Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú, dózistartományos vizsgálat a naponta kétszer alkalmazott Losmapimod tabletták hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a placebóval összehasonlítva 24 héten keresztül krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő felnőtteknél .
2018. január 10. frissítette: GlaxoSmithKline
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos, többközpontú, dózistartományos vizsgálat a losmapimod (GW856553) tabletták napi kétszeri placebóhoz viszonyított hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére 24 héten keresztül krónikus pulóverben szenvedő felnőtt betegeknél Betegség
Randomizált, kettős-vak, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat, amelyben a loszmapimod három adagját (2,5 mg, 7,5 mg és 15 mg) naponta kétszer (BID) értékelték a placebóval szemben a testmozgás toleranciájára vonatkozóan.
A jogosult alanyokat egyhetes bejáratási időszak után randomizálják a kezelésre.
A kezelés időtartama 24 hét.
Becslések szerint 1000 alanyt szűrnek meg, hogy elérjék a körülbelül 600 randomizált alany célcsoportját.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
604
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1120AAC
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentína, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentína, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentína, 5500
- GSK Investigational Site
-
Tucuman, Argentína, 4000
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentína, 7600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentína, S2000DSR
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ostrava - Poruba, Csehország, 70868
- GSK Investigational Site
-
Praha 8, Csehország, 182 00
- GSK Investigational Site
-
Tabor, Csehország, 390 19
- GSK Investigational Site
-
Zlin, Csehország, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Torrance, California, Egyesült Államok, 90505
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Charles, Missouri, Egyesült Államok, 63301
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29406-7108
- GSK Investigational Site
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29615
- GSK Investigational Site
-
Spartanburg, South Carolina, Egyesült Államok, 29303
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23225
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 130-702
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 100-032
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 130-848
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 134-701
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergen, Norvégia, N-5021
- GSK Investigational Site
-
Follebu, Norvégia, 2656
- GSK Investigational Site
-
Harstad, Norvégia, 9480
- GSK Investigational Site
-
Levanger, Norvégia, 7600
- GSK Investigational Site
-
Stavanger, Norvégia, 4011
- GSK Investigational Site
-
Trondheim, Norvégia, 7030
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Németország, 13581
- GSK Investigational Site
-
Hamburg, Németország, 20354
- GSK Investigational Site
-
-
Brandenburg
-
Potsdam, Brandenburg, Németország, 14467
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Németország, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt, Hessen, Németország, 60389
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Németország, 63571
- GSK Investigational Site
-
Ruesselsheim, Hessen, Németország, 65428
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Grosshansdorf, Schleswig-Holstein, Németország, 22927
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Donetsk, Ukrajna, 83003
- GSK Investigational Site
-
Donetsk, Ukrajna, 83099
- GSK Investigational Site
-
Kiev, Ukrajna, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukrajna, 03680
- GSK Investigational Site
-
Kyiv, Ukrajna, 03115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Tallinn, Észtország, 13619
- GSK Investigational Site
-
Tallinn, Észtország, 10138
- GSK Investigational Site
-
Tartu, Észtország, 51014
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- COPD klinikai anamnézisében az American Thoracic Society/European Respiratory Society definíciója szerint
- FEV1/FVC arány ≤0,70
- FEV1 ≤ a várt normál érték 80%-a
- 6MWD < 350 m
- 40 év feletti férfi vagy női járóbetegek
- jelenlegi vagy korábbi ≥10 doboz éves dohányzás
- aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-transzamináz (ALT) <2-szerese a normál felső határának (ULN)
- alkalikus foszfatáz (alk phos) és bilirubin <1,5xULN (izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%)
- QTc <450 msec* a kiindulási EKG-n. Azoknál az alanyoknál, akiknél a kiindulási komplett köteg elágazás blokád van, a QTc-nek <480 msec*-nek kell lennie a kiindulási EKG-n.
