Bevacizumab sottomucoso per la gestione dell'epistassi ricorrente in pazienti con teleangectasia emorragica ereditaria (HHT)

Il trattamento, indipendentemente dalla partecipazione alla ricerca proposta, consiste nel portare i pazienti in sala operatoria dove in anestesia generale il naso viene aspirato pulito da coaguli di sangue, croste e secrezioni. La mucosa viene quindi iniettata con un anestetico locale con adrenalina per ridurre il disagio e ridurre il sanguinamento. La mucosa nasale viene trattata con un laser KTP nel nostro modo standard. Un 100 mg di Avastin somministrato in 4 cc viene quindi diluito con 4 cc di soluzione salina normale fino a un volume totale di 8 cc. La diluizione non viene effettuata per alcuna differenza nota nel trattamento, ma piuttosto normalmente sono necessari un minimo di 8 cc per iniettare correttamente la mucosa nasale. Il Bevacizumab all'1% viene quindi iniettato per via sottomucosa in tutta la cavità nasale risparmiando la mucosa della cartilagine e del setto. La cavità nasale viene quindi spruzzata con 2 cc di un sigillante di fibrina (EVICEL) che riduce il sanguinamento postoperatorio e facilita la guarigione dalla terapia laser. Non ha niente a che fare con l'iniezione di Bevacizumab. Il paziente viene quindi svegliato e riportato nella sala di risveglio e dimesso a casa. A partire da circa una settimana, al paziente viene chiesto di iniziare le irrigazioni nasali pulsatili ipertoniche. Seguiranno in clinica a 1 mese. In allegato il modulo di raccolta dati. Prima del trattamento il paziente completa il punteggio di gravità dell'epistassi HHT, il sangue viene prelevato per i livelli di ematocrito, emoglobina e fertilina sierica. Le donne in età fertile hanno tutte un test di gravidanza sulle urine, richiesto sia dall'anestesia che per lo studio Bevacizumab. I pazienti vengono seguiti mensilmente per i primi 6 mesi. A 3 e 6 mesi si ripetono gli esami del sangue. Per coloro che vivono a San Diego possono essere eseguiti all'UCSD. Per coloro che vivono al di fuori dell'area di San Diego, possono essere ripetuti dal proprio medico di base. Per i successivi 18 mesi i pazienti vengono seguiti mensilmente elettronicamente o telefonicamente. Vengono calcolati i punteggi ESS. I test di laboratorio non vengono ripetuti. I pazienti vengono seguiti fino al momento in cui iniziano a risanguinare e i loro punteggi ESS aumentano al di sopra di 2 o di 1 punto al di sopra della loro valutazione post-operatoria di 1 mese. L'esperienza fino ad oggi con 20 o 30 pazienti è che il sanguinamento cessa entro 1 o 2 settimane. Quindi il punteggio di 1 mese dovrebbe essere il loro risultato ottimale. Gli eventi avversi saranno registrati e opportunamente segnalati all'IRB.

Un nuovo punteggio di gravità dell'epistassi (ESS) è stato sviluppato e testato dalla HHT Foundation. Lo abbiamo usato negli ultimi mesi e l'abbiamo trovato un'eccellente misura dell'epistassi HHT. Una copia è allegata.

La dimensione minima del campione è di 10 pazienti. La durata dello studio è prevista per 24 mesi e se verranno reclutati più pazienti verranno inclusi. Se vengono reclutati meno pazienti, lo studio può essere esteso. I dati saranno riportati per medie e deviazioni standard. I pazienti saranno confrontati individualmente e collettivamente con i loro dati di pretrattamento, in particolare ematocrito, emoglobina, ferritina sierica e punteggio di gravità dell'epistassi.