Multizentrische Studie zu Serumspiegeln von MMP-9 als Biomarker für Endoleak (BIOLEAK)

1. Zusammenfassung

   Die endovaskuläre Aortenaneurysma-Reparatur (EVAR) bietet eine niedrige Frühmortalität und erfordert eine intensive Nachsorge der Patienten, um eine Ruptur als Folge einer Endoleckage zu verhindern. Follow-up-Protokolle ändern sich mit der Zeit, die sich zwischen den Krankenhäusern und sogar den Ärzten unterscheidet. Am häufigsten werden Sonographie (US), kontrastverstärkte Sonographie, Mehrschicht-Computertomographie (MSCT) und native Radiographie eingesetzt. Alle diese Techniken werden kombiniert, um ihre Mängel und Nachteile auszugleichen. Die neuen Methoden zur Früherkennung von Endoleckagen sollen diesen umständlichen Nachsorgeprozess verbessern.

   Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Aktivität wurde im Prozess der Aneurysma-Entwicklung nachgewiesen. Höhere MMP-9-Spiegel wurden bei Patienten mit unzureichendem Aneurysma-Ausschluss nach einem endovaskulären Eingriff entdeckt, was darauf hindeutet, dass der Abbau der Aortenwand noch andauert und dass der MMP-9-Serumspiegel möglicherweise eine Rolle als Biomarker bei der Erkennung von Endoleckagen spielen könnte.

   Ziel dieser Studie ist es, die Serumspiegel von MMP-9 bei Patienten zu untersuchen, die mit einer endovaskulären Aneurysma-Reparatur behandelt wurden, und einige tiefergehende Informationen bezüglich seiner Korrelation mit verschiedenen Arten von Endoleckage bereitzustellen.

   Mit EVAR behandelte Patienten werden mindestens ein Jahr lang nachbeobachtet. In fünf Visiten, zunächst präoperativ, dann bei der Entlassung, sowie nach einem, sechs und zwölf Monaten werden die Patienten mittels US und MSCT untersucht. Während der gleichen fünf Besuche werden die MMP-9-Serumspiegel gemessen und mit unterschiedlichen Ausschlusswerten von Aneurysmen korreliert. Gesammelte anatomische, demografische Daten der Patienten und intraoperative Daten in Bezug auf den technischen Erfolg des Verfahrens werden einer Untergruppe von Patienten eine höhere Korrelation zwischen dem Aneurysma-Ausschluss und dem Serumspiegel von MMP-9 liefern. Das primäre Ergebnismaß sind die Serumspiegel von MMP-9 nach einem, sechs und zwölf Monaten nach der Behandlung und ihre Beziehung zu anatomischen, demografischen und verfahrensbezogenen Daten. Zu den klinischen Ergebnisereignissen gehören verschiedene Arten von Endoleckagen. Das sekundäre Ergebnis ist die Korrelation verschiedener Arten von Endoleckagen mit den Serumspiegeln des MMP-9.

   Diese Studie ist multizentrisch angelegt und soll 150 Patienten über einen Zeitraum von 24 Monaten rekrutieren. Führendes Zentrum ist die Klinik für vaskuläre und endovaskuläre Chirurgie des Serbischen Klinikzentrums. Das teilnehmende Zentrum sollte in der Lage sein, EVAR durchzuführen, den Patienten im ersten Jahr viermal mit US und MSCT zu verfolgen und Serumspiegel von MMP - 9 zu bestimmen. Alle Analysen werden individuell vom teilnehmenden Zentrum durchgeführt, das ermutigt wird, dieselben Techniken wie das führende zu verwenden Center. Individuelle Erfahrungen der Mitarbeiter im teilnehmenden Zentrum werden vor ihrer Aufnahme in die Studie erfasst.

