Zielorganschäden und Polymorphismen Vav-2 und Vav-3 bei hypertensiven Patienten (LOD-HTA)

Ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM): Die ABPM wird an einem Tag mit normaler Aktivität mit einer der Armgröße des Patienten angemessenen Manschette durchgeführt. Es wird ein Steuerungssystem, Modell SpaceLabs 90207 (Spacelabs Healthcare, Issaquah, Washington, USA), verwendet, das gemäß dem Protokoll der British Hypertension Society validiert wurde [57]. Als gültig gelten die Aufzeichnungen, bei denen der Prozentsatz der gültigen Messwerte 80 % der Gesamtmenge ausmacht und die jederzeit gültige Messwerte enthalten. Darüber hinaus sind für die Auswertbarkeit der Aufzeichnungen tagsüber mindestens 14 Messungen und in der Nacht- oder Ruhezeit mindestens sieben Messungen erforderlich. Der Monitor soll tagsüber alle 20 Minuten Blutdruckmessungen durchführen und während der Ruhezeit alle 30 Minuten. Die Durchschnitts- und Streuungsschätzer von SBP und DBP wurden während der 24-Stunden-, Tages- und Nachtperioden berechnet und auf der Grundlage des vom Patienten gemeldeten Tagebuchs definiert. Der Patient füllt ein Formular aus, in dem er die Schlafenszeit und die Aufwachzeit angibt.

Index der ambulanten arteriellen Steifheit (AASI) und Index der arteriellen Steifheit zu Hause (HASI): Die arterielle Steifheit wird anhand der Indizes der ambulanten und häuslichen arteriellen Steifheit (AASI und HASI) bewertet. Für die AASI- und HASI-Schätzung wird die Regressionssteigung des diastolischen gegenüber dem systolischen Blutdruck für jede Person auf der Grundlage der 24-Stunden-ABPM (AASI) und der HASI-Werte über 6 Tage berechnet. Sowohl AASI als auch HASI wurden als eins minus der jeweiligen Regressionssteigung von DBP auf SBP definiert [58]. Der AASI wird auch anhand des Wach- oder Schlafblutdrucks berechnet.

Bewertung der Netzhautgefäße: Die Retinographie wird mit einer nichtmydriatischen Netzhautkamera Topcon TRC NW 200 (Topcon Europe B.C., Capelle a/d Ijssel, Niederlande) durchgeführt, wobei nasale und temporale Bilder zentriert auf der Bandscheibe aufgenommen werden. Das Nasenbild mit der zentrierten Scheibe wird in die entwickelte Software, den AV-Index-Rechner (Ciclorisk SL, Salamanca, Spanien, Register-Nr. 00/2011/589). Die Software erkennt die Papille automatisch und zeichnet zwei äußere konzentrische Kreise, die den Bereich A zwischen 0 und 0,5 Papillendurchmesser vom Rand des Sehnervenkopfes und den Bereich B zwischen 0,5 und 1 Papillendurchmesser vom Rand abgrenzen. Die Software identifiziert zunächst die Grenzen der verschiedenen Gefäße, erkennt dann automatisch Arterien und Venen und führt mehrere Messungen des Durchmessers des durch Bereich B zirkulierenden Gefäßabschnitts durch. Schließlich schätzt sie den mittleren Kaliber der Venen und Arterien in mm , und diese Messungen werden als Arteriolen-Venulen-Verhältnis, AVIx, zusammengefasst. Ein AVIx von 1,0 deutet darauf hin, dass die Arteriolendurchmesser im Durchschnitt mit den Venolendurchmessern in diesem Auge übereinstimmen, wohingegen ein kleinerer AVR auf schmalere Arteriolen schließen lässt. Wir haben die Hauptgefäßpaare im oberen und unteren Schläfenquadranten verwendet und alle anderen Gefäße verworfen, um die Zuverlässigkeit und Effizienz des Prozesses zu erhöhen, indem wir die Messungen für jeden Quadranten separat und zusammen analysiert haben, um die mittlere Messung in jedem Auge abzuschätzen. [64].

Labor: Die Bestimmung der Konzentration von Superoxid und Katecholaminen (Adrenalin und Noradrenalin) im Plasma und Urinanion wird durch ELISA (CatCombi ELISA, IBL, Deventer, Niederlande) gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt. Die Superoxid-Dismutase-Aktivität im Plasma wird auch mithilfe von ELISA-Kits (Cu-Zn-Superoxid-Dismutase ELISA, IBL) sowie die Urinausscheidung und die Plasmaspiegel von Lipidperoxiden durch Messung der Produkte, die mit Thiobarbitursäure (TBARS) reagieren, bewertet (OxiSelect TBARS Assay Kit, Cell Biolabs, Inc., San Diego, CA 92126).

In einer DNA-Probe aus peripherem Blut werden Erythrozytenpolymorphismen der Gene VAV und VAV-2-3 bei allen Probanden untersucht. Zu diesem Zweck werden 10 ml venöses Blut mit Antikoagulans (EDTA: Ethylendiamintetraessigsäure) entnommen.

