Studie von LAM561-Säure bei pädiatrischen Patienten mit malignem Gliom und anderen fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter <18 Jahre
2. Diagnose: Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Malignität haben, die fortschreitend, rezidivierend oder refraktär gegenüber einer Standardbehandlung ist oder für die es keine Standardtherapie gibt.

3. Zeitpunkt der Therapie:

   • Die Patienten müssen vor Beginn der Behandlung aufgenommen werden. Die Behandlung muss innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie beginnen.
   • Alle klinischen und Laborstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt werden, sofern im Abschnitt „Eignung“ nichts anderes angegeben ist.
4. Die Patienten müssen einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score von ≥ 50 % aufweisen, entsprechend den ECOG-Kategorien 0, 1 oder 2. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten ≤ 16 Jahre. Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig.
5. In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und einzunehmen oder eine NG- oder G-Sonde für die Medikamentenverabreichung zu haben
6. In der Lage, sich einer angemessenen Tumorbildgebung mittels Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder einer anderen standardisierten Tumorbewertungsmethode basierend auf dem Tumortyp (PET, MIBG usw.) zu unterziehen, um die Krankheitsentwicklung zu bewerten

7. Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, wie durch Laborwerte nachgewiesen:

   • ANC ≥ 1.000/ul
   • Hämoglobin ≥8,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/ul

   • Angemessene Leberfunktion definiert als

     • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
     • SGPT (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter.

8. Angemessene Nierenfunktion definiert als beides

   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2
   • oder ein Serum-Kreatinin von weniger als oder gleich dem institutionellen Normalwert für das Alter
9. Keine QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte und ein normales QTc-Intervall beim Screening/Baseline (QTc ≤450 ms)
10. Kein Hinweis auf eine Blutungsdiathese
11. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Prüftherapie
12. Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss eine schriftliche, informierte Zustimmung oder Zustimmung geben (falls zutreffend) -
13. Frischgebackene Mütter müssen zustimmen, während der Einnahme von Studienmedikamenten nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments (siehe Abschnitt 6.1)
3. Verwendung eines anderen Prüfmedikaments innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieses Medikaments vor der ersten Dosis von LAM561
4. Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von LAM561 (6 Wochen für Mitomycin und Nitroharnstoffe, 4 Wochen für Strahlentherapie mit kurativer Absicht und 2 Wochen für palliative Strahlentherapie)
5. Alle Toxizitäten des National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE Version 4.0) >Grad 1 aus einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich auf die Bewertung der Sicherheitsergebnisse auswirken könnten
6. Jede Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von LAM561 (ausgenommen Shunt- oder Leitungsinsertion)
7. Bekannte > Grad 1 intrakranielle oder intratumorale Blutung entweder durch CT- oder MRT-Scan innerhalb des letzten 1 Monats. Patienten mit rückläufigen Blutungsveränderungen, punktuellen Blutungen oder Hämosiderin können an der Studie teilnehmen
8. Eine Vorgeschichte signifikanter oder unkontrollierter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III-IV, einer linksventrikulären Ejektionsfraktion, die klinisch signifikant abnormal ist, gemessen durch zweidimensionales (2-D) Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition (MUGA) Scan, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
9. Bekannte Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion, die die Resorption des Studienmedikaments verändern könnte (z. aktiver Morbus Crohn, Malabsorptionssyndrom oder -zustände, ungelöster Durchfall, Dünndarmresektion oder Magenbypass-Operation)
10. Patienten, die aufgrund von erheblichem unkontrolliertem Erbrechen keine oralen Medikamente einnehmen können, werden ausgeschlossen.
11. Eine Vorgeschichte von unkontrollierter Hyperlipidämie und/oder die Notwendigkeit einer gleichzeitigen lipidsenkenden Therapie
12. Gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte andere medizinische Erkrankung (z. unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive unkontrollierte Infektion), die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
13. Bedarf an Warfarin, Phenytoin oder Sulfonylharnstoffen (Glibenclamid, Glimepirid, Glipizid, Glyburid oder Nateglanid)
14. Jeder schwerwiegende und/oder instabile bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte
15. Schwangere Patientinnen sind für diese Studie nicht geeignet. Schwangerschaftstests mit negativem Ergebnis müssen bei allen Frauen nach der Menarche durchgeführt werden.
16. Stillende Frauen müssen zustimmen, dass sie während dieser Studie kein Kind stillen.
17. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie stimmen zu, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und dies für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Therapie fortzusetzen.