2. Hintergrund

   Endovaskuläre Verfahren haben bereits eine enorme Revolution in den Prozess der Behandlung von Patienten mit Bauchaortenaneurysma (AAA) gebracht. Es ist allgemein bekannt, dass die frühe Sterblichkeit und Morbidität im Vergleich zur offenen Reparatur signifikant reduziert sind. Die anhaltende Sorge gilt der Langzeithaltbarkeit von Vorrichtungen und ihrem Erfolg beim Ausschluss von Aneurysmen, um einen Bruch zu verhindern. Das derzeit beste Mittel, um eine Ruptur nach endovaskulärem Ausschluss zu verhindern, ist das wachsame Abwarten und rechtzeitige Wiedereingreifen. Die Hauptkomplikation, die diesem Verfahren folgt und katastrophale Langzeitkomplikationen verursacht, ist Endoleak. Der ideale Algorithmus zur Nachsorge von Patienten nach Aneurysma-Ausschluss wurde nicht gefunden. Um die Endoleckage aufzudecken, wird mehr als früher Ultraschall eingesetzt, jedoch verschwendet die häufige Computertomographie viel Kosten und setzt Patienten Bestrahlung und nephrotoxischem Kontrastmittel aus.

   Matrix-Metalloproteinase-Aktivität wurde im Prozess der Aneurysma-Entwicklung nachgewiesen. Ungleichgewicht zwischen MMP und seinen Inhibitoren TIMP provoziert kolagenolitische und elastolytische Aktivität, die eine aneurysmatische Degeneration der Aortenwand induziert. Aufgrund des zuvor beschriebenen Zusammenhangs zwischen Aneurysma und MMP-Aktivität wurde nachgewiesen, dass der Serumspiegel von MMP-9 bei Patienten mit abdominalem Aortenaneurysma (AAA) signifikant höher ist. Außerdem wurden bei Patienten mit unzureichendem Aneurysma-Ausschluss nach einem endovaskulären Eingriff höhere MMP-9-Spiegel entdeckt, was darauf hindeutet, dass der Abbau der Aortenwand noch im Gange ist, was bei einem erfolgreich ausgeschlossenen Aneurysma nicht der Fall ist. Es könnte eine potenzielle Rolle des MMP-9-Serumspiegels als Biomarker der vorliegenden Endoleckage nach dem Ausschluss eines endovaskulären Aneurysmas geben.

   Alle veröffentlichten Studien haben eine Korrelation zwischen der Aktivität von MMP 9 und dem Vorhandensein von Endoleckagen gezeigt, es wurde jedoch keine Korrelation zwischen den Basisspiegeln und spezifischen Arten von Endoleckagen und der Notwendigkeit einer erneuten Operation (klinische Bedeutung) hergestellt. Außerdem wurden in der Literatur nur vier Studien vorgestellt, die eine geringe Anzahl von Patienten untersuchten 1,2,3,4.

3. Versuchsziele und Hypothese

Die grundlegende Forschungsfrage ist, ob sich der MMP-9-Spiegel nach dem Ausschluss eines endovaskulären Aneurysmas verändert und wie der Verlauf des Spiegels der aktiven MMP-9-Konzentration im ersten Jahr nach dem Eingriff verläuft. Wir nehmen an, dass das Niveau der aktiven MMP-9-Konzentration abnehmen sollte, jedoch könnte dies von einigen anderen Faktoren abhängen.

Sekundäre Forschungsfragen sind:

1. Welche Rolle spielen die MMP-9-Serumspiegel vor der Behandlung bei Patienten mit AAA? Wir stellten die Hypothese auf, dass die präoperativen Serumspiegel von MMP-9 ein Prädiktor für seine Empfindlichkeit beim Nachweis von Endoleckagen in der postoperativen Nachsorge sein sollten.
2. Welche Rolle spielen die Serumspiegel des MMP-9 als Biomarker für den frühen erfolgreichen Aneurysma-Ausschluss? Wir nehmen an, dass die Serumspiegel von MMP-9 in der frühen postoperativen Zeit (erste Woche und ein Monat) ein Biomarker für einen erfolgreichen Aneurysma-Ausschluss sein könnten
3. Welche Rolle spielen die Serumspiegel von MMP-9 bei der Unterscheidung der Arten von Endoleckagen? Wir stellten die Hypothese auf, dass unterschiedliche Serumspiegel des MMP-9 bei Patienten mit unterschiedlichen Arten von Endoleckage gefunden werden könnten.
4. Welche Rolle spielen die Serumspiegel des MMP-9 nach Reintervention aufgrund einer vorliegenden Endoleckage? Wir stellten die Hypothese auf, dass die Endoleckagen nach erfolgreicher erneuter Behandlung abnehmen sollten
5. Welche Rolle spielen die Serumspiegel von MMP-9 als Prädiktor für die Vergrößerung des Aneurysmasacks? Wir stellten die Hypothese auf, dass die Serumspiegel von MMP-9 in der frühen postoperativen Zeit (bis zu einem Monat) mit einer Sackvergrößerung bei Patienten ohne sichtbare Endoleckage korrelieren könnten.

