-Vergleich mit Aktiv
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Experimental: Losmapimod 2,5 mg
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Vergleich verschiedener Dosierungen des Arzneimittels 2,5 mg, 7,5 mg oder 15 mg
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Experimental: Losmapimod 7,5 mg
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Vergleich verschiedener Dosierungen des Arzneimittels 2,5 mg, 7,5 mg oder 15 mg
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Experimental: Losmapimod 15 mg
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Vergleich verschiedener Dosierungen des Arzneimittels 2,5 mg, 7,5 mg oder 15 mg
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Sechs-Minuten-Gehdistanz (6MWD) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, 12 und 24
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 12, 24
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Die Belastungstoleranz wurde mithilfe des 6MWD beurteilt.
Wenn festgestellt wurde, dass ein Teilnehmer während eines 6-Minuten-Takts zusätzlichen Sauerstoff oder eine Gehhilfe (einschließlich Hinsetzen und anschließendes Weitergehen) verwendet oder ein technisches Problem hatte, wurde dieser Spaziergang als ungültig betrachtet; andernfalls wurde die 6MWD als gültig angesehen.
Der 6MWD-Basiswert wurde als die längste zurückgelegte Distanz für einen gültigen Spaziergang bei Besuch 2 definiert. Variabilität zwischen den zurückgelegten Distanzen während des ersten Sechs-Minuten-Gehtests (6MWD1) und des zweiten Sechs-Minuten-Gehtests (6MWD2) im Vergleich wurde definiert als: Variabilität = [100 x (6MWD2 - 6MWD1)]/6MWD1.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Endpunktwert minus dem Ausgangswert berechnet.
Der Basisbesuch war Besuch 2 (Woche 0).
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Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 12, 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Die Lungenfunktion wurde anhand des FEV1 gemessen, definiert als die maximale Luftmenge, die in einer Sekunde kraftvoll ausgeatmet werden kann.
Der Prüfer führte vor und nach der Bronchodilatator-Spirometrie eine Spirometrie durch.
Für Messungen nach der Bronchodilatation wurde die Spirometrie 10–15 Minuten nach der Inhalation von 400/360 Mikrogramm (mcg) Salbutamol/Albuterol durchgeführt. Die Teilnehmer wurden gebeten, vor der spirometrischen Untersuchung mindestens 4 Stunden lang jegliche Therapie mit Bronchodilatatoren (regelmäßig angewendetes Ipratropiumbromid und Salbutamol/Albuterol nach Bedarf) auszusetzen.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert von den einzelnen Werten nach der Randomisierung subtrahiert wurde. Der Ausgangsbesuch war Besuch 2 (Woche 0).
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Baseline (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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FVC ist die Gesamtluftmenge, die während des Lungenfunktionstests ausgeatmet wird.
und der Prüfarzt führte eine Post-Bronchodilatator-Spirometrie durch.
Für Messungen nach der Bronchodilatation wurde die Spirometrie 10–15 Minuten nach der Inhalation von 400/360 Mikrogramm (mcg) Salbutamol/Albuterol durchgeführt. Die Teilnehmer wurden gebeten, vor der spirometrischen Untersuchung mindestens 4 Stunden lang jegliche Therapie mit Bronchodilatatoren (regelmäßig angewendetes Ipratropiumbromid und Salbutamol/Albuterol nach Bedarf) auszusetzen.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem der Ausgangswert von den einzelnen Werten nach der Randomisierung subtrahiert wurde. Der Ausgangsbesuch war Besuch 2 (Woche 0).
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Baseline (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert im St. Georges Respiratory Questionnaire für COPD (SGRQ-C) in Woche 12 und 24
Zeitfenster: Baseline (Woche 0) und Woche 12, 24
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Der SGRQ-C-Fragebogen enthielt 14 COPD-Fragen und der Teilnehmer musste jede Frage bewerten.
Diese 14 Fragen wurden getrennt, um die drei Komponenten von SGRQ-C zu bewerten.
Diese drei Komponenten waren Symptomkomponente (Frage 1 bis 7), Aktivitätskomponente (Frage 9 und 12) und Wirkungskomponente (Frage 8, 10, 11, 13 und 14).
Der Gesamtscore liegt zwischen 0 und 100, wobei ein höherer Score auf eine stärkere Beeinträchtigung des Gesundheitszustands hinweist.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als angegebener Zeitpunktwert minus dem Ausgangswert berechnet.
Der Basisbesuch war Besuch 2 (Woche 0).
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Baseline (Woche 0) und Woche 12, 24
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Änderung der Inspirationskapazität (IC), des Residualvolumens (RV), der gesamten Lungenkapazität (TLC), des Thoraxgasvolumens (TGV) bei funktioneller Residualkapazität (FRC) und der langsamen Vitalkapazität (SVC) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12 und 24
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0) und Woche 12, 24
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Ein Plethysmograph ist ein Instrument zur Messung von Volumenänderungen innerhalb eines Organs oder des gesamten Körpers (normalerweise aufgrund von Schwankungen der darin enthaltenen Blut- oder Luftmenge).
Plethysmographie wurde zur Beurteilung von IC, RV, TGV bei FRC, SLV und TLC verwendet.
Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Endpunktwert minus dem Ausgangswert berechnet.
Der Basisbesuch war Besuch 2 (Woche 0).
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Ausgangswert (Woche 0) und Woche 12, 24
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Kleinstes quadratisches Mittelverhältnis zum Ausgangswert von Plasma-Fibrinogen über 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 24
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Das Verhältnis des kleinsten quadratischen Mittelwerts zum Ausgangswert von Plasmafibrinogen wurde in Woche 4, 8, 12, 24 ermittelt.
Bei ausgewählten Besuchen wurden Blutproben zur Biomarkeranalyse entnommen.
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Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 24
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Kleinstes quadratisches Mittelverhältnis zum Ausgangswert des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (HsCRP) über 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 24
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Das Verhältnis des kleinsten quadratischen Mittelwerts zum Ausgangswert von HsCRP wurde in Woche 4, 8, 12, 24 ermittelt.
Bei ausgewählten Besuchen wurden Blutproben zur Biomarkeranalyse entnommen.
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Ausgangswert (Woche 0) und Woche 4, 8, 12, 24
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Gesamtzahl der Exazerbationen über 24 Wochen
Zeitfenster: Bis zu 24 Wochen
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Eine Verschlimmerung der COPD ist definiert als eine Verschlechterung der COPD-Symptome, die eine Änderung der normalen Behandlung erfordert (außer der verstärkten Anwendung von Salbutamol/Albuterol zur Linderung), einschließlich einer antimikrobiellen Therapie, kurzen Gaben oraler Steroide, anderer Bronchodilatatortherapie und/oder einer Notfallbehandlung oder eines Krankenhausaufenthalts.
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Bis zu 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Largajolli A, Beerahee M, Yang S. Bayesian approach to investigate a two-state mixed model of COPD exacerbations. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Aug;46(4):371-384. doi: 10.1007/s10928-019-09643-6. Epub 2019 Jun 13. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Dec;46(6):627.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
4. November 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. Dezember 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
21. Dezember 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Oktober 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. Oktober 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. Oktober 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Februar 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
10. Januar 2018
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 113006
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.
Studiendaten/Dokumente
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Klinischer Studienbericht
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Statistischer Analyseplan
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Datensatzspezifikation
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Einzelner Teilnehmerdatensatz
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Einwilligungserklärung
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Kommentiertes Fallberichtsformular
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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Studienprotokoll
Informationskennung: 113006Informationskommentare: Weitere Informationen zu dieser Studie finden Sie im GSK Clinical Study Register
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