Bewacyzumab podawany podśluzówkowo w leczeniu nawracających krwawień z nosa u pacjentów z dziedziczną teleangiektazją krwotoczną (HHT)

Leczenie, niezależnie od udziału w proponowanych badaniach, polega na doprowadzeniu chorego na salę operacyjną, gdzie w znieczuleniu ogólnym następuje odessanie nosa z skrzepu, strupów i wydzieliny. Następnie w błonę śluzową wstrzykuje się środek miejscowo znieczulający z adrenaliną w celu zmniejszenia dyskomfortu i zmniejszenia krwawienia. Błona śluzowa nosa jest leczona laserem KTP w nasz standardowy sposób. 100 mg Avastin dostarczone w 4 cm3 jest następnie rozcieńczane 4 cm3 normalnej soli fizjologicznej do całkowitej objętości 8 cm3. Rozcieńczenie nie jest sporządzane w celu uwzględnienia jakiejkolwiek znanej różnicy w leczeniu, ale zwykle potrzeba minimum 8 cm3, aby prawidłowo wstrzyknąć błonę śluzową nosa. Następnie 1% bewacyzumab wstrzykuje się podśluzówkowo przez jamę nosową, oszczędzając błonę śluzową chrząstki i przegrody. Jama nosowa jest następnie spryskana 2 ml uszczelniacza fibrynowego (EVICEL), co zmniejsza krwawienie pooperacyjne i ułatwia gojenie po terapii laserowej. To nie ma nic wspólnego z zastrzykiem bevacizumabu. Następnie pacjent jest wybudzany i wraca do sali pooperacyjnej i wypisywany do domu. Począwszy od około jednego tygodnia pacjent jest instruowany, aby rozpocząć hipertoniczne pulsacyjne irygacje nosa. Będą obserwować w klinice po 1 miesiącu. W załączeniu formularz zbierania danych. Przed zabiegiem pacjent dokonuje oceny ciężkości krwawienia z nosa HHT, pobierana jest krew na oznaczenie hematokrytu, hemoglobiny i stężenia ferytyny w surowicy. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym mają wykonany test ciążowy z moczu, wymagany zarówno do znieczulenia, jak i do badania bewacyzumabu. Pacjentów obserwuje się co miesiąc przez pierwsze 6 miesięcy. Po 3 i 6 miesiącach badania krwi są powtarzane. Dla osób mieszkających w San Diego można je wykonać na UCSD. Dla osób mieszkających poza obszarem San Diego może je powtórzyć lekarz pierwszego kontaktu. Przez kolejne 18 miesięcy pacjenci są śledzeni co miesiąc drogą elektroniczną lub telefoniczną. Wyniki ESS są obliczane. Badania laboratoryjne nie są powtarzane. Pacjenci są obserwowani do czasu, gdy zaczną ponownie krwawić, a ich wyniki ESS wzrosną powyżej 2 lub o 1 punkt powyżej oceny 1 miesiąca po operacji. Z dotychczasowych doświadczeń z 20 lub 30 pacjentami wynika, że ​​krwawienie ustępuje w ciągu 1 do 2 tygodni. Stąd wynik 1 miesiąca powinien być ich optymalnym wynikiem. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i odpowiednio zgłaszane do IRB.

HHT Foundation opracowała i przetestowała nowy wskaźnik ciężkości krwawienia z nosa (ESS). Używaliśmy tego przez ostatnie kilka miesięcy i stwierdziliśmy, że jest to doskonała miara krwawienia z nosa HHT. Dołączono kopię.

Minimalna wielkość próby to 10 pacjentów. Czas trwania badania zaplanowano na 24 miesiące, a jeśli zostanie zrekrutowanych więcej pacjentów, zostaną one włączone. W przypadku rekrutacji mniejszej liczby pacjentów badanie może zostać przedłużone. Dane zostaną podane jako średnie i odchylenia standardowe. Pacjenci będą porównywani indywidualnie i zbiorowo z ich danymi sprzed leczenia, w szczególności wartością hematokrytu, hemoglobiny, ferrytyny w surowicy i nasilenia krwawienia z nosa.