Eine Phase-1/2A-Studie zu Minerval bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2A mit 2-Hydroxyölsäure (2-OHOA; Minerval®) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich malignem Gliom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine offene, nicht randomisierte Studie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, einschließlich bösartigem Gliom. Die Studie wird in zwei Phasen durchgeführt – einer Dosiseskalationsphase nach einem standardmäßigen „3+3“-Design zur Bestimmung der dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) und einer sicheren Dosis von 2-OHOA, gefolgt von zwei erweiterten Sicherheitskohorten (von denen etwa 10 haben ein malignes Gliom und etwa 10 von ihnen haben andere fortgeschrittene solide Tumore, die für eine Biopsie geeignet sind), die mit der maximal verträglichen Dosis (MTD) behandelt werden. Wenn die MTD in den erweiterten Sicherheitskohorten gut vertragen wird, wird diese Dosis zur empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D). Während jeder Dosiskohorte muss zwischen dem ersten und den nachfolgenden Patienten, die eine Behandlung mit 2-OHOA erhalten, mindestens eine Woche vergehen. Die Patienten können bei Bedarf eine palliative lokalisierte Strahlentherapie erhalten (diese Läsion kann jedoch keine Zielläsion für die Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung sein).
Sicherheit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und Wirksamkeit werden während der Studie zu vordefinierten Zeitpunkten bewertet
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Barcelona, Spanien
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Bilbao, Spanien
- Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre
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San Sebastián, Spanien
- Onkologikoa
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Newcastle Upon Tyne
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Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, The Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
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Surrey
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Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital Drug Development Unit
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Männer oder Frauen, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Malignität, die auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder für die es keine Standardtherapie gibt. Wenn es sich um ein Gliom handelt: Malignes Gliom Grad III/Grad IV, das nach Erst- oder Zweitlinien-Standardbehandlung wieder auftritt oder fortschreitet, und echte progressive Erkrankung, bestätigt gemäß den RANO-Kriterien 4.
- Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
- Sicherheitslabortests und EKGs innerhalb festgelegter Grenzen.
- Gegebenenfalls Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung
- Vorhandensein von Läsionen, die für eine Biopsie geeignet sind (obligatorisch für Nicht-Gliom-Patienten, die in die erweiterte Sicherheitskohorte aufgenommen wurden, und sehr wünschenswert für Nicht-Gliom-Patienten, die in die Dosiseskalationsphase aufgenommen wurden)
Ausschlusskriterien
- Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Mitomycin und Nitroharnstoffe und 2 Wochen für palliative Strahlentherapie)
- NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) >Toxizitäten 1. Grades aufgrund einer vorangegangenen Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich auf die Bewertung der Sicherheitsergebnisse auswirken könnten
- Kürzliche intrakranielle oder intratumorale Blutung >Grad 1, entweder durch CT- oder MRT-Scan. Patienten mit rückläufigen Blutungsveränderungen, punktuellen Blutungen oder Hämosiderin können an der Studie teilnehmen
- Signifikante oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Bekannte Beeinträchtigung der GI-Funktion, die die Resorption des Studienmedikaments verändern könnte
- Unkontrollierte Hyperlipidämie in der Anamnese und/oder die Notwendigkeit einer gleichzeitigen lipidsenkenden Therapie
- Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte andere medizinische Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte
- Einnahme von Warfarin, Phenytoin oder Sulfonylharnstoffen (Glibenclamid, Glimepirid, Glipizid, Glyburid oder Nateglanid)
- Schwanger oder stillend Andere protokollspezifische Kriterien können zutreffen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosis Kohorte 1
Eingriff: LAM561.
In der Dosiseskalationsphase wurden 7 Dosiskohorten mit bis zu 6 Patienten durchgeführt.
Die Kohorte mit Anfangsdosis erhielt zweimal täglich 250 mg.
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: Dosis Kohorte 2
Eingriff: LAM561.
500 mg zweimal täglich
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: Dosis Kohorte 3
Eingriff: LAM561. 1 g zweimal täglich |
Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561 Dosis Kohorte 4
Eingriff: LAM561.
2 g zweimal täglich
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561 Dosis Kohorte 5
Eingriff: LAM561.
4 g zweimal täglich
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561 Dosis Kohorte 6
Eingriff: LAM561.
4 g dreimal täglich
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561 Dosis Kohorte 7
Eingriff: LAM561.
8 g zweimal täglich
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561-Dosiserweiterungskohorte. Gliom
Intervention: LAM561 am MTD: 4 g dreimal täglich.
Bis zu 10 Patienten mit malignem Gliom.
