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Uno studio di fase 1/2A su Minerval in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

17 febbraio 2023 aggiornato da: Laminar Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2A sull'aumento della dose dell'acido 2-idrossioleico (2-OHOA; Minerval®) in pazienti adulti con tumori solidi avanzati, compreso il glioma maligno

Questo è uno studio di fase 1/2A, in aperto, non randomizzato in pazienti con tumori solidi avanzati incluso il glioma maligno

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, non randomizzato, in pazienti con tumori solidi avanzati incluso il glioma maligno. Lo studio sarà condotto in due fasi: una fase di escalation della dose seguendo un disegno standard "3+3" per stabilire la tossicità limitante la dose (DLT) e una dose sicura di 2-OHOA seguita da due coorti di sicurezza ampliate (di cui circa 10 hanno glioma maligno e circa 10 dei quali hanno altri tumori solidi avanzati idonei per la biopsia) trattati alla massima dose tollerata (MTD). Se la MTD è ben tollerata nelle coorti di sicurezza ampliate, quella dose diventa la dose raccomandata di fase 2 (RP2D). Durante ciascuna coorte di dose, deve trascorrere almeno una settimana tra il primo e i successivi pazienti che ricevono il trattamento con 2-OHOA. I pazienti possono ricevere radioterapia palliativa localizzata, se necessario (tuttavia, questa lesione non può essere una lesione target per la valutazione della risposta al trattamento).

La sicurezza, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica e l'efficacia saranno valutate durante lo studio a tempi predefiniti

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Newcastle Upon Tyne
      • Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, The Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital Drug Development Unit
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Bilbao, Spagna
        • Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre
      • San Sebastián, Spagna
        • Onkologikoa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Maschi o femmine che forniscono consenso informato scritto
  • Malignità solida avanzata confermata istologicamente o citologicamente che è refrattaria al trattamento standard o per la quale non esiste una terapia standard. Se si tratta di glioma: glioma maligno di grado III/grado IV recidivante o in progressione dopo il trattamento standard di cura di prima o seconda linea e vera malattia progressiva, confermata secondo i criteri RANO 4.
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
  • Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) di 0-2
  • Test di laboratorio di sicurezza ed ECG entro limiti specificati.
  • Utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, ove applicabile
  • Presenza di lesioni idonee alla biopsia (obbligatoria per i pazienti non glioma arruolati nella coorte di sicurezza ampliata e altamente desiderabile per i pazienti non glioma arruolati nella fase di aumento della dose)

Criteri di esclusione

  • Terapia antitumorale entro 4 settimane (6 settimane per mitomicina e nitrosurea e 2 settimane per radioterapia palliativa)
  • Criteri comuni di terminologia NCI per gli eventi avversi (CTCAE) > Tossicità di grado 1 da precedente chemioterapia o radioterapia che potrebbero avere un impatto sulla valutazione dell'esito di sicurezza
  • Emorragia intracranica o intratumorale recente >Grado 1 mediante TAC o risonanza magnetica. I pazienti con alterazioni emorragiche in risoluzione, emorragia punteggiata o emosiderina possono entrare nello studio
  • Malattie cardiovascolari significative o non controllate, angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti
  • Compromissione nota della funzione gastrointestinale che potrebbe alterare l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio
  • Storia di iperlipidemia incontrollata e/o necessità di concomitante terapia ipolipemizzante
  • - Altra malattia medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio
  • Assunzione di warfarin, fenitoina o sulfoniluree (glibenclamide, glimepiride, glipizide, gliburide o nateglanide)
  • Gravidanza o allattamento Possono essere applicati altri criteri specifici del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di dose 1
Intervento: LAM561. Nella fase di aumento della dose sono state eseguite 7 coorti di dose fino a 6 pazienti. La coorte della dose iniziale ha ricevuto 250 mg due volte al giorno.
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: Coorte di dose 2
Intervento: LAM561. 500 mg due volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: Coorte di dose 3

Intervento: LAM561.

