Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Identifizierung der Ausscheidung des Herpes-simplex-Virus (HSV) im weiblichen Genitaltrakt von schwangeren und nicht schwangeren Frauen durch GeneXpert-PCR, Routine-PCR und Kultur

21. August 2020 aktualisiert von: David Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Gerätestudie: Identifizierung der Ausscheidung des Herpes-simplex-Virus (HSV) im weiblichen Genitaltrakt von schwangeren und nicht schwangeren Frauen durch GeneXpert-PCR, Routine-PCR und Kultur

Der PCR-Nachweis von HSV-DNA-Shedding im weiblichen Genitaltrakt unter Verwendung des GeneXpert-Systems (Cepheid, Sunnyvale CA) wird mit herkömmlicher (Routine-)PCR (schwangere und nicht schwangere Frauen) und mit HSV-Kultur (nicht schwangere Frauen) verglichen. Das GeneXpert-System führt alle Probenverarbeitungsschritte und Echtzeit-PCR in einer einzigen integrierten Kartusche durch. Die Standardkartusche ist eine kostengünstige Einwegkartusche aus Kunststoff mit Filtrations- und Ultraschalllysefähigkeiten. Es besteht hauptsächlich aus mehreren kombinierten geformten Kunststoffkomponenten: einem Kartuschenkörper mit elf Flüssigkeitsreservoirs oder -kammern zusammen mit einem angeschlossenen PCR-Röhrchen, einem speziellen Ventilkörper mit einer Ultraschallschnittstelle, die einen Submikrometerfilter und Lyseperlen aus Glas enthält, und einem Drehventil mit ein axialer Spritzenzylinder. Die Bedienung der Kartusche ist einfach. Das Drehventil enthält eine Einlass- und eine Auslassöffnung. Flüssigkeit, wie beispielsweise ein Probenpuffer, kann durch die Einlassöffnung des Drehventils in einen Spritzenantrieb gezogen und dann in jede andere Kammer innerhalb der Kartusche abgegeben werden, indem das Ventil gedreht und die Flüssigkeit durch die Auslassöffnung ausgestoßen wird. Das Fluid kann je nach gewähltem Weg entweder durch einen in der Ventilanordnung enthaltenen Filter geleitet werden oder ohne Filtration direkt in die nächste Kammer geleitet werden. Die Fluidik der Kartusche und die anschließende Echtzeit-PCR werden alle innerhalb des GeneXpert-Instruments durchgeführt. Der GeneXpert enthält mehrere Module (ICORE-Einheiten), die unabhängig voneinander programmiert werden können, um die Spritze/das Drehventil anzutreiben und eine Vierfarben-Echtzeit-PCR durchzuführen. Jede Kartusche passt in ein Modul, und alle Verarbeitungs-, PCR- und Analyseschritte werden automatisch durchgeführt. Jedes ICORE-Modul kann unabhängig voneinander betrieben und analysiert werden, sodass das Batching von Proben nicht erforderlich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der GeneXpert HSV PCR-Test wird anhand von HSV-Viruskulturen und quantitativer Routine-PCR validiert. Die Validierung erfolgt in zwei Populationen: 1) nicht schwangere Frauen in STI-Kliniken mit klinisch offensichtlichen HSV-Läsionen (Gruppe 1, n = 300) und 2) schwangere Frauen in aktiven Wehen ohne sichtbare Anzeichen einer HSV-Infektion (Gruppe 2, n = 12.500). Alle Tests von Proben auf der GeneXpert-Plattform, routinemäßige quantitative PCR und Virenkulturen werden im UAB-Zentrallabor durchgeführt. Frauen in jeder Gruppe werden Proben erhalten, die von genitalen Läsionen (Gruppe 1) oder Vaginalabstrichen (Gruppe 2) erhalten wurden. Proben von allen Frauen in Gruppe 1 werden durch HSV-Kultur, routinemäßige HSV-PCR und GeneXpert HSV-PCR bewertet. Ungefähr die Hälfte der Frauen in Gruppe 2 wird durch routinemäßige HSV-PCR und GeneXpert HSV-PCR getestet; Proben von den restlichen Frauen in Gruppe 2 werden für mögliche Tests in der Zukunft durch routinemäßige HSV-PCR und GeneXpert HSV-PCR aufbewahrt. Auf diese Weise maximieren wir die Daten, aus denen GeneXpert-PCR-Ergebnisse mit Routine-PCR verglichen werden können, und bewahren gleichzeitig die Flexibilität, um sicherzustellen, dass eine ausreichende Anzahl von Proben durch Routine-PCR positiv auf HSV-DNA sind.