Kizárási kritériumok:
- az asztma jelenlegi diagnózisa
- terhes vagy szoptató
- α1-antitripszin hiány
- tüdő reszekció
- mellkasröntgen (vagy CT-vizsgálat), amely klinikailag jelentős eltéréseket tár fel, amelyekről feltételezhető, hogy nem a COPD jelenlétének tudhatók be
- a COPD exacerbációja az előző 12 héten belül
- roflumilast-kezelés az előző 2 héten belül és a kezelési időszak alatt
- alsó légúti fertőzés, amely antibiotikum-kezelést igényelt az előző 12 héten belül
- hosszú távú oxigénterápia (LTOT) vagy éjszakai oxigénterápia szükséges napi 12 óránál hosszabb ideig
- részvétel egy tüdőrehabilitációs program akut fázisában 12 héten belül vagy a vizsgálat során tervezetten
- olyan karcinóma, amely legalább 5 éve nem volt teljes remisszióban
- jelenlegi vagy krónikus májbetegség a kórtörténetében
- pozitív Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest
- Testtömeg-index (BMI) > 35
- alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története az elmúlt 2 évben
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
|
placebo összehasonlítása az aktíval
|
|
Kísérleti: losmapimod 2,5 mg
|
a 2,5 mg, 7,5 mg vagy 15 mg gyógyszer különböző dózisainak összehasonlítása
|
|
Kísérleti: losmapimod 7,5 mg
|
a 2,5 mg, 7,5 mg vagy 15 mg gyógyszer különböző dózisainak összehasonlítása
|
|
Kísérleti: losmapimod 15 mg
|
a 2,5 mg, 7,5 mg vagy 15 mg gyógyszer különböző dózisainak összehasonlítása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest hat perces sétatávban (6MWD) a 4., 12. és 24. héten
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 12., 24. hét
|
A gyakorlati toleranciát a 6MWD segítségével értékelték.
Ha egy résztvevőről kimutatták, hogy kiegészítő oxigént vagy járást segítő eszközt használt (beleértve a leülést, majd a séta folytatását), vagy technikai problémája volt a 6MWD során, akkor a gyaloglást érvénytelennek tekintették; egyébként a 6MWD érvényesnek minősült.
A kiindulási 6MWD értéket a leghosszabb megtett távolságként határozták meg érvényes séta esetén a 2. látogatás során. Az első hatperces sétateszt (6MWD1) és a második hatperces sétateszt (6MWD2) során megtett távolságok közötti eltérések. a következőképpen határozták meg: Változékonyság = [100 x (6MWD2 - 6MWD1)]/6MWD1.
Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a végpont értéke mínusz az alapvonal érték.
Az alaplátogatás a 2. látogatás volt (0. hét).
|
Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 12., 24. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest az erőltetett kilégzési térfogatban 1 másodperc alatt (FEV1) a 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
|
A tüdőfunkciót FEV1-gyel mérték, amely az egy másodperc alatt erőteljesen kilélegezhető maximális levegőmennyiség.
A hörgőtágító előtti és utáni spirometriát a vizsgáló végezte.
A hörgőtágító utáni mérésekhez spirometriát végeztünk 10-15 perccel 400/360 mikrogramm (mcg) szalbutamol/albuterol belélegzése után. A résztvevőket arra kérték, hogy a spirometriás vizsgálat előtt legalább 4 órával hagyjanak fel minden hörgőtágító terápiát (rendszeresen alkalmazott ipratropium-bromid és szalbutamol/albuterol, szükség szerint).
Az alapvonalhoz viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az egyéni randomizálás utáni értékekből. A kiindulási látogatás a 2. látogatás volt (0. hét).
|
Alapállapot (0. hét) és 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kényszerített életkapacitásban (FVC) a 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
|
Az FVC a tüdőfunkciós teszt során kilélegzett levegő teljes mennyisége.
és hörgőtágító utáni spirometriát végzett a vizsgáló.
A hörgőtágító utáni mérésekhez spirometriát végeztünk 10-15 perccel 400/360 mikrogramm (mcg) szalbutamol/albuterol belélegzése után. A résztvevőket arra kérték, hogy a spirometriás vizsgálat előtt legalább 4 órával hagyjanak fel minden hörgőtágító terápiát (rendszeresen alkalmazott ipratropium-bromid és szalbutamol/albuterol, szükség szerint).