Nierenbeurteilung: Der Nierenschaden wird durch Messung der Kreatinin-Plasmakonzentration beurteilt, die glomeruläre Filtrationsrate wurde durch CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) [59] und MDRD-IDMS (Modification of Diet in Renal Disease-Isotopic Dilution) geschätzt Massenspektrometrie) [60] Gleichung und Proteinurie wurden anhand des Albumin/Kreatinin-Verhältnisses gemäß den Kriterien der European Society of Hypertension/European Society of Cardiology Guidelines von 2007 [2] bewertet. Eine subklinische Organschädigung wurde definiert als Plasmakreatinin zwischen 1,3 und 1,5 mg/dl bei Männern und 1,2 und 1,4 mg/dl bei Frauen, eine glomeruläre Filtrationsrate unter 60 ml/min oder ein Albumin/Kreatinin-Verhältnis > 22 mg/g bei Männern und 31 mg / gr bei Frauen. Eine Nierenerkrankung wurde definiert als Plasma-Kreatinin von 1,5 mg/dl oder mehr bei Männern und 1,4 mg/l bei Frauen oder ein Albumin/Kreatinin-Verhältnis > 300 mg/24 Stunden.

Herzuntersuchung: Die elektrokardiographische Untersuchung wird mit einem General Electric MAC 3.500 EKG-System (Niskayuna, New York, USA) durchgeführt, das automatisch die Spannung und Dauer von Wellen misst und die Kriterien des Cornell-Spannungs-Dauer-Produkts (Cornell VDP) schätzt. [61] zur Beurteilung des LVH anhand der folgenden Gleichung: Männer ((RaVL + SV3) * QRS) und Frauen ((RaVL + SV3) * QRS + 6). LVH wird als Spannungs-Dauer-Produkt > 2.440 mm/ms [2] und Sokolow und R avl > 11 definiert.

Pulswellengeschwindigkeit (PWV): Diese Parameter werden mithilfe des SphygmoCor-Systems (AtCor Medical Pty Ltd., Hauptsitz, West Ryde, Australien) geschätzt. Unter Verwendung des SphygmoCor-Systems (Vx-Pulswellengeschwindigkeit) und in Rückenlage des Patienten wurden die Pulswellen der Halsschlagader und der Oberschenkelarterien analysiert, die Verzögerung gegenüber der EKG-Welle abgeschätzt und das PWV berechnet. Mit einem Maßband wurden Abstandsmessungen von der Sternalkerbe bis zu den Hals- und Oberschenkelarterien am Sensorort durchgeführt [62].

Beurteilung der Gefäßstruktur anhand der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (IMT): Karotis-Ultraschall zur Beurteilung der C-IMT wird vor Beginn der Studie von zwei für diesen Zweck geschulten Prüfärzten durchgeführt. Die Zuverlässigkeit solcher Aufzeichnungen wurde vor der Studie anhand des Intraclass-Korrelationskoeffizienten bewertet, der Werte von 0,97 (95 %-KI: 0,94–0,99) ergab. für die Übereinstimmung zwischen Beobachtern bei wiederholten Messungen bei 20 Probanden und 0,90 (95 %-KI: 0,74–0,96) für eine Vereinbarung zwischen Beobachtern. Laut der Bland-Altman-Analyse lag die Grenze der Übereinstimmung zwischen Beobachtern bei 0,02 (95 %-KI: -0,05–0,10). während die Grenze der Intra-Beobachter-Übereinstimmung 0,01 betrug (95 %-KI: -0,03–0,06). Zur Optimierung der Reproduzierbarkeit wird ein Sonosite Micromax-Ultraschallgerät in Kombination mit einem 5-10 MHz-Multifrequenz-Linearwandler mit hoher Auflösung und Sonocal-Software für die Durchführung automatischer Messungen der Karotis-IMT verwendet. Messungen der gemeinsamen Halsschlagader werden nach der Untersuchung eines 10-mm-Längsschnitts in einem Abstand von 1 cm von der Bifurkation durchgeführt, wobei Messungen in der vorderen oder proximalen Wand und in der hinteren oder distalen Wand im lateralen, vorderen und vorderen Bereich durchgeführt werden hintere Projektionen, die einer Achse senkrecht zur Arterie folgen, um zwei Linien zu unterscheiden: eine für die Intima-Blut-Schnittstelle und die andere für die Media-Adventitius-Schnittstelle. Insgesamt werden 6 Messungen der rechten Halsschlagader und weitere 6 Messungen der linken Halsschlagader durchgeführt, wobei Durchschnittswerte (durchschnittliche Karotis-IMT) und Maximalwerte (maximale Karotis-IMT) verwendet werden, die von der Software automatisch berechnet werden [63]. Die Messungen werden bei liegendem Probanden durchgeführt, wobei der Kopf ausgestreckt und leicht gegenüber der untersuchten Halsschlagader gedreht ist. Der durchschnittliche IMT gilt als abnormal, wenn er 0,90 mm misst oder wenn atherosklerotische Plaques mit einem Durchmesser von 1,5 mm oder einer fokalen Vergrößerung von 0,5 mm oder 50 % des angrenzenden IMT vorhanden sind [2].