1 g due volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561 Dose Coorte 4
Intervento: LAM561. 2 g due volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561 Dose Coorte 5
Intervento: LAM561. 4 g due volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561Dose Coorte 6
Intervento: LAM561. 4 g tre volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561 Dose Coorte 7
Intervento: LAM561. 8 g due volte al giorno
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561 Coorte di espansione della dose. Glioma
Intervento: LAM561 alla MTD: 4g tre volte al giorno. Fino a 10 pazienti con glioma maligno.
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.
Sperimentale: LAM561 Coorte di espansione della dose. Non glioma
Intervento: LAM561 alla MTD: 4g tre volte al giorno. Fino a 10 pazienti con altri tumori solidi avanzati adatti alla biopsia.
Droga: LAM561

I pazienti riceveranno cicli di trattamento di 21 giorni, fino a quando non sarà soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio di interruzione "generale").

I pazienti dovrebbero ricevere da uno a 6 cicli di trattamento. Il periodo di trattamento può essere esteso se viene mostrato un beneficio clinico.

In caso di significativa tossicità gastrointestinale, il programma di trattamento può essere modificato da un dosaggio continuo a un regime intermittente. In caso di tossicità, la dose di LAM561 può essere ridotta o ritardata fino a 14 giorni a discrezione dello sperimentatore. Sarà consentito un massimo di due riduzioni della dose per paziente. Sono consentite anche "ferie" terapeutiche di durata non superiore a 14 giorni per motivi diversi dalla tossicità. L'aumento della dose intra-paziente può essere consentito in determinate circostanze specifiche.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Verranno registrati tutti gli eventi avversi, inclusi esami fisici clinicamente significativi e segni vitali, test di sicurezza di laboratorio ed elettrocardiogrammi a 12 derivazioni
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione di biomarcatori nel sangue o nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: I primi 22 giorni, poi ogni 9 cicli fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Effetto sulla proteina acida fibrillare gliale nei pazienti con glioma ed effetto sulla sfingomielina e sulla diidrofolato reduttasi nei pazienti con altri tumori solidi
I primi 22 giorni, poi ogni 9 cicli fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Concentrazione di micro RNA nel sangue
Lasso di tempo: I primi 22 giorni, poi ogni 9 cicli fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Campioni di sangue per future analisi di micro RNA
I primi 22 giorni, poi ogni 9 cicli fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Progressione della malattia radiologica
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane fino al raggiungimento di qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Misurazione mediante scansione TC o MRI. Variazioni valutate in base ai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) (per i pazienti con glioma) o ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) (per altri pazienti con tumore solido).
Ogni 6 settimane fino al raggiungimento di qualsiasi criterio di interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o altro criterio di interruzione "generale")
Progressione clinica della malattia
Lasso di tempo: fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio per l'interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio "generale" di interruzione
fino a quando non viene soddisfatto qualsiasi criterio per l'interruzione (progressione clinica o radiologica della malattia, tossicità clinicamente inaccettabile o un altro criterio "generale" di interruzione
Concentrazione di LAM561 nel sangue misurata mediante LC-MS/MS
Lasso di tempo: 21 giorni
Profili completi al giorno 1 e al giorno 21 (solo fase di aumento della dose), misurazioni attraverso i giorni 8, 15 e 21
21 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Laminar Pharmaceuticals

Collaboratori

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Vall d'Hebron Institute of Oncology
Specialized Medical Services (SMS)-Oncology BV
Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
Onkologikoa, San Sebastián.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Professor Johann de Bono, MB ChB FRCP MSc PhD, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
  • Investigatore principale: Prof. Ruth Plummer, BMBCh, MRCP, Cert Me, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
  • Investigatore principale: Dr Jordi Rodon, Vall d'Hebron Institute of Oncology
  • Investigatore principale: Dr Juanita Lopez, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
  • Investigatore principale: Dr Ricardo Fernandez Rodriguez, Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
  • Investigatore principale: Dr Ander Urruticoechea Ribate, Onkologikoa, San Sebastián.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2013

Primo Inserito (Stima)

15 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MIN-001-1203
  • EudraCT 2012-001527-13 (Identificatore di registro: EudraCT NUMBER: 2012-001527-13)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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