Az alapvonalhoz viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy a kiindulási értéket kivontuk az egyéni randomizálás utáni értékekből. Az alaplátogatás a 2. látogatás volt (0. hét).
|
Alapállapot (0. hét) és 4., 8., 12., 16., 20. és 24. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a COPD-s St Georges-i légúti kérdőívben (SGRQ-C) a 12. és 24. héten
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 12. hét, 24. hét
|
Az SGRQ-C kérdőív 14 COPD-s kérdést tartalmazott, és a résztvevőknek mindegyik kérdést értékelniük kellett.
Ezt a 14 kérdést különválasztottuk az SGRQ-C három összetevőjének értékeléséhez.
Ez a három összetevő a tüneti komponens (1–7. kérdés), az aktivitási komponens (9. és 12. kérdés) és a hatáskomponens (8., 10., 11., 13. és 14. kérdés) volt.
Az összpontszám 0-tól 100-ig terjed, a magasabb pontszám nagyobb egészségi állapotromlást jelez.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy a megadott időpontérték mínusz az Alapvonal érték.
Az alaplátogatás a 2. látogatás volt (0. hét).
|
Alapállapot (0. hét) és 12. hét, 24. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a belégzési kapacitásban (IC), a maradék térfogatban (RV), a teljes tüdőkapacitásban (TLC), a mellkasi gáztérfogatban (TGV) a funkcionális maradék kapacitásban (FRC), a lassú életkapacitásban (SVC) a 12. és 24. héten
Időkeret: Alapállapot (0. hét) és 12. hét, 24. hét
|
A pletizmográf egy szerv vagy egész test térfogatváltozásának mérésére szolgáló műszer (általában a benne lévő vér vagy levegő mennyiségének ingadozása miatt).
Az IC, RV, TGV FRC, SLV és TLC mérésére pletizmográfiát alkalmaztunk.
Az alapvonaltól való változást úgy számítottuk ki, hogy a végpont értéke mínusz az alapvonal érték.
Az alaplátogatás a 2. látogatás volt (0. hét).
|
Alapállapot (0. hét) és 12. hét, 24. hét
|
|
A plazma fibrinogén kiindulási értékéhez viszonyított legkisebb négyzetes átlagarány 24 hét alatt
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 8., 12., 24. hét
|
A plazma fibrinogén kiindulási értékéhez viszonyított legkisebb négyzetes átlagarányt a 4., 8., 12. és 24. héten értékelték.
A kiválasztott viziteken vérmintákat vettek a biomarker elemzéshez.
|
Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 8., 12., 24. hét
|
|
A nagy érzékenységű C-reaktív protein (HsCRP) alapvonalhoz viszonyított legkisebb négyzetes átlagaránya 24 hét alatt
Időkeret: Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 8., 12., 24. hét
|
A HsCRP kiindulási értékéhez viszonyított legkisebb négyzetes átlag arányát a 4., 8., 12. és 24. héten értékelték.
A kiválasztott viziteken vérmintákat vettek a biomarker elemzéshez.
|
Kiindulási helyzet (0. hét) és 4., 8., 12., 24. hét
|
|
Az exacerbációk teljes száma 24 hét alatt
Időkeret: Akár 24 hétig
|
A COPD súlyosbodása a COPD tüneteinek súlyosbodása, amely a normál kezelés megváltoztatását teszi szükségessé (a szalbutamol/albuterol fokozott használatán kívül), beleértve az antimikrobiális terápiát, a rövid orális szteroidok kezelését, egyéb hörgőtágító terápiát és/vagy sürgősségi kezelést vagy kórházi kezelést.
|
Akár 24 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Largajolli A, Beerahee M, Yang S. Bayesian approach to investigate a two-state mixed model of COPD exacerbations. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Aug;46(4):371-384. doi: 10.1007/s10928-019-09643-6. Epub 2019 Jun 13. Erratum In: J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2019 Dec;46(6):627.
- Watz H, Barnacle H, Hartley BF, Chan R. Efficacy and safety of the p38 MAPK inhibitor losmapimod for patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):63-72. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70200-5. Epub 2013 Dec 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. november 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. december 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. december 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. október 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. október 7.
Első közzététel (Becslés)
2010. október 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 10.
Utolsó ellenőrzés
2018. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 113006
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Klinikai vizsgálati jelentés
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Statisztikai elemzési terv
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Adatkészlet specifikáció
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tájékozott hozzájárulási űrlap
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
-
Tanulmányi Protokoll
Információs azonosító: 113006Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .