Submuköses Bevacizumab zur Behandlung rezidivierender Epistaxis bei Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT)

Unabhängig von der Teilnahme an der vorgeschlagenen Forschung besteht die Behandlung darin, die Patienten in den Operationssaal zu bringen, wo unter Vollnarkose die Nase von Blutgerinnseln, Krusten und Sekreten gereinigt wird. Die Schleimhaut wird dann mit einem Lokalanästhetikum mit Adrenalin injiziert, um Beschwerden zu lindern und Blutungen zu reduzieren. Die Nasenschleimhaut wird standardmäßig mit einem KTP-Laser behandelt. 100 mg Avastin, verabreicht in 4 ml, werden dann mit 4 ml normaler Kochsalzlösung auf ein Gesamtvolumen von 8 ml verdünnt. Die Verdünnung wird nicht für einen bekannten Unterschied in der Behandlung vorgenommen, sondern es sind normalerweise mindestens 8 ml erforderlich, um die Nasenschleimhaut richtig zu injizieren. Das 1%ige Bevacizumab wird dann submukös in die gesamte Nasenhöhle injiziert, wobei die Schleimhaut des Knorpels und des Septums geschont wird. Die Nasenhöhle wird dann mit 2 ml eines Fibrinklebers (EVICEL) besprüht, wodurch postoperative Blutungen reduziert und die Heilung von der Lasertherapie erleichtert werden. Es hat nichts mit der Bevacizumab-Injektion zu tun. Der Patient wird dann geweckt und in den Aufwachraum zurückgebracht und nach Hause entlassen. Beginnend in etwa einer Woche wird der Patient angewiesen, mit seinen hypertonen pulsierenden Nasenspülungen zu beginnen. Sie werden nach 1 Monat in der Klinik nachuntersucht. Das Datenerhebungsformular ist beigefügt. Vor der Behandlung vervollständigt der Patient den HHT-Epistaxis-Schweregrad-Score, Blut wird für Hämatokrit-, Hämoglobin- und Serum-Feritin-Spiegel entnommen. Frauen im gebärfähigen Alter haben alle einen Urin-Schwangerschaftstest, der sowohl für die Anästhesie als auch für die Bevacizumab-Studie erforderlich ist. Die Patienten werden in den ersten 6 Monaten monatlich nachbeobachtet. Nach 3 und 6 Monaten werden die Blutuntersuchungen wiederholt. Für diejenigen, die in San Diego leben, können sie an der UCSD durchgeführt werden. Für diejenigen, die außerhalb des Gebiets von San Diego leben, können sie von ihrem Hausarzt wiederholt werden. In den folgenden 18 Monaten werden die Patienten monatlich entweder elektronisch oder per Telefon nachbeobachtet. ESS-Scores werden berechnet. Laboruntersuchungen werden nicht wiederholt. Die Patienten werden bis zu dem Zeitpunkt nachbeobachtet, an dem sie wieder zu bluten beginnen und ihre ESS-Werte entweder über 2 oder um 1 Punkt über ihrer 1-monatigen postoperativen Bewertung steigen. Bisherige Erfahrungen mit 20 oder 30 Patienten zeigen, dass die Blutung innerhalb von 1 bis 2 Wochen aufhört. Daher sollte der 1-Monats-Score ihr optimales Ergebnis sein. Unerwünschte Ereignisse werden aufgezeichnet und dem IRB entsprechend gemeldet.

Ein neuer Epistaxis Severity Score (ESS) wurde von der HHT Foundation entwickelt und getestet. Wir haben dies in den letzten Monaten verwendet und festgestellt, dass es ein hervorragendes Maß für die HHT-Epistaxis ist. Eine Kopie ist beigefügt.

Die Mindeststichprobengröße beträgt 10 Patienten. Die Studiendauer ist für 24 Monate geplant und wenn mehr Patienten rekrutiert werden, werden sie eingeschlossen. Wenn weniger Patienten rekrutiert werden, kann die Studie verlängert werden. Die Daten werden anhand von Mittelwerten und Standardabweichungen gemeldet. Die Patienten werden einzeln und gemeinsam mit ihren Vorbehandlungsdaten verglichen, insbesondere mit Hämatokrit, Hämoglobin, Serumferritin und dem Schweregrad der Epistaxis.