Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 1/2A undersøgelse af minerval hos voksne patienter med avancerede solide tumorer

17. februar 2023 opdateret af: Laminar Pharmaceuticals

Et fase 1/2A-dosiseskaleringsstudie af 2-hydroxyoleinsyre (2-OHOA; Minerval®) hos voksne patienter med avancerede solide tumorer, herunder malignt gliom

Dette er et fase 1/2A, åbent, ikke-randomiseret studie i patienter med fremskredne solide tumorer inklusive malignt gliom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, ikke-randomiseret studie hos patienter med fremskredne solide tumorer, herunder malignt gliom. Undersøgelsen vil blive udført i to faser - en dosiseskaleringsfase efter et standard "3+3" design for at etablere dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og en sikker dosis af 2-OHOA efterfulgt af to udvidede sikkerhedskohorter (hvoraf ca. 10 har malignt gliom, og cirka 10 af dem har andre fremskredne solide tumorer, der er egnede til biopsi), behandlet med den maksimalt tolererede dosis (MTD). Hvis MTD'en tolereres godt i de udvidede sikkerhedskohorter, bliver denne dosis den anbefalede fase 2-dosis (RP2D). I løbet af hver dosiskohorte skal der gå mindst en uge mellem den første og de efterfølgende patienter, der får behandling med 2-OHOA. Patienter kan modtage palliativ lokaliseret strålebehandling, hvis det er nødvendigt (denne læsion kan dog ikke være en mållæsion til evaluering af behandlingsresponsen).

Sikkerhed, farmakokinetik (PK), farmakodynamik og effektivitet vil blive evalueret under undersøgelsen på foruddefinerede tidspunkter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Newcastle Upon Tyne
      • Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, The Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM25PT
        • The Royal Marsden Hospital Drug Development Unit
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology
      • Bilbao, Spanien
        • Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre
      • San Sebastián, Spanien
        • Onkologikoa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mænd eller kvinder giver skriftligt, informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid malignitet, der er refraktær over for standardbehandling, eller som der ikke er nogen standardbehandling for. Hvis dette er gliom: Grad III / Grad IV malignt gliom, der gentager eller udvikler sig efter første eller anden linje standardbehandling og ægte progressiv sygdom, bekræftet i henhold til RANO-kriterierne 4.
  • Forventet levetid på mindst 12 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Sikkerhedslaboratorietest og EKG'er inden for specificerede grænser.
  • Brug af passende prævention, hvor det er relevant
  • Tilstedeværelse af læsioner, der er egnede til biopsi (obligatorisk for ikke-gliompatienter, der er indskrevet i den udvidede sikkerhedskohorte og yderst ønskeligt for ikke-gliompatienter, der er indskrevet i dosiseskaleringsfasen)

Eksklusionskriterier

  • Antikræftbehandling inden for 4 uger (6 uger for mitomycin og nitroureas og 2 uger for palliativ strålebehandling)
  • NCI Fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE) >Grad 1 toksicitet fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhedsresultatet
  • Nylig >Grad 1 intrakraniel eller intratumoural blødning enten ved CT- eller MR-scanning. Patienter med ophørende blødningsforandringer, punktblødning eller hæmosiderin kan deltage i undersøgelsen
  • Betydelig eller ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder
  • Kendt svækkelse af GI-funktion, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med ukontrolleret hyperlipidæmi og/eller behov for samtidig lipidsænkende behandling
  • Samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret anden medicinsk sygdom, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen
  • Tager warfarin, phenytoin eller sulfonylurinstoffer (glibenclamid, glimepirid, glipizid, glyburid eller nateglanid)
  • Gravid eller ammende Andre protokolspecifikke kriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiskohorte 1
Intervention: LAM561. Der er udført 7 dosiskohorter på op til 6 patienter i dosisoptrapningsfasen. Startdosiskohorten modtog 250 mg to gange dagligt.
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: Dosiskohorte 2
Intervention: LAM561. 500 mg to gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: Dosiskohorte 3

Intervention: LAM561.

