Исследование EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) в качестве дополнительного прокогнитивного лечения у субъектов с шизофренией, получающих хроническую стабильную атипичную нейролептическую терапию

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 50 лет включительно
• Подписанное информированное согласие, указывающее, что субъект понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, до начала каких-либо конкретных процедур исследования. Субъекты, которые не могут дать информированное согласие, не будут включены в исследование.
• Проживает в стабильной жизненной ситуации, по мнению исследователя, и должен иметь установленного информатора, который должен быть последовательным на протяжении всего исследования. Если возможно, информатор должен сопровождать субъекта или быть доступен для личной оценки при скрининге, исходном уровне (день 1) и заключительных посещениях исследования. По возможности предпочтительны личные оценки информаторов по всем соответствующим ознакомительным визитам. Однако, если информатор недоступен для личной оценки, интервью по телефону приемлемо. Информант должен быть доступен для телефонного интервью на протяжении всего исследования во время всех посещений. Если и визит информанта, и визит испытуемого находятся в пределах окон учебных визитов, нет необходимости, чтобы они происходили в один и тот же день. Информатор должен взаимодействовать с испытуемым не менее 2 раз в неделю.
• Диагноз шизофрении не менее 3 лет. Этот диагноз может быть установлен с использованием SCID-I, прямых клинических оценок, семьи, информаторов и подтверждения диагноза из клинических источников. Они могут включать медицинские записи, подтверждение диагноза лечащим врачом по телефону или письменное подтверждение из лечащей клиники. Если перечисленные источники недоступны, другие источники диагностического подтверждения также могут быть приемлемы после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Лечение атипичным антипсихотическим препаратом (в любой утвержденной лекарственной форме), кроме клозапина, в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до скрининга и клиническая стабильность; субъект должен оставаться клинически стабильным (по мнению главного исследователя) посредством рандомизации. Допускается использование до 2 атипичных антипсихотических препаратов, если, по мнению исследователя, второй препарат не требуется для контроля резистентных к лечению или не поддающихся лечению психотических симптомов. Ни один субъект не будет смыт с антипсихотической терапии, чтобы получить право на участие в этом исследовании.
• Тяжесть бремени клинических симптомов шизофрении определяется следующим образом: балл по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS) по пункту «Концептуальная дезорганизация» ≤ 4; и балл ≤ 5 по пункту «Галлюцинаторное поведение» BPRS или балл по пункту «Необычное содержание мыслей» ≤ 5. Либо «Галлюцинаторное поведение», либо «Необычное содержание мыслей», но не оба, могут иметь оценку 6 (но не > 6).
• Общий балл по шкале Симпсона-Ангуса (SAS) ≤ 6
• Общий балл по Калгарийской шкале депрессии для шизофрении (CDSS) ≤ 10
• Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 26-недельном клиническом исследовании.
• Фертильные, сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.
• Свободное владение (устное и письменное) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты
• Возможность воздерживаться от употребления любого табака или других никотиносодержащих продуктов в течение как минимум 30 минут до любого когнитивного тестирования.

Критерий исключения:

• Госпитализация в течение 12 недель до скрининга или в течение периода скрининга или изменение антипсихотического препарата или дозы в течение 8 недель до скрининга или в течение периода скрининга.
• Участие в другом терапевтическом (введении лекарств) клиническом исследовании в течение последних 2 месяцев.
• Госпитализация в психиатрическую больницу или лишение свободы из-за прорывных симптомов или острых обострений в течение 3 месяцев до скрининга. Субъекты с недавней «социальной» госпитализацией или лишением свободы могут быть включены в скрининг после консультации с медицинским монитором.
• Вероятность, по мнению исследователя, того, что либо субъект, либо информант не смогут завершить 26-недельное исследование.
• Лечение запрещенным антипсихотическим препаратом и/или лечение более чем 2 разрешенными нейролептиками. Лечение антипсихотическими препаратами первого поколения (типичными нейролептиками) запрещено, за исключением случаев, когда они назначаются в низкой дозе после обсуждения с медицинским наблюдателем.
• Текущее лечение любым антихолинергическим средством
• Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV) соответствие критериям злоупотребления алкоголем в течение последних 3 месяцев или злоупотребления психоактивными веществами (кроме никотина) в течение последних 6 месяцев до скрининга
• Значительный суицидальный риск, определяемый 1) суицидальными мыслями, подтвержденными пунктами 4 или 5 Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS) в течение последнего года; 2) суицидальное поведение, выявленное КГССО в течение последних 2-х лет, или 3) психиатрическое собеседование и освидетельствование
• Инсульт в течение 6 месяцев до скрининга, опухоль головного мозга, субдуральная гематома или другое клинически значимое неврологическое состояние в анамнезе, черепно-мозговая травма с потерей сознания в течение 12 месяцев до скрининга
• Исключаются антидепрессанты-ингибиторы моноаминоксидазы или трициклические препараты, применяемые в антидепрессантных дозах. Другие антидепрессанты разрешены, если субъект лечился стабильной дозой в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.
• Иммунодепрессанты, стабилизаторы настроения, длительное использование седативных снотворных препаратов, постоянный прием клинически значимых доз опиоидных анальгетиков или любое текущее лечение метадоном — все это, по мнению исследователя, может быть разрешено в зависимости от обстоятельств.
• Использование стимуляторов центральной нервной системы (ЦНС)
• Никотиновая терапия (включая пластыри), варениклин (Chantix) или аналогичный терапевтический агент в течение последних шести месяцев перед скринингом
• Использование бензодиазепинового препарата разрешено, если субъект не менял лекарство или дозу в течение как минимум 3 месяцев. Субъектам, которым назначены бензодиазепины, по возможности следует использовать бензодиазепины короткого действия. Использование бензодиазепинов более длительного действия может быть приемлемым, если получено предварительное разрешение от медицинского наблюдателя. По возможности бензодиазепины не следует вводить в течение 3 часов до когнитивного тестирования. Не допускается применение более одного седативно-снотворного препарата.