Abstriche von schwangeren Frauen in den Wehen werden in Virustransportmedien gelegt, bei -20 °C eingefroren und chargenweise an das UAB-Zentrallabor zur Analyse auf dem GeneXpert-Instrument und durch routinemäßige quantitative HSV-PCR versendet. Abstriche von nicht schwangeren Frauen in STI-Kliniken werden in Virustransportmedien gelegt, bei 4 °C gekühlt und zur Echtzeitanalyse auf dem GeneXpert-Instrument und durch HSV-Kultur und routinemäßige quantitative HSV-PCR an das UAB-Zentrallabor geschickt. Proben von den ersten 300 Frauen, die in Gruppe 2 eingeschrieben sind, werden als individuelle Routine-PCRs und in Chargen von 5 Proben pro PCR-Lauf durchgeführt. Auf diese Weise werden wir validieren, dass der Nachweisgrad bei der Chargenbildung von Proben für Routine-PCR akzeptabel ist. Sobald diese Validierung erfolgt ist, werden Proben von etwa der Hälfte der verbleibenden Frauen der Gruppe 2 für die Echtzeit-Routine-PCR-Analyse gestapelt. Wenn ein Chargenlauf von 5 Proben negativ ist, werden keine weiteren Tests durchgeführt. Wenn ein Batch-Lauf mit 5 Proben positiv ist, werden alle Proben für den erneuten Lauf als einzelne PCRs ausgesondert. Alle durch Routine-PCR ausgewerteten Proben werden auch durch GeneXpert PCR ausgewertet; Auf diese Weise haben wir individuelle Routine-PCR-Ergebnisse zum Vergleich mit GeneXpert-PCR-Ergebnissen.

Von jeder nichtschwangeren (Gruppe 1) und schwangeren (Gruppe 2) Frau wird zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Blutprobe entnommen, und wenn festgestellt wird, dass sie HSV durch Routine-PCR, GeneXpert-PCR oder Kultur ausscheidet, dann typspezifische serologische Tests wird aufgeführt. Die Korrelation der Virustypisierung aus der virologischen Probenahme mit dem HSV-1- und HSV-2-Serostatus ermöglicht die Kategorisierung der Infektion (primäre Erstepisode, nicht-primäre Erstepisode oder rezidivierende Infektion).

Diejenigen Frauen in Gruppe 1, die eine positive HSV-Kultur haben, werden direkt kontaktiert, wenn das Ergebnis bekannt ist. Frauen in Gruppe 2 mit einem positiven HSV-PCR-Ergebnis werden nicht kontaktiert, da routinemäßige HSV-PCR und GeneXpert-PCR keine von der FDA zugelassenen Tests in dieser Population sind; Daher kennen wir die Testleistungsmerkmale (z. B. Sensitivität, Spezifität usw.) bis zum Abschluss der Studie nicht. Alle schwangeren Frauen in Gruppe 2 erhalten zum Zeitpunkt der Einschreibung schriftliches Material, das sie über Anzeichen und Symptome einer neonatalen HSV-Erkrankung aufklärt. Alle Frauen nach der Geburt werden 60-90 Tage nach der Entbindung telefonisch kontaktiert und es wird eine Untersuchung durchgeführt, um festzustellen, ob ihre Babys eine neonatale HSV-Erkrankung entwickelt haben.

