Studie fáze 1/2A mineralizace u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory
Fáze 1/2A studie eskalace dávky 2-hydroxyolejové kyseliny (2-OHOA; Minerval®) u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory včetně maligního gliomu
Přehled studie
Detailní popis
Toto je otevřená, nerandomizovaná studie u pacientů s pokročilými solidními nádory včetně maligního gliomu. Studie bude provedena ve dvou fázích – fáze eskalace dávky podle standardního designu „3+3“ pro stanovení toxicity omezující dávku (DLT) a bezpečné dávky 2-OHOA, po níž budou následovat dvě rozšířené bezpečnostní kohorty (přibližně 10 z nich mají maligní gliom a přibližně 10 z nich má jiné pokročilé solidní nádory, které jsou vhodné pro biopsii) léčených maximální tolerovanou dávkou (MTD). Pokud je MTD dobře tolerována v rozšířených bezpečnostních kohortách, stane se tato dávka doporučenou dávkou fáze 2 (RP2D). Během každé dávkové kohorty musí mezi prvním a dalším pacientem léčeným 2-OHOA uplynout alespoň jeden týden. Pacienti mohou v případě potřeby podstoupit paliativní lokalizovanou radioterapii (tato léze však nemůže být cílovou lézí pro hodnocení léčebné odpovědi).
Bezpečnost, farmakokinetika (PK), farmakodynamika a účinnost budou hodnoceny během studie v předem definovaných časových bodech
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Newcastle Upon Tyne
-
Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
- Sir Bobby Robson Cancer Trials Research Centre, The Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM25PT
- The Royal Marsden Hospital Drug Development Unit
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
-
Bilbao, Španělsko
- Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre
-
San Sebastián, Španělsko
- Onkologikoa
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Muži nebo ženy poskytující písemný informovaný souhlas
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita, která je refrakterní na standardní péči nebo pro kterou neexistuje standardní terapie. Pokud se jedná o gliom: Maligní gliom stupně III / IV. stupně recidivující nebo progredující po první nebo druhé linii standardní péče a skutečně progresivní onemocnění, potvrzené podle kritérií RANO 4.
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2
- Bezpečnostní laboratorní testy a EKG v rámci stanovených limitů.
- V případě potřeby používat vhodnou antikoncepci
- Přítomnost lézí vhodných pro biopsii (povinné pro pacienty bez gliomu zařazené do rozšířené bezpečnostní kohorty a vysoce žádoucí pro pacienty bez gliomu zařazené do fáze eskalace dávky)
Kritéria vyloučení
- Protinádorová léčba do 4 týdnů (6 týdnů pro mitomycin a nitrosmočoviny a 2 týdny pro paliativní radioterapii)
- NCI Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) > toxicita 1. stupně z předchozí chemoterapie nebo radioterapie, která by mohla ovlivnit hodnocení výsledku bezpečnosti
- Nedávné intrakraniální nebo intratumorální krvácení >1. stupně buď pomocí CT nebo MRI. Do studie mohou vstoupit pacienti s ustupujícími hemoragickými změnami, bodovým krvácením nebo hemosiderinem
- Významné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců
- Známé poškození funkce GI, které by mohlo změnit absorpci studovaného léku
- Anamnéza nekontrolované hyperlipidémie a/nebo potřeba souběžné hypolipidemické léčby
- Souběžné závažné a/nebo nekontrolované jiné lékařské onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii
- Užívání warfarinu, fenytoinu nebo sulfonylmočoviny (glibenklamid, glimepirid, glipizid, glyburid nebo nateglanid)
- Těhotenství nebo kojení Mohou platit jiná kritéria specifická pro protokol
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávková kohorta 1
Zásah: LAM561.
Ve fázi eskalace dávky bylo provedeno 7 dávkových kohort až 6 pacientů.
Počáteční dávka kohorty dostávala 250 mg dvakrát denně.
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: Dávková kohorta 2
Zásah: LAM561.
500 mg dvakrát denně
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: Dávková kohorta 3
Zásah: LAM561. 1 g dvakrát denně |
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: Dávková kohorta LAM561 4
Zásah: LAM561.
2 g dvakrát denně
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: Dávková kohorta LAM561 5
Zásah: LAM561.
4 g dvakrát denně
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: LAM561Dose Cohort 6
Zásah: LAM561.
4 g třikrát denně
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: Dávková kohorta LAM561 7
Zásah: LAM561.
8 g dvakrát denně
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: LAM561 kohorta s expanzí dávky. Gliom
Intervence: LAM561 na MTD: 4 g třikrát denně.
Až 10 pacientů s maligním gliomem.
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
|
Experimentální: LAM561 kohorta s expanzí dávky. Negliom
Intervence: LAM561 na MTD: 4 g třikrát denně.
