Studio di EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) come trattamento procognitivo aggiuntivo in soggetti schizofrenici in terapia antipsicotica atipica cronica stabile

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 50 anni compresi
• Consenso informato firmato, che indica che il soggetto comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio, prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato non saranno inclusi nello studio.
• Risiede in una situazione di vita stabile, secondo il giudizio dell'investigatore, e deve avere un informatore identificato che dovrebbe essere coerente durante tutto lo studio. Se possibile, l'informatore dovrebbe accompagnare il soggetto o essere disponibile per le valutazioni di persona allo screening, al basale (giorno 1) e alle visite finali dello studio. Ove possibile, sono preferite le valutazioni dell'informatore personale in tutte le visite di studio pertinenti. Tuttavia, se l'informatore non è disponibile per valutazioni di persona, l'intervista telefonica è accettabile. L'informatore deve essere disponibile per un'intervista telefonica durante lo studio a tutte le visite. Finché sia ​​la visita dell'informatore che la visita del soggetto sono all'interno delle finestre delle visite di studio, non è necessario che avvengano lo stesso giorno. L'informatore deve interagire con il soggetto almeno 2 volte alla settimana.
• Diagnosi di schizofrenia di almeno 3 anni di durata. Questa diagnosi può essere stabilita utilizzando SCID-I, valutazioni cliniche dirette, famiglia, informatori e conferma della diagnosi da fonti cliniche. Questi possono includere cartelle cliniche, conferma della diagnosi da parte del medico curante tramite contatto telefonico o conferma scritta dalla clinica curante. Se le fonti elencate non sono disponibili, possono essere accettate anche altre fonti di conferma diagnostica dopo averne discusso con il supervisore medico.
• Trattati con farmaci antipsicotici atipici (in qualsiasi forma di dosaggio approvata) diversi dalla clozapina a una dose stabile per almeno 8 settimane prima dello screening ed essere clinicamente stabili; il soggetto deve rimanere clinicamente stabile (a parere del ricercatore principale) attraverso la randomizzazione. È consentito l'uso di un massimo di 2 farmaci antipsicotici atipici, purché, a parere dello sperimentatore, il secondo farmaco non sia necessario per controllare i sintomi psicotici resistenti al trattamento o intrattabili. Nessun soggetto verrà lavato via dalla terapia antipsicotica per diventare idoneo per questo studio.
• Gravità del carico dei sintomi clinici della schizofrenia definita da quanto segue: un punteggio dell'elemento di disorganizzazione concettuale della Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) ≤ 4; e un punteggio dell'item Comportamento allucinatorio BPRS ≤ 5, o un punteggio dell'item Contenuto del pensiero insolito ≤ 5. Sia il Comportamento allucinatorio che il Contenuto del pensiero insolito, ma non entrambi, possono avere un punteggio di 6 (ma non > 6).
• Punteggio totale della scala Simpson-Angus (SAS) ≤ 6
• Punteggio totale della Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS) ≤ 10
• - Stato di salute generale accettabile per la partecipazione a uno studio clinico di 26 settimane
• I soggetti fertili e sessualmente attivi (uomini e donne) devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio
• Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrate le prove standardizzate
• La capacità di astenersi dall'utilizzare tabacco o altri prodotti contenenti nicotina per almeno 30 minuti prima di qualsiasi test cognitivo

Criteri di esclusione:

• Ricovero in ospedale entro 12 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening, o modifica del farmaco antipsicotico o della dose entro 8 settimane prima dello screening o durante il periodo di screening.
• Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico (somministrazione di farmaci) negli ultimi 2 mesi.
• Ricovero psichiatrico o carcerazione a causa di sintomi di rottura o esacerbazioni acute per un periodo di 3 mesi prima dello screening. I soggetti con un recente ricovero o carcerazione "sociale" possono essere inseriti in screening previa consultazione con il monitor medico
• Probabilità, secondo l'opinione dello sperimentatore, che il soggetto o l'informatore non saranno in grado di completare uno studio di 26 settimane
• Trattamento con farmaci antipsicotici proibiti e/o trattamento con più di 2 farmaci antipsicotici consentiti. Il trattamento con un farmaco antipsicotico di prima generazione (antipsicotico tipico) è vietato a meno che non sia somministrato a basse dosi dopo aver discusso con il monitor medico
• Trattamento in corso con qualsiasi agente anticolinergico
• Criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione (DSM-IV) soddisfatti per abuso di alcol negli ultimi 3 mesi o abuso di sostanze (diverse dalla nicotina) negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Rischio di suicidio significativo come definito da 1) ideazione suicidaria come approvato dagli elementi 4 o 5 della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nell'ultimo anno; 2) comportamento suicidario rilevato dal C-SSRS negli ultimi 2 anni, o 3) colloquio ed esame psichiatrico
• Ictus entro 6 mesi prima dello screening, storia di tumore cerebrale, ematoma subdurale o altra condizione neurologica clinicamente significativa, trauma cranico con perdita di coscienza entro 12 mesi prima dello screening
• Sono esclusi gli antidepressivi inibitori delle monoaminossidasi o i farmaci triciclici utilizzati in dosi antidepressive. Altri farmaci antidepressivi sono consentiti se il soggetto è stato trattato con una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening
• Immunosoppressori, stabilizzatori dell'umore, uso cronico di un farmaco ipnotico sedativo, assunzione cronica di dosi clinicamente significative di analgesici contenenti oppioidi o qualsiasi trattamento metadonico in corso, tutto a giudizio dello sperimentatore può essere consentito a seconda delle circostanze
• Uso di stimolanti del sistema nervoso centrale (SNC).
• Terapia con nicotina (compresi i cerotti), vareniclina (Chantix) o agenti terapeutici simili negli ultimi sei mesi prima dello screening
• L'uso di un farmaco benzodiazepinico è consentito se il soggetto non ha avuto un cambiamento nel farmaco o nella dose per almeno 3 mesi. Per i soggetti a cui sono state prescritte benzodiazepine, le benzodiazepine a breve durata d'azione devono essere utilizzate quando possibile. L'uso di benzodiazepine ad azione prolungata può essere accettabile previa autorizzazione del monitor medico. Quando possibile, le benzodiazepine non devono essere somministrate entro 3 ore prima del test cognitivo. Non è consentito l'uso di più di un farmaco sedativo-ipnotico.