Daten zur Inzidenz der HSV-Erkrankung bei Neugeborenen bei Babys, die bei Frauen in Gruppe 2 geboren wurden, werden mit den Inzidenzdaten von Brown et al.1 verglichen Inzidenzrate für neonatale HSV-Erkrankungen von 1 von 3.200 Lebendgeburten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

12550

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado at Denver Health Sciences Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory Children's Center
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
        • Louisiana State University Health Science Center-Shreveport
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St Louis School of Medicine
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Medical School
    • New York
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Steven & Alexandra Cohen Children's Medical Center Of New York (CCMC)
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44109
        • MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205-2664
        • Nationwide Children Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • McGee Women's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Schwangere und nicht schwangere Frauen

Beschreibung

Einschlusskriterien: • Unterschriebene Einverständniserklärung der Frau

• ≥ 19 Jahre alt

  • Weibliche Geschlecht
  • In aktiver Wehen mit einem lebensfähigen Fötus ODER nicht schwanger und in STI-Kliniken auf herpetische Genitalläsionen untersucht

Ausschlusskriterien: • Bei Frauen in aktiven Wehen aktive herpetische Läsionen im Genitalbereich

  • Erhalt von Aciclovir, Valaciclovir oder Famciclovir innerhalb der letzten 14 Tage
  • Bekannte HIV-Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Nicht schwangere Frauen/aktive HSV-Läsionen
Frauen, die sich beim örtlichen Gesundheitsamt vorstellen
Gerät: Genexpert-Assay
Schwangere Frauen/keine aktiven HSV-Läsionen
Frauen, die sich in aktiver Arbeit vorstellen
Gerät: Genexpert-Assay

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sensitivität des Nachweises von HSV-DNA durch GeneXpert-PCR aus Proben, die aus dem Genitaltrakt nicht schwangerer Frauen in STI-Kliniken gewonnen wurden, im Vergleich zur HSV-Kultur
Zeitfenster: am Tag der Immatrikulation

Bewertung der vaginalen Probe, die über einen Abstrich von nicht schwangeren Frauen entnommen wurde, die sich zum Zeitpunkt des aktiven HSV-Ausbruchs bei ihrem Anbieter vorstellten, mit einer Standard-HSV-Kultur im Vergleich zum Assay eines neuen Geräts namens GeneXpert.

Prozentsatz der GeneXpert-Beurteilung in Übereinstimmung mit der Standard-HSV-Kultur, für Probanden, die laut Kultur positiv auf HSV waren.
am Tag der Immatrikulation
Positive prozentuale Übereinstimmung des Nachweises von HSV-DNA durch GeneXpert PCR aus Proben, die aus dem Genitaltrakt schwangerer Frauen gewonnen wurden, im Vergleich zum routinemäßigen PCR-Nachweis viraler DNA
Zeitfenster: TAG DER EINSCHREIBUNG
Nachweis von HSV-DNA durch GeneXpert PCR im Vergleich zum routinemäßigen PCR-Nachweis durch virale DNA. Prozentsatz der GeneXpert-Bewertung in Übereinstimmung mit dem Routine-PCR-Nachweis, für Probanden, die laut Routine-PCR positiv auf HSV sind.
TAG DER EINSCHREIBUNG
Negative prozentuale Übereinstimmung des Nachweises von HSV-DNA durch GeneXpert PCR aus Proben, die aus dem Genitaltrakt schwangerer Frauen gewonnen wurden, im Vergleich zum routinemäßigen PCR-Nachweis viraler DNA
Zeitfenster: TAG DER EINSCHREIBUNG
Nachweis von HSV-DNA durch GeneXpert PCR im Vergleich zum routinemäßigen PCR-Nachweis durch virale DNA. Prozentsatz der GeneXpert-Bewertungen in Übereinstimmung mit dem Routine-PCR-Nachweis, für Probanden, die gemäß Routine-PCR negativ auf HSV waren.
TAG DER EINSCHREIBUNG

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: David W Kimberlin, MD, University of Alabama at Birmingham

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2019

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DMID 11-0070

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren