Estudo de EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) como um tratamento pró-cognitivo adjuvante em indivíduos com esquizofrenia em terapia antipsicótica atípica estável crônica

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 50 anos, inclusive
• Consentimento informado assinado, indicando que o sujeito entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, antes do início de qualquer procedimento específico do estudo. Os indivíduos que não puderem fornecer consentimento informado não serão incluídos no estudo.
• Reside em situação de vida estável, de acordo com o julgamento do investigador, e deve ter um informante identificado que deve ser consistente ao longo do estudo. Se possível, o informante deve acompanhar o sujeito ou estar disponível para avaliações pessoais na triagem, consulta inicial (dia 1) e visitas finais do estudo. Classificações pessoais de informantes em todas as visitas de estudo relevantes são preferidas sempre que possível. No entanto, se o informante não estiver disponível para avaliações pessoais, a entrevista por telefone é aceitável. O informante deve estar disponível para uma entrevista por telefone durante todo o estudo em todas as visitas. Desde que a visita do informante e a visita do sujeito estejam dentro das janelas de visita do estudo, não é necessário que ocorram no mesmo dia. O informante deve interagir com o sujeito pelo menos 2 vezes por semana.
• Diagnóstico de Esquizofrenia de pelo menos 3 anos de duração. Este diagnóstico pode ser estabelecido utilizando o SCID-I, avaliações clínicas diretas, família, informantes e confirmação do diagnóstico de fontes clínicas. Isso pode incluir registros médicos, confirmação do diagnóstico pelo médico assistente por meio de contato telefônico ou confirmação por escrito da clínica responsável pelo tratamento. Se as fontes listadas não estiverem disponíveis, outras fontes de confirmação diagnóstica também podem ser aceitas após discussão com o monitor médico.
• Tratado com medicamento antipsicótico atípico (em qualquer forma de dosagem aprovada) diferente de Clozapina em uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem e estar clinicamente estável; o sujeito deve permanecer clinicamente estável (na opinião do investigador principal) durante a randomização. É permitido o uso de até 2 antipsicóticos atípicos, desde que, na opinião do investigador, o segundo medicamento não seja necessário para controlar sintomas psicóticos resistentes ou intratáveis ​​ao tratamento. Nenhum sujeito será retirado da terapia antipsicótica para se tornar elegível para este estudo.
• A gravidade da carga dos sintomas clínicos da esquizofrenia definida pelo seguinte: uma pontuação do item Desorganização Conceitual da Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) ≤ 4; e uma pontuação do item Comportamento alucinatório BPRS ≤ 5, ou uma pontuação do item Conteúdo do pensamento incomum ≤ 5. Comportamento alucinatório ou Conteúdo do pensamento incomum, mas não ambos, pode ter uma pontuação de 6 (mas não > 6).
• Pontuação total da Escala Simpson-Angus (SAS) ≤ 6
• Escala Calgary de Depressão para Esquizofrenia (CDSS) pontuação total ≤ 10
• Estado geral de saúde aceitável para participação em um estudo clínico de 26 semanas
• Indivíduos férteis e sexualmente ativos (homens e mulheres) devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo
• Fluência (oral e escrita) no idioma em que os testes padronizados serão aplicados
• A capacidade de abster-se de usar qualquer tabaco ou outros produtos que contenham nicotina por pelo menos 30 minutos antes de qualquer teste cognitivo

Critério de exclusão:

• Hospitalização dentro de 12 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem, ou mudança de medicação antipsicótica ou dose dentro de 8 semanas antes da triagem ou durante o período de triagem.
• Participação em outro estudo clínico terapêutico (administração de medicamentos) nos últimos 2 meses.
• Hospitalização psiquiátrica ou encarceramento devido a sintomas irruptivos ou exacerbações agudas por um período de 3 meses antes da triagem. Indivíduos com internação ou encarceramento "social" recente podem ser incluídos na triagem após consulta ao monitor médico
• Probabilidade, na opinião do investigador, de que o sujeito ou o informante não consiga concluir um estudo de 26 semanas
• Tratamento com medicamento antipsicótico proibido e/ou tratamento com mais de 2 medicamentos antipsicóticos permitidos. O tratamento com um medicamento antipsicótico de primeira geração (antipsicótico típico) é proibido, a menos que seja administrado em dose baixa após discussão com o monitor médico
• Tratamento atual com qualquer agente anticolinérgico
• Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quarta edição (DSM-IV) critérios atendidos para abuso de álcool nos últimos 3 meses ou abuso de substâncias (exceto nicotina) nos últimos 6 meses antes da triagem
• Risco significativo de suicídio conforme definido por 1) ideação suicida conforme endossado nos itens 4 ou 5 da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) no último ano; 2) comportamento suicida detectado pelo C-SSRS durante os últimos 2 anos, ou 3) entrevista e exame psiquiátrico
• AVC dentro de 6 meses antes da triagem, história de tumor cerebral, hematoma subdural ou outra condição neurológica clinicamente significativa, traumatismo craniano com perda de consciência dentro de 12 meses antes da triagem
• Antidepressivos inibidores da monoamina oxidase ou medicamentos tricíclicos usados ​​em doses antidepressivas são excluídos. Outros medicamentos antidepressivos são permitidos se o indivíduo tiver sido tratado com uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem
• Imunossupressores, estabilizadores de humor, uso crônico de uma droga hipnótica sedativa, ingestão crônica de doses clinicamente significativas de analgésicos contendo opioides ou qualquer tratamento atual com metadona, tudo a critério do investigador, pode ser permitido, dependendo da circunstância
• Uso de estimulantes do Sistema Nervoso Central (SNC)
• Terapia com nicotina (incluindo adesivos), vareniclina (Chantix) ou agente terapêutico similar nos últimos seis meses antes da triagem
• O uso de um medicamento benzodiazepínico é permitido se o sujeito não tiver mudado de medicamento ou dose por pelo menos 3 meses. Para indivíduos prescritos benzodiazepínicos, benzodiazepínicos de ação curta devem ser usados ​​sempre que possível. O uso de benzodiazepínicos de ação mais prolongada pode ser aceitável se houver autorização prévia do monitor médico. Quando possível, os benzodiazepínicos não devem ser administrados 3 horas antes do teste cognitivo. Não é permitido o uso de mais de um medicamento sedativo-hipnótico.