Až 10 pacientů s jinými pokročilými solidními nádory, které jsou vhodné pro biopsii.
|
Pacienti budou dostávat léčebné cykly 21 dnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby). Očekává se, že pacienti dostanou jeden až 6 cyklů léčby. Doba léčby může být prodloužena, pokud se prokáže klinický přínos. V případě významné GI toxicity může být léčebné schéma upraveno z kontinuálního dávkování na přerušovaný režim. V případě toxicity může být dávka LAM561 snížena nebo odložena až o 14 dní podle uvážení zkoušejícího. Na jednoho pacienta budou povoleny maximálně dvě snížení dávky. Léčebné „prázdniny“ v délce nejvýše 14 dnů jsou povoleny i z jiných důvodů, než je toxicita. Za určitých specifických okolností může být povolena eskalace dávky u pacienta. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
|
Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány včetně klinicky významných fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí, laboratorních bezpečnostních testů a 12svodových elektrokardiogramů
|
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace biomarkerů v krvi nebo nádorové tkáni
Časové okno: Prvních 22 dní, poté každých 9 cyklů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
Účinek na gliální fibrilární kyselý protein u pacientů s gliomem a účinek na sfingomyelin a dihydrofolát reduktázu u pacientů s jinými solidními nádory
|
Prvních 22 dní, poté každých 9 cyklů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
|
Koncentrace mikro RNA v krvi
Časové okno: Prvních 22 dní, poté každých 9 cyklů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
Vzorky krve pro budoucí analýzu mikro RNA
|
Prvních 22 dní, poté každých 9 cyklů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
|
Radiologická progrese onemocnění
Časové okno: Každých 6 týdnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
Měření pomocí CT nebo MRI skenu.
Změny hodnocené podle kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) (u pacientů s gliomem) nebo kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) (u ostatních pacientů se solidními nádory).
|
Každých 6 týdnů, dokud není splněno jakékoli kritérium pro vysazení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro vysazení)
|
|
Klinická progrese onemocnění
Časové okno: dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby
|
dokud není splněno jakékoli kritérium pro přerušení (klinická nebo radiologická progrese onemocnění, klinicky nepřijatelná toxicita nebo jiné „obecné“ kritérium pro přerušení léčby
|
|
|
Koncentrace LAM561 v krvi měřená pomocí LC-MS/MS
Časové okno: 21 dní
|
Úplné profily v den 1 a den 21 (pouze fáze eskalace dávky), minimální měření v den 8, 15 a 21
|
21 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Professor Johann de Bono, MB ChB FRCP MSc PhD, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- Vrchní vyšetřovatel: Prof. Ruth Plummer, BMBCh, MRCP, Cert Me, Northern Institute for Cancer Research, Newcastle
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Jordi Rodon, Vall d'Hebron Institute of Oncology
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Juanita Lopez, The Institute of Cancer Research, 15 Cotswold Road, Belmont, Sutton, Surrey, United Kingdom SM2 5NG
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Ricardo Fernandez Rodriguez, Instituto Oncológico IMQ, Clínica IMQ Zorrotzaurre. Bilbao
- Vrchní vyšetřovatel: Dr Ander Urruticoechea Ribate, Onkologikoa, San Sebastián.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MIN-001-1203
- EudraCT 2012-001527-13 (Identifikátor registru: EudraCT NUMBER: 2012-001527-13)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Gliom
-
University of California, San FranciscoPacific Pediatric Neuro-Oncology ConsortiumNáborDětská rakovina | Gliom nízkého stupně | Gliom mozku nízkého stupně | Opakující se gliom nízkého stupněSpojené státy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationNáborGliom | Gliom nízkého stupně | Gliom, maligní | Gliom mozku nízkého stupně | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborGliom 3. stupně WHO | Recidivující maligní gliom | Gliom 2. stupně WHO | Recidivující gliom 3. stupně WHO | Recidivující gliom 4. stupně WHO | Gliom 4. stupně WHOSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Food and Drug Administration (FDA)Aktivní, ne náborGeneticky modifikované T-buňky při léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním maligním gliomemRecidivující glioblastom | Recidivující maligní gliom | Refrakterní maligní gliom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom II. stupně WHO | Refrakterní glioblastom | Refrakterní gliom WHO stupně II | Refrakterní WHO gliom III. stupněSpojené státy
-
Children's Hospital of PhiladelphiaBlue Earth Diagnostics; Dragon Master FoundationNáborGliom | Gliom vysokého stupně | Gliom, maligní | Difuzní gliom | Gliom intrakraniálníSpojené státy
-
ChimerixOncoceutics, Inc.UkončenoGlioblastom | Difuzní gliom střední linie | Gliom H3 K27M | Thalamický gliom | Infratentoriální gliom | Gliom bazálního gangliaSpojené státy
-
University of California, San FranciscoBeiGene USA, Inc.Aktivní, ne náborGlioblastom | Maligní gliom | Recidivující glioblastom | Recidivující gliom III. stupně WHO | Gliom III. stupně WHO | Mutace genu IDH2 | Mutace genu IDH1 | Gliom nízkého stupně | Recidivující gliom II. stupně WHO | Gliom II. stupně WHOSpojené státy
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborGlioblastom | Maligní gliom | Gliom III. stupně WHO | Recidivující gliom | Refrakterní gliomSpojené státy
-
Sabine Mueller, MD, PhDZatím nenabírámeGlioblastom | Difuzní gliom střední linie, H3 K27M-Mutant | Vysoce kvalitní gliom | Vysoce kvalitní gliom (WHO III-IV) | Difuzní hemisférický gliom s mutací H3G34Spojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)PozastavenoGliom | Gliom vysokého stupně | Maligní gliom | Gliomy | Gliom nízkého stupněSpojené státy
Klinické studie na LAM561
-
Laminar PharmaceuticalsDana-Farber Cancer Institute; Hackensack Meridian Health; Laminar Pharma IncNáborVysoce kvalitní gliom | Solidní nádor, blíže neurčený, dítěSpojené státy
-
Laminar PharmaceuticalsLaboratory Corporation of America; Northern Institute for Cancer Research,... a další spolupracovníciAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Primární glioblastomŠpanělsko, Itálie, Spojené království, Francie, Izrael
-
Laminar PharmaceuticalsDokončeno