Bevacizumab submucoso para el tratamiento de la epistaxis recurrente en pacientes con telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT)

El tratamiento, independientemente de la participación en la investigación propuesta, es llevar a los pacientes al quirófano donde, bajo anestesia general, se succiona la nariz para limpiarla de coágulos de sangre, costras y secreciones. Luego se inyecta en la mucosa un anestésico local con adrenalina para reducir las molestias y reducir el sangrado. La mucosa nasal se trata con un láser KTP en nuestra forma estándar. Luego se diluyen 100 mg de Avastin administrados en 4 cc con 4 cc de solución salina normal hasta un volumen total de 8 cc. La dilución no se hace por ninguna diferencia conocida en el tratamiento, sino que normalmente se necesita un mínimo de 8 cc para inyectar adecuadamente la mucosa nasal. Luego, el Bevacizumab al 1% se inyecta por vía submucosa en toda la cavidad nasal, respetando la mucosa del cartílago y el tabique. Luego, se rocía la cavidad nasal con 2 cc de un sellador de fibrina (EVICEL), lo que reduce el sangrado posoperatorio y facilita la curación de la terapia con láser. No tiene nada que ver con la inyección de Bevacizumab. Luego se despierta al paciente y se lo devuelve a la sala de recuperación y se le da de alta para su casa. A partir de aproximadamente una semana, se le indica al paciente que comience sus irrigaciones nasales pulsátiles hipertónicas. Le darán seguimiento en la clínica al cabo de 1 mes. Se adjunta formulario de recogida de datos. Antes del tratamiento, el paciente completa la puntuación de gravedad de la epistaxis HHT, se extrae sangre para determinar los niveles de hematocrito, hemoglobina y feritina sérica. A todas las mujeres en edad fértil se les realiza una prueba de embarazo en orina, requerida tanto por la anestesia como por el estudio de Bevacizumab. Los pacientes son seguidos mensualmente durante los primeros 6 meses. A los 3 y 6 meses se repiten los análisis de sangre. Para aquellos que viven en San Diego, se pueden realizar en UCSD. Para aquellos que viven fuera del área de San Diego, su médico de atención primaria puede repetirlos. Durante los siguientes 18 meses, los pacientes reciben un seguimiento mensual, ya sea electrónicamente o por teléfono. Se calculan las puntuaciones ESS. Las pruebas de laboratorio no se repiten. Los pacientes son seguidos hasta el momento en que comienzan a sangrar nuevamente y sus puntajes ESS aumentan por encima de 2 o en 1 punto por encima de su evaluación posoperatoria de 1 mes. La experiencia hasta la fecha con 20 o 30 pacientes es que el sangrado cesa en 1 a 2 semanas. Por lo tanto, la puntuación de 1 mes debería ser su resultado óptimo. Los eventos adversos se registrarán y se informarán adecuadamente al IRB.

La Fundación HHT ha desarrollado y probado una nueva puntuación de gravedad de la epistaxis (ESS). Hemos usado esto durante los últimos meses y encontramos que es una excelente medida de la epistaxis HHT. Se adjunta una copia.

El tamaño mínimo de la muestra es de 10 pacientes. La duración del estudio está prevista para 24 meses y, si se reclutan más pacientes, se incluirán. Si se reclutan menos pacientes, el estudio puede extenderse. Los datos se reportarán mediante medias y desviaciones estándar. Los pacientes se compararán individual y colectivamente con sus datos previos al tratamiento, específicamente el hematocrito, la hemoglobina, la ferritina sérica y la puntuación de gravedad de la epistaxis.