Undersøgelse af EVP-6124 (Alpha-7 nAChR) som en supplerende pro-kognitiv behandling i skizofreni-patienter på kronisk stabil atypisk antipsykotisk terapi

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 50 år, inklusive
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver, at forsøgspersonen forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
• Bor i en stabil livssituation, efter investigators vurdering, og skal have en identificeret informant, som skal være konsekvent gennem hele undersøgelsen. Hvis det er muligt, bør informanten ledsage forsøgspersonen eller være tilgængelig for personlig vurdering ved screeningen, baseline (dag 1) og afsluttende studiebesøg. Personlige informantvurderinger på alle relevante studiebesøg foretrækkes, når det er muligt. Men hvis informanten ikke er tilgængelig for personlig vurdering, er telefoninterview acceptabelt. Informanten skal være tilgængelig for et telefoninterview under hele undersøgelsen ved alle besøg. Så længe både informantbesøget og forsøgspersonbesøget er inden for studiebesøgsvinduerne, er det ikke nødvendigt, at de finder sted samme dag. Informanten skal interagere med forsøgspersonen mindst 2 gange om ugen.
• Diagnose af skizofreni af mindst 3 års varighed. Denne diagnose kan etableres ved at bruge SCID-I, direkte kliniske vurderinger, familie, informanter og bekræftelse af diagnose fra kliniske kilder. Disse kan omfatte lægejournaler, bekræftelse af diagnose fra behandlende kliniker gennem telefonisk kontakt eller skriftlig bekræftelse fra behandlende klinik. Hvis de anførte kilder ikke er tilgængelige, kan andre kilder til diagnostisk bekræftelse også være acceptable efter drøftelse med den medicinske monitor.
• Behandlet med atypisk antipsykotisk lægemiddel (i enhver godkendt doseringsform) bortset fra Clozapin i en stabil dosis i mindst 8 uger før screening og være klinisk stabil; forsøgspersonen skal forblive klinisk stabil (efter den primære investigators opfattelse) gennem randomisering. Anvendelse af op til 2 atypiske antipsykotiske lægemidler er tilladt, så længe efter undersøgerens vurdering, den anden medicin ikke er påkrævet for at kontrollere behandlingsresistente eller vanskelige psykotiske symptomer. Ingen forsøgsperson vil blive vasket af antipsykotisk terapi for at blive berettiget til denne undersøgelse.
• Skizofreni klinisk symptombyrde sværhedsgrad defineret ved følgende: en kort psykiatrisk vurderingsskala (BPRS) Conceptual Disorganization item score ≤ 4; og en BPRS-score for hallucinatorisk adfærdselementer ≤ 5, eller en punktscore for usædvanlig tankeindhold ≤ 5. Enten hallucinatorisk adfærd eller usædvanligt tankeindhold, men ikke begge, kan have en score på 6 (men ikke > 6).
• Simpson-Angus Scale (SAS) samlet score ≤ 6
• Calgary Depression Scale for skizofreni (CDSS) total score ≤ 10
• Generel helbredstilstand acceptabel for deltagelse i et 26-ugers klinisk studie
• Fertile, seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen
• Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på
• Evnen til at afstå fra at bruge tobak eller andre nikotinholdige produkter i mindst 30 minutter før enhver kognitiv test

Ekskluderingskriterier:

• Indlæggelse inden for 12 uger før screening eller i screeningsperioden, eller ændring af antipsykotisk medicin eller dosis inden for 8 uger før screening eller i screeningsperioden.
• Deltagelse i et andet terapeutisk (medicinadministration) klinisk studie inden for de seneste 2 måneder.
• Psykiatrisk indlæggelse eller indespærring på grund af gennembrudssymptomer eller akutte eksacerbationer i en periode på 3 måneder før screening. Forsøgspersoner med en nylig "social" hospitalsindlæggelse eller fængsling kan blive pålagt screening efter samråd med lægen
• Sandsynlighed, efter investigators mening, at enten forsøgspersonen eller informanten ikke vil være i stand til at gennemføre en 26-ugers undersøgelse
• Behandling med forbudt antipsykotisk lægemiddel, og/eller behandling med mere end 2 tilladte antipsykotiske lægemidler. Behandling med et førstegenerations antipsykotisk lægemiddel (typisk antipsykotisk) er forbudt, medmindre det administreres i en lav dosis efter samtale med lægen
• Nuværende behandling med ethvert antikolinergt middel
• Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave (DSM-IV) kriterier opfyldt for alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder eller stofmisbrug (bortset fra nikotin) inden for de sidste 6 måneder før screening
• Betydelig selvmordsrisiko som defineret af 1) selvmordstanker som godkendt på punkt 4 eller 5 i Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for det seneste år; 2) selvmordsadfærd opdaget af C-SSRS inden for de seneste 2 år, eller 3) psykiatrisk samtale og undersøgelse
• Slagtilfælde inden for 6 måneder før screening, historie med hjernetumor, subduralt hæmatom eller anden klinisk signifikant neurologisk tilstand, hovedtraume med tab af bevidsthed inden for 12 måneder før screening
• Monoaminoxidasehæmmere antidepressiva eller tricykliske lægemidler anvendt i antidepressive doser er udelukket. Anden antidepressiv medicin er tilladt, hvis forsøgspersonen er blevet behandlet med en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening
• Immunsuppressiva, humørstabilisatorer, kronisk brug af et beroligende hypnotisk lægemiddel, kronisk indtagelse af klinisk signifikante doser af opioidholdige analgetika eller enhver aktuel metadonbehandling, alt efter investigatorens vurdering, kan tillades afhængigt af omstændighederne
• Brug af centralnervesystemet (CNS) stimulanser
• Nikotinbehandling (inklusive plastre), vareniclin (Chantix) eller lignende terapeutisk middel inden for de sidste seks måneder før screening
• Brug af benzodiazepinmedicin er tilladt, hvis forsøgspersonen ikke har fået ændret medicin eller dosis i mindst 3 måneder. Til personer, der får ordineret benzodiazepiner, skal korttidsvirkende benzodiazepiner anvendes, når det er muligt. Brug af længerevirkende benzodiazepiner kan være acceptabelt, hvis der indhentes forudgående tilladelse fra den medicinske monitor. Når det er muligt, bør benzodiazepiner ikke administreres inden for 3 timer før kognitiv testning. Brug af mere end én beroligende-hypnotisk medicin er ikke tilladt.