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
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Experimental: LAM561-Dosiserweiterungskohorte. Nicht-Gliom
Intervention: LAM561 am MTD: 4 g dreimal täglich.
Bis zu 10 Patienten mit anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren, die für eine Biopsie geeignet sind.
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Die Patienten erhalten Behandlungszyklen von 21 Tagen, bis ein Abbruchkriterium (klinisches oder radiologisches Fortschreiten der Erkrankung, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium) erfüllt ist. Es wird erwartet, dass die Patienten zwischen einem und 6 Behandlungszyklen erhalten. Die Behandlungsdauer kann verlängert werden, wenn ein klinischer Nutzen gezeigt wird. Im Falle einer signifikanten GI-Toxizität kann der Behandlungsplan von einer kontinuierlichen Dosierung auf ein intermittierendes Regime geändert werden. Im Falle einer Toxizität kann die Dosis von LAM561 nach Ermessen des Prüfarztes reduziert oder um bis zu 14 Tage verschoben werden. Pro Patient sind maximal zwei Dosisreduktionen zulässig. Behandlungs-„Urlaube“ von höchstens 14 Tagen sind auch aus anderen Gründen als der Toxizität zulässig. Eine Dosiseskalation innerhalb des Patienten kann unter bestimmten Umständen erlaubt sein. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Alle unerwünschten Ereignisse werden aufgezeichnet, einschließlich klinisch signifikanter körperlicher Untersuchungen und Vitalfunktionen, Laborsicherheitstests und 12-Kanal-Elektrokardiogrammen
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Konzentration von Biomarkern in Blut oder Tumorgewebe
Zeitfenster: Die ersten 22 Tage, dann alle 9 Zyklen, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Wirkung auf das saure Protein der Gliafibrillen bei Gliompatienten und Wirkung auf Sphingomyelin und Dihydrofolatreduktase bei Patienten mit anderen soliden Tumoren
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Die ersten 22 Tage, dann alle 9 Zyklen, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Konzentration von Mikro-RNA im Blut
Zeitfenster: Die ersten 22 Tage, dann alle 9 Zyklen, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Blutproben für zukünftige Analysen von Mikro-RNA
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Die ersten 22 Tage, dann alle 9 Zyklen, bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Radiologischer Krankheitsverlauf
Zeitfenster: Alle 6 Wochen bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Messung durch CT- oder MRT-Scan.
Veränderungen, die gemäß den Kriterien der Bewertung des Ansprechens in der Neuroonkologie (RANO) (für Gliompatienten) oder den Bewertungskriterien des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST v1.1) (für andere Patienten mit soliden Tumoren) bewertet wurden.
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Alle 6 Wochen bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes „allgemeines“ Abbruchkriterium)
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Klinischer Krankheitsverlauf
Zeitfenster: bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes "allgemeines" Abbruchkriterium).
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bis ein Abbruchkriterium erfüllt ist (klinischer oder radiologischer Krankheitsverlauf, klinisch inakzeptable Toxizität oder ein anderes "allgemeines" Abbruchkriterium).
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Konzentration von LAM561 im Blut gemessen durch LC-MS/MS
Zeitfenster: 21 Tage
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Vollständige Profile an Tag 1 und Tag 21 (nur Dosiseskalationsphase), Talmessungen an Tag 8, 15 und 21
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21 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Professor Johann de Bono, MB ChB FRCP MSc PhD, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- Hauptermittler: Prof. Ruth Plummer, BMBCh, MRCP, Cert Me, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
- Hauptermittler: Dr Jordi Rodon, Vall d'Hebron Institute of Oncology
- Hauptermittler: Dr Juanita Lopez, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- Hauptermittler: Dr Ricardo Fernandez Rodriguez, Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
- Hauptermittler: Dr Ander Urruticoechea Ribate, Onkologikoa, San Sebastián.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- MIN-001-1203
- EudraCT 2012-001527-13 (Registrierungskennung: EudraCT NUMBER: 2012-001527-13)
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Klinische Studien zur LAM561
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Laminar PharmaceuticalsDana-Farber Cancer Institute; Hackensack Meridian Health; Laminar Pharma IncRekrutierungHochgradiges Gliom | Solider Tumor, nicht näher bezeichnet, KindVereinigte Staaten
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Laminar PharmaceuticalsLaboratory Corporation of America; Northern Institute for Cancer Research, Newcastle und andere MitarbeiterAktiv, nicht rekrutierendGlioblastoma multiforme | Primäres GlioblastomSpanien, Italien, Vereinigtes Königreich, Frankreich, Israel
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Laminar PharmaceuticalsAbgeschlossen