4. Studiendesign 4.1. Patientenrekrutierung und Datenerhebung Die BIOLEAK-Studie soll eine multizentrische Studie werden. Die Mindestanforderung für die Teilnahme eines Zentrums an dieser Studie besteht darin, EVAR-Verfahren durchzuführen und über ein Labor zu verfügen, das in der Lage ist, die Serumspiegel der MMP-9-Analysen durchzuführen. Zentren, die einer Zusammenarbeit zustimmen, sollten Patienten im ersten Jahr mindestens viermal und danach mindestens einmal jährlich mit MSCT und Ultraschall nachbetreuen. Gleichzeitig mit diesen Folgeuntersuchungen sollten die Serumspiegel des MMP-9 gemessen werden. Das bevorzugte Messverfahren ist unten angegeben; jedoch wird jedes Zentrum ermutigt, an der Studie teilzunehmen, indem es seine eigene verfügbare Methode mit vorheriger Benachrichtigung und Bestätigung durch das führende Zentrum verwendet.

Alle Studienteilnehmer werden im ersten Jahr der Teilnahme 5 Ultraschall- und 5 MSCT-Untersuchungen unterzogen. Sowohl MSCT als auch Ultraschall sollten vor dem Eingriff, vor der Entlassung nach dem Eingriff, ein, sechs und zwölf Monate nach dem Eingriff durchgeführt werden. Alle präoperativen anatomischen und postoperativen Kontrollbilder und Ultraschalluntersuchungen sollten von den erfahrensten Mitarbeitern des kooperierenden Zentrums durchgeführt werden. Die Ultraschallbeurteilung sollte mit der weit verbreiteten Farbduplextechnik erfolgen. Die MSCT-Bildbeurteilung sollte mit den Nachbearbeitungstechniken und der Mittellinienanalyse erfolgen. Kontroll-MSCT-Prüfungen sollten gemäß dem Protokoll des teilnehmenden Zentrums durchgeführt werden.

Blutproben zur Bestimmung der Serumspiegel des MMP-9 als Biomarker des Aneurysma-Ausschlusses sollten im ersten Jahr zu fünf Zeitpunkten entnommen und im Labor des teilnehmenden Zentrums individuell analysiert werden: 1-3 Tage vor Behandlung, 2-7 Tage nach der Behandlung, ein, sechs und zwölf Monate nach der Behandlung. Die Blutprobe sollte am selben Tag entnommen werden, wenn eine Ultraschall- und/oder MSCT-Untersuchung durchgeführt wird. Mindestanforderungen für die Teilnahme an der Studie ist die Messung der Serumspiegel von MMP-9, jedoch könnten teilnehmende Zentren auch in die Analyse einbeziehen: Matrix-Metalloproteinasen und Inhibitoren (MMP-1,2,3,7,10, TIMP-1) . Die analysierte Methode sollte den Fähigkeiten des teilnehmenden Zentrums entsprechen, während die führende Zentrumsklinik für Gefäß- und endovaskuläre Chirurgie des serbischen klinischen Zentrums die Serum-MMP-9-Spiegel mit Fluorokin E (Human Active MMP-9 Fluorescent Assay) messen wird. Der Prozess der Materialsammlung und -lagerung wurde vom Hersteller (R&D Systems) vorgeschlagen.

