Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin kahdesti päivässä annettujen losmapimoditablettien tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna 24 viikon ajan kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla aikuisilla. .
keskiviikko 10. tammikuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin losmapimodi (GW856553) -tablettien tehoa ja turvallisuutta kahdesti päivässä verrattuna lumelääkkeeseen 24 viikon ajan kroonisilla keuhkoahtaumapotilailla Sairaus
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisten ryhmien, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin kolmen losmapimod-annoksen (2,5 mg, 7,5 mg ja 15 mg) kahdesti vuorokaudessa (BID) verrattuna lumelääkettä harjoituksen sietokykyyn.
Tukikelpoiset koehenkilöt satunnaistetaan hoitoon viikon sisäänajojakson jälkeen.
Hoitojakson kesto on 24 viikkoa.
Arviolta 1000 koehenkilöä seulotaan, jotta saavutetaan noin 600 satunnaistetun kohteen tavoite.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
604
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1120AAC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentiina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentiina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentiina, 5500
- GSK Investigational Site
-
Tucuman, Argentiina, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentiina, 7600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000DSR
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 130-702
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 100-032
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 130-848
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 134-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norja, N-5021
- GSK Investigational Site
-
Follebu, Norja, 2656
- GSK Investigational Site
-
Harstad, Norja, 9480
- GSK Investigational Site
-
Levanger, Norja, 7600
- GSK Investigational Site
-
Stavanger, Norja, 4011
- GSK Investigational Site
-
Trondheim, Norja, 7030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Saksa, 13581
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Saksa, 20354
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Potsdam, Brandenburg, Saksa, 14467
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60389
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Saksa, 63571
- GSK Investigational Site
-
Ruesselsheim, Hessen, Saksa, 65428
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Saksa, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ostrava - Poruba, Tšekki, 70868
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Tšekki, 182 00
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Tšekki, 390 19
- GSK Investigational Site
-
Zlin, Tšekki, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukraina, 83003
- GSK Investigational Site
-
Donetsk, Ukraina, 83099
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Ukraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukraina, 03115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Viro, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Viro, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Viro, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Yhdysvallat, 63301
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406-7108
- GSK Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29615
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Yhdysvallat, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23225
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- COPD:n kliininen historia American Thoracic Society/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti
- FEV1/FVC-suhde ≤0,70
- FEV1 ≤ 80 % ennustetusta normaalista
- 6MWD < 350m
- 40-vuotiaille miehille tai naisille
- nykyinen tai aikaisempi tupakointi ≥ 10 askkivuotta
- aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) < 2x normaalin yläraja (ULN)
- alkalinen fosfataasi (alk phos) ja bilirubiini < 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
- QTc < 450 ms* lähtötason EKG:ssa. Koehenkilöillä, joilla on lähtötilanteessa täydellinen haarakatkos, QTc:n on oltava < 480 ms* lähtötason EKG:ssa.
Poissulkemiskriteerit:
- nykyinen astman diagnoosi
- raskaana oleva tai imettävä
- α1-antitrypsiinin puutos
- keuhkojen resektio
- rintakehän röntgenkuvaus (tai CT-skannaus), joka paljastaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden ei uskota johtuvan keuhkoahtaumataudin esiintymisestä
- COPD:n paheneminen edellisten 12 viikon aikana
- Roflumilast-hoitoa edellisten 2 viikon aikana ja koko hoitojakson ajan
- alempien hengitysteiden infektio, joka vaati antibioottien käyttöä edellisten 12 viikon aikana
- pitkäaikainen happihoito (LTOT) tai yöllinen happihoito, joka vaaditaan yli 12 tuntia vuorokaudessa
- osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 12 viikon sisällä tai tutkimuksen aikana
- karsinooma, joka ei ole ollut täydellisessä remissiossa vähintään 5 vuoteen
- nykyinen tai krooninen maksasairaus
- positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine
- Painoindeksi (BMI) > 35
- tiedossa tai epäillyssä alkoholin tai huumeiden väärinkäytössä viimeisen 2 vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: plasebo
|
lumelääkkeen vertailu aktiiviseen
|
|
Kokeellinen: losmapimodi 2,5 mg
|
Lääkkeen eri annosten vertailu 2,5 mg, 7,5 mg tai 15 mg
|
|
Kokeellinen: losmapimodi 7,5 mg
|
Lääkkeen eri annosten vertailu 2,5 mg, 7,5 mg tai 15 mg
|
|
Kokeellinen: losmapimodi 15 mg
|
Lääkkeen eri annosten vertailu 2,5 mg, 7,5 mg tai 15 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta kuuden minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) viikolla 4, 12 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 12, 24
|
Harjoitustoleranssi arvioitiin käyttämällä 6MWD:tä.
