Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, con dosaggio variabile per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di Losmapimod somministrate due volte al giorno rispetto al placebo per 24 settimane in soggetti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) .
10 gennaio 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, con dosaggio variabile per valutare l'efficacia e la sicurezza delle compresse di Losmapimod (GW856553) somministrate due volte al giorno rispetto al placebo per 24 settimane in soggetti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva Malattia
Studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico che valuta tre dosi di losmapimod (2,5 mg, 7,5 mg e 15 mg) due volte al giorno (BID) rispetto al placebo sulla tolleranza all'esercizio.
I soggetti idonei saranno randomizzati al trattamento dopo un periodo di run-in di una settimana.
La durata del periodo di trattamento è di 24 settimane.
Verranno sottoposti a screening circa 1000 soggetti per raggiungere l'arruolamento target di circa 600 soggetti randomizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
604
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1120AAC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, 5500
- GSK Investigational Site
-
Tucuman, Argentina, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina, 7600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DSR
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ostrava - Poruba, Cechia, 70868
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Cechia, 182 00
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Cechia, 390 19
- GSK Investigational Site
-
Zlin, Cechia, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 130-702
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 100-032
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 130-848
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 134-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonia, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Estonia, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Estonia, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 10117
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Germania, 13581
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Germania, 20354
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Potsdam, Brandenburg, Germania, 14467
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Germania, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Germania, 60389
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Germania, 63571
- GSK Investigational Site
-
Ruesselsheim, Hessen, Germania, 65428
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Germania, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norvegia, N-5021
- GSK Investigational Site
-
Follebu, Norvegia, 2656
- GSK Investigational Site
-
Harstad, Norvegia, 9480
- GSK Investigational Site
-
Levanger, Norvegia, 7600
- GSK Investigational Site
-
Stavanger, Norvegia, 4011
- GSK Investigational Site
-
Trondheim, Norvegia, 7030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Torrance, California, Stati Uniti, 90505
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Stati Uniti, 63301
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406-7108
- GSK Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23225
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ucraina, 83003
- GSK Investigational Site
-
Donetsk, Ucraina, 83099
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Ucraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ucraina, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ucraina, 03115
- GSK Investigational Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- storia clinica della BPCO secondo la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society
- Rapporto FEV1/FVC di ≤0,70
- FEV1 ≤ 80% del normale previsto
- 6 MWD < 350 m
- pazienti ambulatoriali di sesso maschile o femminile di età ≥40 anni
- storia attuale o precedente di ≥10 pacchetti-anno di fumo di sigaretta
- aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) <2x limite superiore normale (ULN)
- fosfatasi alcalina (alk phos) e bilirubina <1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
- QTc <450 msec* sull'ECG basale. Per i soggetti con blocco di branca completo al basale, il QTc deve essere <480 msec* sull'ECG al basale.
Criteri di esclusione:
- attuale diagnosi di asma
- gravidanza o allattamento
- Deficit di α1-antitripsina
- resezione polmonare
- radiografia del torace (o TAC) che rivela evidenza di anomalie clinicamente significative non ritenute dovute alla presenza di BPCO
- riacutizzazione della BPCO nelle 12 settimane precedenti
- trattamento con roflumilast nelle 2 settimane precedenti e per tutto il periodo di trattamento
- infezione del tratto respiratorio inferiore che ha richiesto l'uso di antibiotici nelle 12 settimane precedenti
- ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) o ossigenoterapia notturna richiesta per più di 12 ore al giorno
- partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 12 settimane o pianificato durante lo studio
- carcinoma che non è in completa remissione da almeno 5 anni
- storia attuale o cronica di malattia del fegato
- antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C positivo
- Indice di massa corporea (BMI) > 35
- storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: placebo
|
confronto placebo con attivo
|
|
Sperimentale: losmapimod 2,5 mg
|
confronto di diversi dosaggi del farmaco 2,5 mg, 7,5 mg o 15 mg
|
|
Sperimentale: losmapimod 7,5 mg
|
confronto di diversi dosaggi del farmaco 2,5 mg, 7,5 mg o 15 mg
|
|
Sperimentale: losmapimod 15 mg
|
confronto di diversi dosaggi del farmaco 2,5 mg, 7,5 mg o 15 mg
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale nella distanza percorsa in sei minuti (6MWD) alla settimana 4, 12 e 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimane 4, 12, 24
|
La tolleranza all'esercizio è stata valutata utilizzando il 6MWD.
Se un partecipante è stato registrato per aver utilizzato ossigeno supplementare o un ausilio per la deambulazione (incluso sedersi e continuare a camminare) o un problema tecnico durante una 6MWD, quella camminata è stata considerata non valida; in caso contrario il 6MWD è stato considerato valido.
Il valore basale 6MWD è stato definito come la distanza più lunga percorsa, per una camminata valida, alla Visita 2. La variabilità tra le distanze percorse durante il primo test del cammino di sei minuti (6MWD1) e il secondo test del cammino di sei minuti (6MWD2) confrontate è stato definito come: Variabilità = [100 x (6MWD2 - 6MWD1)]/6MWD1.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore dell'endpoint meno il valore della linea di base.