Venöses Blut wird über eine antekubitale Venenpunktion entnommen und in einem mit Heparin gepufferten Vacutainer für Plasma gesammelt. Genau 30 min nach der Entnahme wird das Blut zentrifugiert (15 min, 1000 g, 4 °C) und mehrere Aliquots werden genau 1 h nach der Entnahme bei < - 20 °C gelagert.

Eine weitere Probe von jedem Besuch sollte mindestens 12 Monate für weitere Analysen aufbewahrt werden, falls erforderlich.

Präoperative, Entlassungs- und einmonatige Nachsorgeproben jedes Patienten werden zur gleichen Zeit identisch gemessen, um die gleiche Kalibrierung und das gleiche Reagenz zu haben.

Für die kooperierenden Zentren: Die Verwendung des gleichen Prozesses der Probennahme und -speicherung sowie der Berechnung der Ergebnisse wird zur Qualität der Ergebnisse beitragen. Dies ist jedoch eine optionale Bedingung für die Teilnahme an der Studie, und alle Zentren sollten ihre eigenen Methoden verwenden, während das führende Zentrum über die Unterschiede in diesem Prozess informiert werden sollte.

4.2. Detaillierte Beschreibung der Datenerhebung

Patienten mit Einschlusskriterien werden ausgewählt und nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung in die Studie aufgenommen. Der behandelnde Arzt meldet den ausgewählten Patienten, indem er das Aufnahmeformular und das Formular mit den demografischen Daten ausfüllt und an das führende Zentrum sendet.

Das EINSCHLUSSFORMULAR sollte ausgefüllt und zusammen mit dem DEMOGRAFISCHEN DATENFORMULAR per Fax (+381113065177) an das Studienzentrum gesendet werden. Dieses Formular enthält grundlegende anatomische Informationen zur Anatomie des Patienten in Bezug auf den Erfolg des Verfahrens. Alle Daten, die sich auf die anatomischen Merkmale des behandelten Aneurysmas beziehen, sollten von einem operierenden Chirurgen oder Radiologen oder einem erfahrenen Mitglied des Teams unter Verwendung einer Mittellinien-Analysesoftware bewertet werden. Die Ausdehnung des Aneurysmafortsatzes sollte entsprechend der geplanten LZ-Lage in der Iliakalzone definiert werden. Offene Kollateralgefäße mit einem Durchmesser von mehr als 1 mm sollten mit der bildgebenden Detailanalyse gezählt werden. Wir gehen davon aus, dass die Anzahl der Kollateralgefäße die MMP-9-Spiegel in der postoperativen und Nachsorgezeit beeinflussen könnte. Sicherlich könnte die Anzahl dieser Gefäße die Endoelak-Typ-II-Rate beeinflussen. Beim Ausfüllen des Formulars sollte „A. mesenterica inferior“ abgerundet oder mit „X“ markiert werden, während die Anzahl der auszuschließenden offenen lumbalen, hypogastrischen oder akzessorischen Nierenarterien in der leeren Zeile angegeben werden sollte. Der Halsdurchmesser sollte von innen nach innen gemessen werden, während bei einem nicht zylindrischen Hals der größte Wert angegeben werden sollte. Die Länge des Aneurysmas sollte sowohl für die linke als auch für die rechte Seite von der unteren Nierenarterie bis zum distalen Ende der LZ gemessen werden. Die Halslänge ist nur als Länge der Befestigungszone definiert und nicht als ganzer Hals, was bei langen konischen Hälsen anders sein kann. Die Halskonfiguration sollte durch Mittellinienanalyse beurteilt werden und eine der angebotenen Konfigurationen sollte ausgewählt werden. Es ist wichtig, zylindrische von nicht zylindrischen Hälsen zu unterscheiden. Halswinkel mit Nebennierenaorta und Aneurysmasack sollten separat gemessen werden. Parietale Thromben und Verkalkungen sind in Prozent des Umfangs anzugeben und der größte Dickendurchmesser anzugeben. Der größte Aneurysmadurchmesser, das engste Aortenlumen und das Lumen der Aorta auf Höhe der Bifurkation sollten in mm angegeben werden. Die gemeinsamen Durchmesser der A. iliaca sollten in drei Ebenen gemessen werden, dem anfänglichen, mittleren und distalen Teil auf der Ebene der Iliaca-Bifurkation, und in mm ausgedrückt werden. Iliakalwinkel sollten zwischen dem Aneurysma und der proximalen Iliakalmittellinie gemessen werden. Name des Krankenhauses und E-Mail des entsprechenden Arztes sollten am Ende des AUFNAHMEFORMULARS angegeben werden.