Jos osallistujan kirjattiin käyttäneen lisähappea tai kävelyapua (mukaan lukien istuminen ja kävelyn jatkaminen) tai tekninen ongelma 6MWD:n aikana, kävely katsottiin kelpaamattomaksi; muutoin 6MWD katsottiin päteväksi.
Perustason 6MWD-arvo määritettiin pisimmäksi kävelymatkaksi kelvollisen kävelyn osalta käynnillä 2. Vertailun kohteena olevan ensimmäisen kuuden minuutin kävelytestin (6MWD1) ja toisen kuuden minuutin kävelytestin (6MWD2) aikana käveltyjen matkojen vaihtelu. määriteltiin seuraavasti: Vaihtuvuus = [100 x (6MWD2 - 6MWD1)]/6MWD1.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin päätepisteen arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Peruskäynti oli käynti 2 (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 12, 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengityksen tilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
Keuhkojen toiminta mitattiin FEV1:llä, joka määritellään maksimaaliseksi ilmamääräksi, joka voidaan hengittää voimakkaasti ulos sekunnissa.
Tutkija suoritti spirometrian ennen keuhkoputkia laajentavaa ja sen jälkeen.
Bronkodilaattorin jälkeisiä mittauksia varten spirometria suoritettiin 10-15 minuuttia 400/360 mikrogramman (mcg) salbutamolin/albuterolin inhalaation jälkeen. Osallistujia pyydettiin keskeyttämään kaikki keuhkoputkia laajentava hoito (säännöllisesti käytetty ipratropiumbromidi ja salbutamoli/albuteroli tarpeen mukaan) vähintään 4 tunnin ajan ennen spirometristä testausta.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin vähentämällä perusarvo yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista. Lähtötilanteen käynti oli käynti 2 (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC) viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
FVC on keuhkojen toimintatestin aikana uloshengitetyn ilman kokonaismäärä.
ja tutkija suoritti keuhkoputkia laajentavan spirometrian.
Bronkodilaattorin jälkeisiä mittauksia varten spirometria suoritettiin 10-15 minuuttia 400/360 mikrogramman (mcg) salbutamolin/albuterolin inhalaation jälkeen. Osallistujia pyydettiin keskeyttämään kaikki keuhkoputkia laajentava hoito (säännöllisesti käytetty ipratropiumbromidi ja salbutamoli/albuteroli tarpeen mukaan) vähintään 4 tunnin ajan ennen spirometristä testausta.
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä perusarvo yksittäisistä satunnaistuksen jälkeisistä arvoista. Perustilan käynti oli käynti 2 (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 16, 20 ja 24
|
|
Muutos lähtötasosta keuhkoahtaumatautia koskevassa St Georges -hengityskyselyssä (SGRQ-C) viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 12, 24
|
SGRQ-C-kyselylomakkeessa oli 14 COPD-kysymystä ja osallistujan oli arvioitava jokainen kysymys.
Nämä 14 kysymystä erotettiin SGRQ-C:n kolmen komponentin arvioimiseksi.
Nämä kolme komponenttia olivat oirekomponentti (kysymykset 1–7), aktiivisuuskomponentti (kysymykset 9 ja 12) ja vaikutuskomponentti (kysymys 8, 10, 11, 13 ja 14).
Kokonaispistemäärä on 0–100, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa terveydentilan heikkenemistä.
Muutos perusviivasta laskettiin määritetyn ajankohdan arvona miinus perusviiva-arvo.
