Studie zu EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) als zusätzliche prokognitive Behandlung bei Schizophrenie-Patienten unter chronisch stabiler atypischer antipsychotischer Therapie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis einschließlich 50 Jahre
• Unterzeichnete Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht, bevor studienspezifische Verfahren eingeleitet werden. Probanden, die keine Einverständniserklärung abgeben können, werden nicht in die Studie einbezogen.
• Lebt nach Einschätzung des Untersuchers in einer stabilen Lebenssituation und muss über einen identifizierten Informanten verfügen, der während der gesamten Studie konsistent sein sollte. Wenn möglich, sollte der Informant den Probanden begleiten oder für persönliche Bewertungen beim Screening, bei der Baseline (Tag 1) und bei den letzten Studienbesuchen zur Verfügung stehen. Persönliche Informantenbewertungen zu allen relevanten Studienbesuchen werden nach Möglichkeit bevorzugt. Wenn der Informant jedoch nicht für persönliche Bewertungen zur Verfügung steht, ist ein Telefoninterview akzeptabel. Der Informant muss während der gesamten Dauer der Studie bei allen Besuchen für ein Telefoninterview zur Verfügung stehen. Solange sowohl der Informantenbesuch als auch der Probandenbesuch innerhalb der Studienbesuchsfenster liegen, ist es nicht notwendig, dass sie am selben Tag stattfinden. Der Informant muss mindestens zweimal pro Woche mit der Person interagieren.
• Diagnose einer Schizophrenie seit mindestens 3 Jahren. Diese Diagnose kann anhand des SCID-I, direkter klinischer Beurteilungen, der Familie, von Informanten und der Bestätigung der Diagnose aus klinischen Quellen gestellt werden. Dazu können Krankenakten, die Bestätigung der Diagnose durch den behandelnden Arzt per Telefon oder eine schriftliche Bestätigung der behandelnden Klinik gehören. Wenn die aufgeführten Quellen nicht verfügbar sind, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor auch andere Quellen zur Diagnosebestätigung akzeptabel sein.
• mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit einem anderen atypischen Antipsychotikum (in einer beliebigen zugelassenen Dosierungsform) als Clozapin in einer stabilen Dosis behandelt werden und klinisch stabil sein; Das Subjekt muss durch Randomisierung klinisch stabil bleiben (nach Meinung des Hauptprüfarztes). Der Einsatz von bis zu 2 atypischen Antipsychotika ist zulässig, sofern nach Ansicht des Prüfarztes das zweite Medikament nicht zur Kontrolle behandlungsresistenter oder hartnäckiger psychotischer Symptome erforderlich ist. Kein Proband wird von einer antipsychotischen Therapie abgewaschen, um für diese Studie in Frage zu kommen.
• Schweregrad der klinischen Symptombelastung durch Schizophrenie, definiert durch: eine Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Item-Score für konzeptionelle Desorganisation ≤ 4; und ein BPRS-Item-Score „Halluzinatorisches Verhalten“ ≤ 5 oder ein Item-Score „Ungewöhnlicher Gedankeninhalt“ ≤ 5. Entweder „Halluzinatorisches Verhalten“ oder „Ungewöhnlicher Gedankeninhalt“, aber nicht beide, können einen Score von 6 haben (jedoch nicht > 6).
• Gesamtpunktzahl der Simpson-Angus-Skala (SAS) ≤ 6
• Gesamtpunktzahl der Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) ≤ 10
• Allgemeiner Gesundheitszustand, der für die Teilnahme an einer 26-wöchigen klinischen Studie akzeptabel ist
• Fruchtbare, sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen während der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Fließende (mündliche und schriftliche) Beherrschung der Sprache, in der die standardisierten Tests durchgeführt werden
• Die Fähigkeit, vor einem kognitiven Test mindestens 30 Minuten lang auf den Konsum von Tabak oder anderen nikotinhaltigen Produkten zu verzichten

Ausschlusskriterien:

• Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums oder Änderung der antipsychotischen Medikation oder Dosis innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums.
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen (Medikamentenverabreichung) klinischen Studie innerhalb der letzten 2 Monate.
• Psychiatrischer Krankenhausaufenthalt oder Inhaftierung aufgrund von Durchbruchssymptomen oder akuten Exazerbationen für einen Zeitraum von 3 Monaten vor dem Screening. Personen mit einem kürzlichen „sozialen“ Krankenhausaufenthalt oder einer Inhaftierung können nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer in das Screening aufgenommen werden
• Nach Ansicht des Untersuchers besteht die Wahrscheinlichkeit, dass entweder der Proband oder der Informant nicht in der Lage sein wird, eine 26-wöchige Studie abzuschließen
• Behandlung mit verbotenen Antipsychotika und/oder Behandlung mit mehr als 2 zugelassenen Antipsychotika. Die Behandlung mit einem Antipsychotikum der ersten Generation (typisches Antipsychotikum) ist verboten, es sei denn, es wird nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer in niedriger Dosis verabreicht
• Derzeitige Behandlung mit einem Anticholinergikum
• Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV) für Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate oder Substanzmissbrauch (außer Nikotin) innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening erfüllt
• Erhebliches Suizidrisiko gemäß Definition durch 1) Suizidgedanken gemäß Punkt 4 oder 5 der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innerhalb des vergangenen Jahres; 2) vom C-SSRS während der letzten 2 Jahre festgestelltes suizidales Verhalten oder 3) psychiatrische Befragung und Untersuchung
• Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Vorgeschichte eines Hirntumors, eines Subduralhämatoms oder einer anderen klinisch bedeutsamen neurologischen Erkrankung, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Ausgenommen sind Monoaminoxidasehemmer, Antidepressiva oder trizyklische Medikamente in antidepressiven Dosen. Andere Antidepressiva sind zulässig, wenn der Proband vor dem Screening mindestens 3 Monate lang mit einer stabilen Dosis behandelt wurde
• Immunsuppressiva, Stimmungsstabilisatoren, die chronische Einnahme eines sedierenden Hypnotikums, die chronische Einnahme klinisch signifikanter Dosen opioidhaltiger Analgetika oder eine aktuelle Methadonbehandlung können nach Einschätzung des Prüfarztes je nach den Umständen zulässig sein
• Verwendung von Stimulanzien des Zentralnervensystems (ZNS).
• Nikotintherapie (einschließlich Pflaster), Vareniclin (Chantix) oder ein ähnliches Therapeutikum innerhalb der letzten sechs Monate vor dem Screening
• Die Verwendung eines Benzodiazepin-Medikaments ist zulässig, wenn der Proband seit mindestens 3 Monaten keine Medikamenten- oder Dosisänderung vorgenommen hat. Bei Patienten, denen Benzodiazepine verschrieben werden, sollten nach Möglichkeit kurzwirksame Benzodiazepine eingesetzt werden. Die Verwendung von länger wirkenden Benzodiazepinen kann akzeptabel sein, wenn zuvor die Genehmigung des medizinischen Betreuers eingeholt wurde. Benzodiazepine sollten nach Möglichkeit nicht innerhalb von 3 Stunden vor dem kognitiven Test verabreicht werden. Die Einnahme von mehr als einem sedativ-hypnotischen Medikament ist nicht gestattet.