1g to gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 dosiskohorte 4
Intervention: LAM561. 2g to gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 dosiskohorte 5
Intervention: LAM561. 4g to gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 dosiskohorte 6
Intervention: LAM561. 4g tre gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 dosiskohorte 7
Intervention: LAM561. 8g to gange dagligt
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 Dosisudvidelseskohorte. Gliom
Intervention: LAM561 på MTD: 4g tre gange dagligt. Op til 10 patienter med malignt gliom.
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.
Eksperimentel: LAM561 Dosisudvidelseskohorte. Ikke-gliom
Intervention: LAM561 på MTD: 4g tre gange dagligt. Op til 10 patienter med andre fremskredne solide tumorer, der er velegnede til biopsi.
Medicin: LAM561

Patienter vil modtage behandlingscyklusser på 21 dage, indtil ethvert kriterium for seponering (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium) er opfyldt.

Patienterne forventes at modtage mellem en og 6 behandlingscyklusser. Behandlingsperioden kan forlænges, hvis der er vist klinisk fordel.

I tilfælde af signifikant GI-toksicitet kan behandlingsskemaet ændres fra kontinuerlig dosering til et intermitterende regime. I tilfælde af toksicitet kan dosis af LAM561 reduceres eller forsinkes med op til 14 dage efter investigators skøn. Der vil højst være tilladt to dosisreduktioner pr. patient. Behandlings-"ferier" på højst 14 dage er også tilladt af andre årsager end toksicitet. Intrapatient dosiseskalering kan tillades under visse særlige omstændigheder.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Alle uønskede hændelser vil blive registreret, inklusive klinisk signifikante fysiske undersøgelser og vitale tegn, laboratoriesikkerhedstest og 12-aflednings elektrokardiogrammer
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af biomarkører i blod eller tumorvæv
Tidsramme: De første 22 dage derefter hver 9. cyklus, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Effekt på gliafibrillært surt protein hos gliompatienter og effekt på sphingomyelin og dihydrofolatreduktase hos patienter med andre solide tumorer
De første 22 dage derefter hver 9. cyklus, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Koncentration af mikro-RNA i blodet
Tidsramme: De første 22 dage derefter hver 9. cyklus, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Blodprøver til fremtidig analyse af mikro-RNA
De første 22 dage derefter hver 9. cyklus, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Radiologisk sygdomsprogression
Tidsramme: Hver 6. uge, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Måling ved CT- eller MR-scanning. Ændringer scoret i henhold til Respons Assessment in Neuro-oncology (RANO) kriterier (for gliompatienter) eller Responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) (for andre solide tumorpatienter).
Hver 6. uge, indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium)
Klinisk sygdomsprogression
Tidsramme: indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium
indtil ethvert kriterium for seponering er opfyldt (klinisk eller radiologisk progression af sygdom, klinisk uacceptabel toksicitet eller et andet "generelt" seponeringskriterium
Koncentration af LAM561 i blod målt ved LC-MS/MS
Tidsramme: 21 dage
Fuld profiler på dag 1 og dag 21 (kun dosiseskaleringsfase), bundmålinger på dag 8, 15 og 21
21 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Laminar Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Vall d'Hebron Institute of Oncology
Specialized Medical Services (SMS)-Oncology BV
Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
Onkologikoa, San Sebastián.

Efterforskere

  • Studiestol: Professor Johann de Bono, MB ChB FRCP MSc PhD, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
  • Ledende efterforsker: Prof. Ruth Plummer, BMBCh, MRCP, Cert Me, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
  • Ledende efterforsker: Dr Jordi Rodon, Vall d'Hebron Institute of Oncology
  • Ledende efterforsker: Dr Juanita Lopez, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
  • Ledende efterforsker: Dr Ricardo Fernandez Rodriguez, Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
  • Ledende efterforsker: Dr Ander Urruticoechea Ribate, Onkologikoa, San Sebastián.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2013

Først opslået (Skøn)

15. februar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MIN-001-1203
  • EudraCT 2012-001527-13 (Registry Identifier: EudraCT NUMBER: 2012-001527-13)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med LAM561

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner