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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit von 2-OHOA, das zur Standardbehandlung bei neu diagnostizierten Glioblastom-Patienten hinzugefügt wurde

17. Februar 2023 aktualisiert von: Laminar Pharmaceuticals

Eine Phase-1B-Studie zur Sicherheit von 2-Hydroxyölsäure-Natriumsalz (2-OHOA), das oral in Kombination mit Temozolomid (TMZ) und Strahlentherapie oder mit TMZ allein in der Erstlinienbehandlung von Patienten mit Glioblastom verabreicht wird

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Verträglichkeit von 2-OHOA als Zusatz zur Erstlinienbehandlung für Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastom (GBM) zu bestimmen und die höchste sichere Dosis von 2-OHOA zu bestimmen, die oral verabreicht wird, wenn sie zur gleichzeitigen Behandlung hinzugefügt wird Behandlungsphase mit Temozolomid (TMZ) und Strahlentherapie (RT) oder zusätzlich zur Erhaltungsphase der Behandlung mit TMZ (nach Beginn von TMZ 200 g/m2/Tag).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Dosisfindungsstudie der Phase IB. Für die Studie wurde ein Deeskalationsverfahren mit einem 3+3-Design gewählt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) zu ermitteln.

Die erste Gruppe von 3 Probanden (innerhalb jedes Arms), bei der alle 3 Probanden gleichzeitig beginnen können, erhält 2-OHOA in der Anfangsdosis von 12 g/Tag (4 g 3-mal täglich). Wenn bei den ersten 3 Patienten 0–1 dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) auftreten, wird eine neue Kohorte mit 3 weiteren Patienten mit 12 g/Tag (4 g tid) begonnen. Wenn bei 2 oder mehr Patienten von 3 oder 6 Patienten DLT(s) auftreten, wird die Dosis deeskaliert.

Deeskalationsdosen reichen von 12 g/Tag (4 g 3-mal täglich) bis 8 g/Tag (4 g 2-mal täglich) und von 8 g/Tag (4 g 2-mal täglich) bis 4 g/Tag (4 g od). Dieses Verfahren muss auf die beiden unten beschriebenen Arme der Studie angewendet werden. Beide Arme sind unabhängig und laufen parallel, daher darf keiner der Patienten aus Arm 1 in Arm 2 eintreten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Institut Catalá d'Oncología, Hospital Germans Trias i Pujol
      • Girona, Cataluña, Spanien, 17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta, Institut Català d'Oncologia
      • L'Hospitalet De Llobregat, Cataluña, Spanien, 08908
        • Hospital Duran i Reynals, Institut Català d'Oncologia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Glioblastom (GBM) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2016.
  2. Muss eine teilweise oder vollständige chirurgische Resektion des astrozytären Tumors Grad 4 gehabt haben.
  3. Die Probanden in Arm 1 dürfen außer einer Operation keine vorherige Behandlung erhalten haben (dh keine vorherige RT, lokale CT oder systemische Therapie). Die Probanden müssen bestimmte andere Zulassungsvoraussetzungen erfüllen.
  4. Die Probanden in Arm 2 müssen eine Standard-Erstlinientherapie mit gleichzeitiger TMZ und RT für neu diagnostizierte GBM-Patienten abgeschlossen haben, gefolgt von einer Ruhephase, und hatten keine andere vorherige CT außer einer Operation (einschließlich anderer Therapien mit RT und lokal oder systemisch). CT). Progression und/oder Pseudoprogression hätten vor Beginn von Arm 2 gemäß der üblichen klinischen Praxis mit korrekten Laborergebnissen (absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, nicht-hämatologischer Toxizitätsgrad ≤ 2) beim Screening. Die Probanden müssen bestimmte andere Zulassungsvoraussetzungen erfüllen.
  5. Die Probanden müssen in der Lage sein, sich seriellen MRTs zu unterziehen (Computertomographie darf die Magnetresonanztomographie [MRT] nicht ersetzen).
  6. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
  7. Muss einen Karnofsky-Leistungsstatus von ≥ 70% und die Fähigkeit haben, orale Medikamente zu schlucken.
  8. Darf keine andere Krebsdiagnose haben (außer chirurgisch entfernter Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder behandelter Prostatakrebs im Frühstadium oder eine Malignität, die vor ≥ 5 Jahren ohne aktuelle Anzeichen einer Krankheit und ohne Therapie innerhalb von zwei Jahren diagnostiziert wurde vor der Einschreibung in diese Studie).
  9. Muss in der Lage sein, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
  10. Empfängnisverhütung: Alle Patientinnen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden (eine primäre und eine sekundäre Methode) anzuwenden. Männliche Patienten und ihre Partnerinnen, die im gebärfähigen Alter sind und keine vollständige Abstinenz praktizieren, müssen zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Monaten nach der Studie zwei Formen hochwirksamer Verhütungsmethoden (eine primäre und eine sekundäre Methode) anzuwenden Letzte Verabreichung des Studienmedikaments Zu diesen Verhütungsmethoden gehören orale, transdermale, systemische oder implantierbare Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar (IUP), Abstinenz und Doppelbarrieremethoden wie Diaphragma mit spermizidem Gel oder andere empfohlene Doppelbarrieremethoden-Screening.
  11. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem Studientest oder Verfahren unterzeichnet wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Proband hat zuvor eine systemische CT oder RT (Arm 1) oder eine andere systemische CT als TMZ (Arm 2), biologische Wirkstoffe oder eine andere Art von Prüfsubstanz zur Behandlung von Gehirntumoren erhalten.
  2. Probanden, die unter TMZ Fortschritte gemacht haben, sind nicht teilnahmeberechtigt (Pseudoprogression gemäß üblicher klinischer Praxis ausgeschlossen).
  3. Das Subjekt hat Hinweise auf eine akute intrakranielle oder intratumorale Blutung > Grad 1 durch MRT. Patienten mit rückläufigen Blutungsveränderungen, punktueller Blutung oder Hämosiderin können an der Studie teilnehmen.
  4. Das Subjekt hat eine schwere interkurrente Erkrankung wie: Bluthochdruck trotz optimaler Behandlung oder signifikante Herzrhythmusstörungen; oder eine kürzlich aufgetretene schwere Erkrankung wie symptomatische kongestive Herzinsuffizienz oder Bauchfistel oder gastrointestinale (GI) Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Der Proband hatte innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine größere Operation (mit Ausnahme einer Krebsresektion in Arm 1) oder hatte während einer früheren Operation einen nicht wasserdichten Duralverschluss oder hatte nicht geheilte Wunden von einer früheren Operation.
  6. Das Subjekt hat eine ererbte Blutungsdiathese oder Koagulopathie mit Blutungsrisiko.
  7. Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
  8. Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) (ein Test auf HIV beim Screening ist nicht erforderlich).
  9. Das Subjekt hat eine zuvor identifizierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der 2-OHOA- oder TMZ-Formulierungen.
  10. Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zusammenzuarbeiten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1 (Chemoradiationsphase)

Strahlentherapie (RT) + Temozolomid (TMZ) + LAM561 (während der gleichzeitigen Phase – Dauer 6 Wochen)*:

LAM561 wird zu Beginn der gleichzeitigen Phase eingeleitet und kontinuierlich täglich zusammen mit TMZ und RT für 6 Wochen in der ausgewählten Dosis verabreicht, entweder 12 g/Tag (4 g dreimal täglich), 8 g/Tag (4 g bid) oder 4 g/Tag (4 g od).

RT wird nur während der gleichzeitigen Phase verabreicht, bestehend aus einer fraktionierten fokalen Bestrahlung mit 1,8–2 Gy/Fraktion, täglich für 5 Tage/Woche für 6 Wochen, für eine Gesamtdosis von bis zu 60 Gy.

TMZ wird während der gleichzeitigen Phase mit einer Anfangsdosis von 75 mg/m2/Tag täglich für 6 Wochen verabreicht.

* Eine zusätzliche Woche kann gewährt werden.

In Arm 1: Fraktionierte fokale Bestrahlung von 1,8–2 Gy/Fraktion/Tag, 5 Tage/Woche, 6 Wochen. Gesamtdosis bis 60 Gy
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
Arm 1: 75 mg/m2/Tag, täglich, 6 Wochen Arm 2: 200 mg/m2/Tag, täglich die ersten 5 Tage von zwei 28-Tage-Zyklen (bei Toxizität kann die TMZ-Dosis auf 150 mg/ m2/Tag bei Zyklus 3, um Erholung zu ermöglichen)
Andere Namen:
  • Temozolomid
Arm 1: Täglich für 6 Wochen. Arm 2: täglich, zwei 28-Tage-Zyklen
Experimental: Arm 2 (Erhaltungsphase)

TMZ + LAM561 (während der Erhaltungsphase mit TMZ 200 mg/m2/Tag in Zyklus 2 – Dauer 8 Wochen):

LAM561 wird am Tag 2 von Zyklus 2 der Erhaltungsphase begonnen, wenn TMZ 200 mg/m2/Tag gegeben und kontinuierlich für zwei 28-tägige Zyklen verabreicht wird. LAM561 wird in der ausgewählten Dosis verabreicht, entweder 12 g/Tag (4 g tid), 8 g/Tag (4 g bid) oder 4 g/Tag (4 g od).

TMZ wird in einer Dosis von 200 mg/m2/Tag täglich in den ersten 5 Tagen für zwei 28-Tage-Zyklen verabreicht (wenn keine Toxizität beobachtet wird). Im Falle einer Toxizität kann die TMZ-Dosis in Zyklus 3 auf 150 mg/m2/Tag reduziert werden, um eine Genesung zu ermöglichen.

Beide Arme werden von einem 4-wöchigen Sicherheits-Follow-up gefolgt

Arm 1: 75 mg/m2/Tag, täglich, 6 Wochen Arm 2: 200 mg/m2/Tag, täglich die ersten 5 Tage von zwei 28-Tage-Zyklen (bei Toxizität kann die TMZ-Dosis auf 150 mg/ m2/Tag bei Zyklus 3, um Erholung zu ermöglichen)
Andere Namen:
  • Temozolomid
Arm 1: Täglich für 6 Wochen. Arm 2: täglich, zwei 28-Tage-Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von LAM561 in Verbindung mit Standard of Care (Stupp-Protokoll)
Zeitfenster: 10 bis 12 Wochen
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse.
10 bis 12 Wochen
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 10 bis 12 Monate
MTD von LAM561, verabreicht mit Standard of Care
10 bis 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasmakonzentration von Temozolomid (TMZ).
Zeitfenster: Die ersten fünf Tage von Zyklus 2 der Erhaltungsphase (jeder Zyklus dauert 4 Wochen)
Um zu überprüfen, dass die Verabreichung von LAM561 die Exposition von Patienten gegenüber TMZ nicht verändert.
Die ersten fünf Tage von Zyklus 2 der Erhaltungsphase (jeder Zyklus dauert 4 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Jordi Roma, MD, CRO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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