Das DEMOGRAPHISCHE DATENFORMULAR sollte zusammen mit dem EINSCHLUSSFORMULAR gesendet werden. Das Vorliegen von Begleiterkrankungen sollte in dieser Form zusammen mit Alter, Geschlecht, vorangegangenen chirurgischen Eingriffen und aktiver medikamentöser Therapie vermerkt werden.

Nach dem Absenden dieser Formulare wird der Patient auf der Grundlage der Behandlungsabsicht in die Studie aufgenommen und der entsprechende Arzt wird über die PATIENTENEINSCHLUSSNUMMER informiert. Je früher desto besser sollte der Eingriff geplant werden.

Das PROZEDURFORMULAR sollte nach dem Eingriff teilweise und der zweite Teil am Entlassungstag ausgefüllt werden. Das Datum des Eingriffs und die Patienteneinschlussnummer sollten angegeben werden. Die Einschlussnummer wird bereits per E-Mail vom Studienzentrum (Klinik für Gefäß- und Endovaskuläre Chirurgie, Serbisches Klinikzentrum) gesendet. Der Name des Operateurs und seines Assistenten sollte angegeben werden. Die Konfiguration des gewählten und implantierten Stentgrafts sollte in den benannten Zeilen angegeben werden (proximaler Stentgraft-Durchmesser, distaler Stentgraft-Durchmesser). Die Anzahl der verwendeten Verlängerungen sollte Körper und kontralaterale Extremität nicht als notwendiges Minimum zählen, während die aorto-uni-Konfiguration mit „yer“ oder „no“ bestätigt werden sollte. Alle zusätzlich durchgeführten Eingriffe zur Reduzierung der Endoleckagerate sind zu kennzeichnen. Wenn weitere durchgeführt werden, sollte dies in der linken Spalte für Kommentare angegeben werden. Eine intraoperative Kontrollangio nach Durchführung des Gesamteingriffs sollte wie im kooperierenden Zentrum üblich durchgeführt werden, und das Ergebnis sollte vom operierenden Chirurgen beurteilt werden. Wenn bei Endoleckage Typ II Unsicherheit besteht, sollte dies als wahrscheinlich markiert werden. Wenn sich der Operateur sicher ist, sollte es als offensichtlich markiert werden. Andere Maßnahmen zur Verringerung der Endoleckagewahrscheinlichkeit nach Durchführung einer Kontrollangio sollten gekennzeichnet werden. Das Ergebnis der Angio nach zusätzlichen Maßnahmen soll nicht in das Verfahrensformular aufgenommen werden, jedoch sollten etwaige Anmerkungen in der linken Spalte für Anmerkungen angegeben werden. Am Tag der Entlassung sollten alle intraklinischen postoperativen Antikoagulanzientherapien, Komplikationen, Ergebnisse, zusätzliche Eingriffe und die Dauer des Krankenhausaufenthalts notiert werden.

