進行性固形腫瘍の成人患者における Minerval の第 1/2A 相試験
悪性神経膠腫を含む進行性固形腫瘍の成人患者における 2-ヒドロキシオレイン酸 (2-OHOA; Minerval®) の第 1/2A 相用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、悪性神経膠腫を含む進行性固形腫瘍の患者を対象としたオープンラベルの非ランダム化試験です。 試験は 2 段階で実施されます - 用量制限毒性 (DLT) を確立するための標準的な「3+3」設計に続く用量漸増段階と、2-OHOA の安全な用量とそれに続く 2 つの拡張安全コホート (約 10 人)患者は悪性神経膠腫を患っており、そのうち約 10 人は生検に適した他の進行性固形腫瘍を患っており、最大耐量 (MTD) で治療されています。 MTD が拡張された安全性コホートで十分に許容される場合、その用量は推奨される第 2 相用量 (RP2D) になります。 各用量コホートでは、2-OHOA による治療を受ける最初の患者とその後の患者の間に少なくとも 1 週間経過する必要があります。 必要に応じて、患者は緩和的な局所放射線療法を受けることができます（ただし、この病変は治療反応の評価の標的病変にはなりません）。
安全性、薬物動態（PK）、薬力学、および有効性は、事前に定義された時点での研究中に評価されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Newcastle Upon Tyne
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Newcastle、Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, The Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM25PT
- The Royal Marsden Hospital Drug Development Unit
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Barcelona、スペイン
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Bilbao、スペイン
- Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre
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San Sebastián、スペイン
- Onkologikoa
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する男性または女性
- -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形悪性腫瘍で、標準治療に難治性であるか、標準治療がない。 これが神経膠腫の場合:グレード III / グレード IV の悪性神経膠腫で、一次または二次治療の標準治療後に再発または進行し、真の進行性疾患であり、RANO 基準 4 に従って確認されました。
- 少なくとも12週間の平均余命
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 指定された制限内の安全実験室試験と心電図。
- 該当する場合は、適切な避妊法を使用する
- -生検に適した病変の存在（拡張安全性コホートに登録された非神経膠腫患者には必須であり、用量漸増段階に登録された非神経膠腫患者には非常に望ましい）
除外基準
- -4週間以内の抗癌療法（マイトマイシンとニトロ尿素の場合は6週間、緩和放射線療法の場合は2週間）
- 有害事象に関する NCI 共通用語基準 (CTCAE) > 安全性転帰評価に影響を与える可能性がある以前の化学療法または放射線療法によるグレード 1 の毒性
- 最近 > CTまたはMRIスキャンによるグレード1の頭蓋内または腫瘍内出血。 -出血の変化、点状出血またはヘモジデリンを解決している患者は、研究に参加する可能性があります
- -過去6か月以内の重大なまたは制御されていない心血管疾患、不安定狭心症または心筋梗塞
- -治験薬の吸収を変える可能性のある消化管機能の既知の障害
- -制御されていない高脂血症の病歴および/または同時脂質低下療法の必要性
- -研究への参加を危うくする可能性のある、重度および/または制御されていない他の医学的疾患の同時発生
- ワルファリン、フェニトインまたはスルホニル尿素（グリベンクラミド、グリメピリド、グリピジド、グリブリドまたはナテグラニド）の服用
- 妊娠中または授乳中 他のプロトコル固有の基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量コホート 1
介入: LAM561.
用量漸増段階では、最大 6 人の患者の 7 つの用量コホートが実施されました。
開始用量コホートは、1 日 2 回 250 mg を受け取りました。
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：用量コホート 2
介入: LAM561.
500mgを1日2回
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：用量コホート 3
介入: LAM561. 1gを1日2回 |
患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561 用量コホート 4
介入: LAM561.
2g 1日2回
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561 用量コホート 5
介入: LAM561.
4g 1日2回
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561用量コホート6
介入: LAM561.
4g 1日3回
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561 用量コホート 7
介入: LAM561.
8g 1日2回
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561 用量拡大コホート。グリオーマ
介入: MTD での LAM561: 4g を 1 日 3 回。
悪性神経膠腫患者 10 名まで。
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
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実験的：LAM561 用量拡大コホート。非神経膠腫
介入: MTD での LAM561: 4g を 1 日 3 回。
生検に適した他の進行性固形腫瘍を有する最大 10 人の患者。
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患者は、中止の基準（疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）が満たされるまで、21日間の治療サイクルを受けます。 患者は、1 ～ 6 サイクルの治療を受けることが期待されます。 臨床効果が認められた場合は、治療期間を延長することがあります。 重大な消化管毒性の場合、治療スケジュールは連続投与から間欠投与に変更される場合があります。毒性の場合、治験責任医師の裁量により、LAM561 の投与量は最大 14 日間減量または遅延される場合があります。 患者 1 人あたり最大 2 回の減量が許可されます。 毒性以外の理由で、14日を超えない治療の「休暇」も許可されています。 特定の状況では、患者内での用量漸増が許可される場合があります。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象患者数
時間枠：治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで
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臨床的に重要な身体検査とバイタルサイン、実験室の安全性試験、12誘導心電図を含むすべての有害事象が記録されます
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治験薬初回投与から治験薬最終投与30日後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液または腫瘍組織中のバイオマーカーの濃度
時間枠：最初の 22 日間、その後 9 サイクルごとに中止の基準が満たされるまで (臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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神経膠腫患者におけるグリア線維性酸性タンパク質に対する効果、および他の固形腫瘍患者におけるスフィンゴミエリンおよびジヒドロ葉酸レダクターゼに対する効果
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最初の 22 日間、その後 9 サイクルごとに中止の基準が満たされるまで (臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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血中マイクロRNA濃度
時間枠：最初の 22 日間、その後 9 サイクルごとに中止の基準が満たされるまで (臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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マイクロ RNA の将来の分析のための血液サンプル
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最初の 22 日間、その後 9 サイクルごとに中止の基準が満たされるまで (臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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放射線疾患の進行
時間枠：中止の基準が満たされるまで6週間ごと（臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）
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CTまたはMRIスキャンによる測定。
神経腫瘍学における応答評価 (RANO) 基準 (神経膠腫患者の場合) または固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST v1.1) (他の固形腫瘍患者の場合) に従ってスコア化された変化。
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中止の基準が満たされるまで6週間ごと（臨床的または放射線学的な疾患の進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準）
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臨床疾患の進行
時間枠：中止の基準が満たされるまで (疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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中止の基準が満たされるまで (疾患の臨床的または放射線学的進行、臨床的に許容できない毒性、または別の「一般的な」中止基準)
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LC-MS/MSで測定したLAM561の血中濃度
時間枠：21日
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1日目と21日目のフルプロファイル（用量漸増段階のみ）、8日目、15日目、21日目のトラフ測定
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21日
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- スタディチェア：Professor Johann de Bono, MB ChB FRCP MSc PhD、The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- 主任研究者：Prof. Ruth Plummer, BMBCh, MRCP, Cert Me、Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
- 主任研究者：Dr Jordi Rodon、Vall d'Hebron Institute of Oncology
- 主任研究者：Dr Juanita Lopez、The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- 主任研究者：Dr Ricardo Fernandez Rodriguez、Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
- 主任研究者：Dr Ander Urruticoechea Ribate、Onkologikoa, San Sebastián.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
LAM561の臨床試験
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Laminar PharmaceuticalsDana-Farber Cancer Institute; Hackensack Meridian Health; Laminar Pharma Inc募集
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Laminar PharmaceuticalsLaboratory Corporation of America; Northern Institute for Cancer Research, Newcastle; Theradis... と他の協力者募集