Studie van EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) als aanvullende pro-cognitieve behandeling bij patiënten met schizofrenie die chronische stabiele atypische antipsychotische therapie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot en met 50 jaar
• Ondertekende geïnformeerde toestemming, die aangeeft dat de proefpersoon het doel van en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek begrijpt, vóór aanvang van enige studiespecifieke procedures. Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, zullen niet in het onderzoek worden opgenomen.
• Woont in een stabiele woonsituatie, volgens het oordeel van de onderzoeker, en moet een geïdentificeerde informant hebben die gedurende het hele onderzoek consistent moet zijn. Indien mogelijk moet de informant de proefpersoon vergezellen of beschikbaar zijn voor persoonlijke beoordelingen bij de screening, baseline (dag 1) en laatste studiebezoeken. Persoonlijke beoordelingen van informanten over alle relevante studiebezoeken hebben waar mogelijk de voorkeur. Als de informant echter niet beschikbaar is voor persoonlijke beoordelingen, is een telefonisch interview acceptabel. De informant moet gedurende het hele onderzoek bij alle bezoeken beschikbaar zijn voor een telefonisch interview. Zolang zowel het informantenbezoek als het proefpersoonbezoek binnen de onderzoeksbezoekvensters vallen, is het niet noodzakelijk dat ze op dezelfde dag plaatsvinden. De informant moet minstens 2 keer per week contact hebben met de proefpersoon.
• Diagnose van schizofrenie met een duur van ten minste 3 jaar. Deze diagnose kan worden gesteld met behulp van de SCID-I, directe klinische beoordelingen, familie, informanten en bevestiging van de diagnose uit klinische bronnen. Dit kunnen medische dossiers zijn, bevestiging van de diagnose door de behandelend arts via telefonisch contact, of schriftelijke bevestiging van de behandelende kliniek. Als de genoemde bronnen niet beschikbaar zijn, kunnen andere bronnen van diagnostische bevestiging ook acceptabel zijn na overleg met de medische monitor.
• Behandeld met een atypisch antipsychoticum (in elke goedgekeurde doseringsvorm) anders dan Clozapine in een stabiele dosis gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening en klinisch stabiel zijn; de proefpersoon moet klinisch stabiel blijven (volgens de hoofdonderzoeker) door middel van randomisatie. Het gebruik van maximaal 2 atypische antipsychotica is toegestaan, zolang de tweede medicatie naar het oordeel van de onderzoeker niet nodig is om therapieresistente of hardnekkige psychotische symptomen te beheersen. Geen enkele proefpersoon zal van antipsychotische therapie worden afgewassen om in aanmerking te komen voor deze studie.
• De ernst van de klinische symptoomlast van schizofrenie wordt gedefinieerd door het volgende: een Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Conceptuele desorganisatie-itemscore ≤ 4; en een BPRS-itemscore voor hallucinerend gedrag ≤ 5, of een itemscore voor ongebruikelijke gedachte-inhoud ≤ 5. Ofwel hallucinerend gedrag of ongebruikelijke gedachte-inhoud, maar niet beide, kunnen een score van 6 hebben (maar niet > 6).
• Simpson-Angus Scale (SAS) totaalscore ≤ 6
• Calgary Depressieschaal voor schizofrenie (CDSS) totale score ≤ 10
• Algemene gezondheidstoestand aanvaardbaar voor deelname aan een klinische studie van 26 weken
• Vruchtbare, seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Vloeiend (mondeling en schriftelijk) van de taal waarin de gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen
• Het vermogen om gedurende ten minste 30 minuten voorafgaand aan een cognitieve test af te zien van het gebruik van tabak of andere nicotinebevattende producten

Uitsluitingscriteria:

• Ziekenhuisopname binnen 12 weken voor screening of tijdens de screeningsperiode, of verandering van antipsychotica of dosering binnen 8 weken voor screening of tijdens de screeningsperiode.
• Deelname aan een ander therapeutisch (medicatietoediening) klinisch onderzoek in de afgelopen 2 maanden.
• Psychiatrische ziekenhuisopname of opsluiting wegens doorbraaksymptomen of acute exacerbaties gedurende een periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen met een recente "sociale" ziekenhuisopname of opsluiting kunnen na overleg met de medische monitor worden opgenomen in de screening
• Waarschijnlijkheid, naar de mening van de onderzoeker, dat ofwel de proefpersoon ofwel de informant niet in staat zal zijn om een ​​onderzoek van 26 weken af ​​te ronden
• Behandeling met verboden antipsychotica en/of behandeling met meer dan 2 toegestane antipsychotica. Behandeling met een antipsychoticum van de eerste generatie (typisch antipsychoticum) is verboden, tenzij het na overleg met de medische monitor in een lage dosis wordt toegediend
• Huidige behandeling met een anticholinergicum
• Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vierde editie (DSM-IV) criteria vervuld voor alcoholmisbruik in de afgelopen 3 maanden of middelenmisbruik (anders dan nicotine) in de laatste 6 maanden vóór screening
• Aanzienlijk risico op zelfmoord zoals gedefinieerd door 1) zelfmoordgedachten zoals bevestigd op items 4 of 5 van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in het afgelopen jaar; 2) suïcidaal gedrag gedetecteerd door de C-SSRS gedurende de afgelopen 2 jaar, of 3) psychiatrisch interview en onderzoek
• Beroerte binnen 6 maanden voor screening, voorgeschiedenis van hersentumor, subduraal hematoom of andere klinisch significante neurologische aandoening, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies binnen 12 maanden voor screening
• Monoamineoxidaseremmer antidepressiva of tricyclische medicijnen die worden gebruikt in doses antidepressiva zijn uitgesloten. Andere antidepressiva zijn toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening met een stabiele dosis is behandeld
• Immunosuppressiva, stemmingsstabilisatoren, chronisch gebruik van een kalmerend hypnoticum, chronische inname van klinisch significante doses opioïde-bevattende analgetica of elke huidige behandeling met methadon kan, naar het oordeel van de onderzoeker, worden toegestaan, afhankelijk van de omstandigheden
• Gebruik van stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Nicotinetherapie (inclusief pleisters), varenicline (Chantix) of een vergelijkbaar therapeutisch middel in de laatste zes maanden vóór screening
• Het gebruik van een benzodiazepinemedicijn is toegestaan ​​als de patiënt gedurende ten minste 3 maanden geen verandering van medicatie of dosis heeft gehad. Voor personen die benzodiazepines voorgeschreven krijgen, moeten waar mogelijk kortwerkende benzodiazepines worden gebruikt. Het gebruik van langerwerkende benzodiazepinen kan acceptabel zijn als vooraf toestemming is verkregen van de medische monitor. Indien mogelijk mogen benzodiazepines niet binnen 3 uur vóór de cognitieve test worden toegediend. Het gebruik van meer dan één sedativum-hypnoticum is niet toegestaan.