Das FOLLOW-UP-FORMULAR wurde entwickelt, um Daten in Bezug auf Ultraschalluntersuchungen, MSCT-Follow-up-Untersuchungen und MMP-9-Serumspiegel bei allen fünf geplanten Besuchen an einem Ort zu haben. Da das Verfahren zur Berechnung der MMP-9-Serumspiegel jedoch normalerweise die Aufbewahrung und Entnahme von Proben erfordert, bis die komplette Kit-Box verwendet werden kann, kann dies zu Verzögerungen bei der Fertigstellung der Nachsorge führen. Darüber hinaus werden die Ergebnisse der einmonatigen Nachuntersuchung Gegenstand der Zwischenanalyse sein. Zu diesem Zweck ist es erforderlich, dieses Formular zweimal per Fax zu senden. Das erste Mal erfolgt nach Abschluss der Ergebnisse für die präoperative, bei der Entlassung und einen Monat Follow-up-Serumspiegel von MMP-9 mit Ultraschall- und MSCT-Analyse. Beim zweiten Mal werden die vollständigen Daten für die einjährige Nachverfolgung gesammelt. Während dieser ganzen Zeit sollten dieses Formular und alle anderen zusammen mit allen anderen Formularen in den offiziellen medizinischen Dokumenten des Patienten aufbewahrt werden.

4.3. Flussdiagramm

Fünf Studienbesuche werden bei jedem Patienten im ersten teilnehmenden Jahr durchgeführt, wie im folgenden Flussdiagramm gezeigt.

MMP9 ULTRASONOGRAPHY MSCT PRÄOPERATIVE X X X BEI DER ENTLASSUNG (2-7 Tage) X X X EIN MONAT X X X SECHS MONATE X X X EIN JAHR X X X Zur zentralen Datenerfassung sind alle vier Datenbögen per Fax an die Klinik für Gefäß- und Endovaskuläre Chirurgie zu senden Serbisches Klinikzentrum, +381 11 30565177.

4.4. Ergebnismaße Das primäre Ergebnismaß sind die Serumspiegel von MMP-9 nach einem, sechs und zwölf Monaten nach der Behandlung und ihre Beziehung zu anatomischen, demografischen und verfahrensbezogenen Daten. Zu den klinischen Ergebnisereignissen gehören verschiedene Arten von Endoleckagen. Das sekundäre Ergebnis ist die Korrelation verschiedener Arten von Endoleckagen mit den Serumspiegeln des MMP-9.

5. Sicherheitsaspekte

Die vorliegende Studie ist eine reine Beobachtungsstudie und ist mit keinem klinischen Risiko für Komplikationen nach der Reparatur eines Edovascuar-Aneurysmas verbunden. Insgesamt werden bei allen fünf Besuchen im ersten Jahr etwa 30 ml Blut für die Serumanalyse entnommen. Ultraschall- und MSCT-Bildgebungsverfahren sind nicht-invasive Techniken, die Teil der regelmäßigen Nachsorge nach endovaskulärer Aneurysma-Reparatur sind.

6. Statistische Analyse und Stichprobenumfang

6.1. Begründung der Stichprobengröße und statistische Methoden Die vorliegende Studie zielt darauf ab, 150 Patienten aus verschiedenen High-Volume-Zentren über einen Rekrutierungszeitraum von 2 Jahren zu rekrutieren. Die Serumspiegel des MMP-9 werden zwischen Patienten und zwischen den verschiedenen Besuchen unter Verwendung logistischer Regressionsmodelle verglichen. Wechselwirkungen zwischen MMP-9-Spiegeln und verschiedenen Arten von Endoleckagen werden in Subgruppenanalysen untersucht. Auch die Wechselwirkung zwischen anatomischen Daten, demografischen und Verfahrensdaten mit Serumspiegeln des MMP-9, der Größe des Aneurysmasacks und dem Vorhandensein von Endoleckagen wird analysiert.

6.2. Zwischenanalyse Nach Abschluss der einmonatigen Nachbeobachtung der ersten 30 Patienten wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um die Serumspiegel des MMP-9 und etwaige Berechnungsschwierigkeiten zu überprüfen.

7. Ethische Erwägungen

Ultraschall- und MSCT-Untersuchungen, die im Protokoll aufgeführt sind, sind Teil der klinischen Routineuntersuchung bei Patienten vor und nach EVAR ohne bekannte Nebenwirkungen bei Patienten ohne Kontraindikationen. Mit Ausnahme der Blutentnahme werden keine invasiven Untersuchungen durchgeführt. Die Identifizierung des Nutzens der Serumspiegel von MMP-9 als Biomarker für Endoleckage könnte zu einer besseren Erkennung von Endoleckage beitragen und die Kosten und Wirksamkeit der Nachsorge reduzieren. Es unterstützt die Auswahl verschiedener Nachsorgeprotokolle auf individueller Basis für jeden Patienten.

Die Teilnahme an der BIOLEAK-Studie ist völlig freiwillig. Geeignete Patienten werden von Prüfärzten über die Studie informiert und erhalten schriftliche Patienteninformationen. Patienten, die zur Teilnahme bereit sind, müssen eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abgeben. Die Studienteilnehmer behalten sich das Recht vor, ihre Einwilligung zur Teilnahme jederzeit nach Erteilung der ursprünglichen Einwilligung zu widerrufen, ohne dass dies Folgen für das klinische Management und den Behandlungsstandard hat. Wenn ein Patient seine Einwilligung widerruft oder nicht bereit ist, während des Nachsorgeprozesses teilzunehmen (Ablehnung der Blutentnahme oder wiederholter MSCT- oder Ultraschalluntersuchung), sollten verfügbare Daten in der Gesamtanalyse verwendet werden.

8. Studienmanagement 8.1. Studienmanagement und teilnehmende Zentren Diese Studie wird von der Klinik für vaskuläre und endovaskuläre Chirurgie des Serbischen Klinikzentrums geleitet (Studienleiter Prof. Dr. Lazar Davidovic). Seine serbische Phase ist Teil des wissenschaftlichen Forschungsprojekts (Nr. 175008), das vom Ministerium für Bildung und Wissenschaft der Republik Serbien unterstützt wird. Kooperationszentren sind derzeit dabei, in die Studie einzusteigen.

Alle Zentren, die den endovaskulären Ausschluss des infrarenalen abdominalen Aortenaneurysmas mit verfügbaren Bildgebungs-, Ultraschall- und Laboreinrichtungen durchführen, sind eingeladen, an dieser Studie teilzunehmen. Ärzte, die Patienten in die BIOLEAK-Studie aufnehmen, fungieren als Mitprüfer und beteiligen sich als Autoren an den daraus resultierenden Veröffentlichungen. Zentren, die zur Teilnahme bereit sind, bewerben sich, indem sie das COLLABORATING CENTER TRACK RECORD ausfüllen und an den leitenden Forscher – Prof. Dr. Lazar Davidovic – unter davidovic.lazar@gmail.com senden. In dieser Form ist es möglich und ermutigend, mehrere Operateure, Sonographen und MSCT-lesende Ärzte anzugeben.

Dies ist eine Ermittler-initiierte Studie. Der leitende Ermittler und die Co-Ermittler haben uneingeschränkten Zugriff auf die Daten. Die lokalen Prüfärzte der teilnehmenden Zentren treffen sich regelmäßig mit dem leitenden Prüfarzt und den Co-Prüfärzten, um den Fortschritt der Rekrutierung zu besprechen und die Qualität der erfassten Daten zu bewerten. Der leitende Prüfarzt, die Mitprüfer, die lokale Ethikkommission oder jede andere Aufsichtsbehörde kann die lokalen Studienzentren jederzeit auditieren oder inspizieren. Der Lenkungsausschuss für Daten wird gebildet, sobald diese Studie multizentrisch wird.

8.2. Datenspeicherung und -schutz Die Dokumentation der Daten jedes Studienteilnehmers erfolgt durch das Ausfüllen elektronischer Formulare und wird per Fax an das Studienzentrum BIOLEAK an der Klinik für Gefäß- und Endovaskuläre Chirurgie des Serbischen Klinikzentrums gesendet. Blutproben werden in jedem teilnehmenden Zentrum separat analysiert, wo sie gemäß den örtlichen Vorschriften gelagert und aufbewahrt werden. Wenn die Einwilligung zu irgendeinem Zeitpunkt nach Eintritt in die Studie widerrufen wird, sollten alle vom Patienten erhaltenen Blutproben vernichtet werden. Alle Ergebnisse, die aus der Analyse dieser Proben vor dem Widerruf der Einwilligung gewonnen wurden, können für Forschungszwecke verwendet werden.