Peruskäynti oli käynti 2 (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 12, 24
|
|
Muutos lähtötilanteesta sisäänhengityskapasiteetissa (IC), jäännöstilavuudessa (RV), keuhkojen kokonaiskapasiteetissa (TLC), rintakehän kaasutilavuudessa (TGV) toiminnallisessa jäännöskapasiteetissa (FRC), hidas elinkyky (SVC) viikoilla 12 ja 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 12, 24
|
Pletysmografi on laite, jolla mitataan tilavuuden muutoksia elimessä tai koko kehossa (yleensä johtuvat sen sisältämän veren tai ilman määrän vaihteluista).
Pletysmografiaa käytettiin IC:n, RV:n, TGV:n arvioimiseen FRC:ssä, SLV:ssä ja TLC:ssä.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin päätepisteen arvona vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Peruskäynti oli käynti 2 (viikko 0).
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 12, 24
|
|
Pienin neliösuhde plasman fibrinogeenin lähtötasoon yli 24 viikon ajan
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 24
|
Pienin neliösuhde plasman fibrinogeenin lähtötasoon arvioitiin viikolla 4, 8, 12 ja 24.
Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten otettiin valituilla käynneillä.
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 24
|
|
Pienin neliökeskiarvo korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (HsCRP) perustasoon 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 24
|
Pienimmän neliön keskiarvosuhde HsCRP:n lähtötasoon arvioitiin viikolla 4, 8, 12, 24.
Verinäytteet biomarkkerianalyysiä varten otettiin valituilla käynneillä.
|
Lähtötilanne (viikko 0) ja viikko 4, 8, 12, 24
|
|
Pahenemisvaiheiden kokonaismäärä 24 viikon aikana
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
|
Keuhkoahtaumataudin paheneminen määritellään keuhkoahtaumatautien oireiden pahenemiseksi, joka vaatii muutoksia normaaliin hoitoon (muuta kuin helpotuksen salbutamolin/albuterolin käytön lisäämistä), mukaan lukien antimikrobinen hoito, lyhyet suun kautta otettavat steroidit, muu keuhkoputkia laajentava hoito ja/tai hätähoito tai sairaalahoito.
|
Jopa 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Largajolli A, Beerahee M, Yang S. Bayesian approach to investigate a two-state mixed model of COPD exacerbations. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Aug;46(4):371-384. doi: 10.1007/s10928-019-09643-6. Epub 2019 Jun 13. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Dec;46(6):627.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 4. marraskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 21. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 7. lokakuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. lokakuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 11. lokakuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. helmikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 113006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Selosteilla varustettu tapausraporttilomake
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 113006Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset losmapimod
-
Fulcrum TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiFacioscapulohumeral lihasdystrofia 1Alankomaat
-
Fulcrum TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiFacioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD)Yhdysvallat, Kanada, Ranska, Espanja
-
Fulcrum TherapeuticsValmisTerveet aikuiset kohteetYhdysvallat
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustGlaxoSmithKline; University of Cambridge; Royal Brompton & Harefield NHS Foundation... ja muut yhteistyökumppanitValmisKrooninen keuhkoahtaumatautiYhdistynyt kuningaskunta
-
Fulcrum TherapeuticsLopetettuCOVID-19Yhdysvallat, Meksiko, Brasilia, Peru
-
Fulcrum TherapeuticsValmisFacioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD)Yhdysvallat, Kanada, Ranska, Espanja
-
GlaxoSmithKlineValmisGlomeruloskleroosi, fokaalinen segmentaalinenYhdysvallat, Kanada
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
Fulcrum TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiFacioscapulohumeral lihasdystrofia (FSHD)Yhdysvallat, Espanja, Italia, Tanska, Kanada, Saksa, Ranska, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
GlaxoSmithKlineThe TIMI Study GroupValmisAkuutti sepelvaltimo-oireyhtymäYhdysvallat, Australia, Ranska, Espanja, Taiwan, Viro, Puola, Venäjän federaatio, Belgia, Filippiinit, Ruotsi, Thaimaa, Saksa, Israel, Bulgaria, Hong Kong, Alankomaat, Norja, Slovakia, Etelä-Afrikka, Korean tasavalta, Romania, Tšekki ja enemmän