La visita di base era la visita 2 (settimana 0).
|
Basale (settimana 0) e settimane 4, 12, 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) alla settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
|
La funzione polmonare è stata misurata dal FEV1, definito come la quantità massima di aria che può essere espirata con forza in un secondo.
La spirometria pre e post-broncodilatatore è stata eseguita dallo sperimentatore.
Per le misurazioni post-broncodilatatore, la spirometria è stata eseguita 10-15 minuti dopo l'inalazione di 400/360 microgrammi (mcg) di salbutamolo/albuterolo. Ai partecipanti è stato chiesto di sospendere tutta la terapia con broncodilatatori (ipratropio bromuro usato regolarmente e salbutamolo/albuterolo usati come richiesto) per almeno 4 ore prima del test spirometrico.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori post-randomizzazione. La visita basale era la visita 2 (settimana 0).
|
Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
|
|
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) alla settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
|
FVC è la quantità totale di aria espirata durante il test di funzionalità polmonare.
e la spirometria post-broncodilatatore è stata eseguita dallo sperimentatore.
Per le misurazioni post-broncodilatatore, la spirometria è stata eseguita 10-15 minuti dopo l'inalazione di 400/360 microgrammi (mcg) di salbutamolo/albuterolo. Ai partecipanti è stato chiesto di sospendere tutta la terapia con broncodilatatori (ipratropio bromuro usato regolarmente e salbutamolo/albuterolo usati come richiesto) per almeno 4 ore prima del test spirometrico.
La variazione rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dai singoli valori post-randomizzazione. La visita basale era la visita 2 (settimana 0).
|
Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
|
|
Variazione rispetto al basale nel questionario respiratorio St Georges per la BPCO (SGRQ-C) alla settimana 12 e 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12, 24
|
Il questionario SGRQ-C conteneva 14 domande sulla BPCO e il partecipante doveva valutare ciascuna domanda.
Queste 14 domande sono state separate per valutare le tre componenti di SGRQ-C.
Queste tre componenti erano la componente sintomo (domande da 1 a 7), la componente attività (domande 9 e 12) e la componente impatto (domande 8, 10, 11, 13 e 14).
Il punteggio totale va da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica una maggiore compromissione dello stato di salute.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore del punto temporale specificato meno il valore della linea di base.
La visita di base era la visita 2 (settimana 0).
|
Basale (settimana 0) e settimana 12, 24
|
|
Variazione rispetto al basale della capacità inspiratoria (IC), del volume residuo (RV), della capacità polmonare totale (TLC), del volume di gas toracico (TGV) alla capacità funzionale residua (FRC), della capacità vitale lenta (SVC) alla settimana 12 e 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 12, 24
|
Un pletismografo è uno strumento per misurare le variazioni di volume all'interno di un organo o di tutto il corpo (di solito risultanti dalle fluttuazioni della quantità di sangue o aria che contiene).
La pletismografia è stata utilizzata per valutare IC, RV, TGV a FRC, SLV e TLC.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata come il valore dell'endpoint meno il valore della linea di base.
La visita di base era la visita 2 (settimana 0).
|
Basale (settimana 0) e settimana 12, 24
|
|
Rapporto medio dei minimi quadrati rispetto al basale del fibrinogeno plasmatico nell'arco di 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 24
|
Il rapporto della media dei minimi quadrati rispetto al basale del fibrinogeno plasmatico è stato valutato alla settimana 4, 8, 12, 24.
Durante le visite selezionate sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori.
|
Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 24
|
|
Rapporto minimo quadratico medio rispetto al basale della proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HsCRP) nell'arco di 24 settimane
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 24
|
Il rapporto della media dei minimi quadrati rispetto al basale di HsCRP è stato valutato alla settimana 4, 8, 12, 24.
Durante le visite selezionate sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi dei biomarcatori.
|
Basale (settimana 0) e settimana 4, 8, 12, 24
|
|
Numero totale di riacutizzazioni nell'arco di 24 settimane
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
|
Una riacutizzazione della BPCO è definita come un peggioramento dei sintomi della BPCO che richiede modifiche al trattamento normale (diverso dall'aumento dell'uso di salbutamolo/albuterolo) inclusa la terapia antimicrobica, brevi cicli di steroidi orali, altre terapie broncodilatatorie e/o trattamento di emergenza o ricovero.
|
Fino a 24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Largajolli A, Beerahee M, Yang S. Bayesian approach to investigate a two-state mixed model of COPD exacerbations. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Aug;46(4):371-384. doi: 10.1007/s10928-019-09643-6. Epub 2019 Jun 13. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Dec;46(6):627.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 novembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
21 dicembre 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
21 dicembre 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 ottobre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 ottobre 2010
Primo Inserito (Stima)
11 ottobre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 febbraio 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 gennaio 2018
Ultimo verificato
1 gennaio 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 113006
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.
Dati/documenti di studio
-
Rapporto di studio clinico
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Specifica del set di dati
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Set di dati del singolo partecipante
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Modulo di consenso informato
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Modulo di segnalazione del caso annotato
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
-
Protocollo di studio
Identificatore informazioni: 113006Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .