Повреждение органов-мишеней и полиморфизмы Vav-2 и Vav-3 у пациентов с артериальной гипертензией (LOD-HTA)

Амбулаторный мониторинг артериального давления (СМАД): СМАД будет проводиться в день стандартной активности с использованием манжеты, соответствующей размеру руки пациента. Будет использоваться система управления, модель SpaceLabs 90207 (Spacelabs Healthcare, Issaquah, Вашингтон, США), валидированная в соответствии с протоколом Британского общества гипертонии [57]. Записи, в которых процент действительных показаний будет составлять 80% от общего количества и с действительными показаниями в любое время, считались действительными. Кроме того, для того, чтобы записи можно было оценить, потребуется не менее 14 измерений в дневное время или не менее семи в ночное время или в период отдыха. Монитор будет запланирован для измерения артериального давления каждые 20 минут в дневное время и каждые 30 минут в период отдыха. Средние и дисперсионные показатели САД и ДАД рассчитывали в течение 24-часового, дневного и ночного периодов, определяемых на основании дневника пациента. Пациент заполняет форму, в которой указывается время отхода ко сну и время пробуждения.

Амбулаторный индекс жесткости артерий (AASI) и домашний индекс жесткости артерий (HASI): жесткость артерий будет оцениваться по амбулаторному и домашнему индексам жесткости артерий (AASI и HASI). Для оценки AASI и HASI наклон регрессии диастолического давления по систолическому артериальному давлению будет рассчитываться для каждого человека на основе 24-часового СМАД (AASI), а также показаний HASI за 6 дней. AASI, а также HASI были определены как один минус соответствующий наклон регрессии ДАД на САД [58]. AASI также рассчитывается на основе артериального давления во время бодрствования или сна.

Оценка сосудов сетчатки: ретинография будет проводиться с использованием немидриатической камеры для сетчатки Topcon TRC NW 200 (Topcon Europe B.C., Capelle a/d Ijssel, Нидерланды) с получением назальных и височных изображений с центром на диске. Носовое изображение с центрированным диском будет загружено в разработанное программное обеспечение, калькулятор AV Index (Ciclorisk SL, Саламанка, Испания, регистрационный номер 00/2011/589). Программное обеспечение автоматически распознает диск и рисует две внешние концентрические окружности, ограничивающие область А на расстоянии от 0 до 0,5 диаметра диска от края диска зрительного нерва и область В на расстоянии от 0,5 до 1 диаметра диска от края. Программное обеспечение сначала определяет границы различных сосудов, после чего оно автоматически распознает артерии и вены и выполняет несколько измерений диаметра сечения сосудов, циркулирующих в области B. Наконец, оно оценивает средний диаметр вен и артерий в мм. , и эти измерения суммируются как соотношение артериол и венул, AVIx. AVIx, равный 1,0, предполагает, что диаметры артериол будут в среднем такими же, как диаметры вен в этом глазу, тогда как меньший AVR предполагает более узкие артериолы. Мы использовали пары магистральных сосудов в верхнем и нижнем височных квадрантах, отбрасывая все остальные сосуды, для повышения достоверности и повышения эффективности процесса, анализируя показатели для каждого квадранта отдельно и совместно оценивая средний показатель в каждом глазу. [64].

Лаборатория: определение концентрации супероксида и катехоламинов (адреналина и норадреналина) в плазме и моче будет определяться с помощью ИФА (CatCombi ELISA, IBL, Девентер, Нидерланды) в соответствии с инструкциями производителя. Активность супероксиддисмутазы в плазме также будет оцениваться с использованием наборов ELISA (Cu-Zn супероксиддисмутаза ELISA, IBL), а экскреция с мочой и уровни перекисей липидов в плазме путем измерения продуктов реакции с тиобарбитуровой кислотой (TBARS) (набор для анализа OxiSelect TBARS, Cell Biolabs, Inc., Сан-Диего, Калифорния 92126).

В образце ДНК из эритроцитов периферической крови изучены полиморфизмы генов ВАВ и ВАВ-2-3 у всех обследуемых. С этой целью 10 мл венозной крови получают с антикоагулянтом (ЭДТА: этилендиаминтетрауксусная кислота).

Оценка почек: Поражение почек будет оцениваться путем измерения концентрации креатинина в плазме, скорость клубочковой фильтрации оценивалась с помощью CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек) [59] и MDRD-IDMS (Модификация диеты при заболеваниях почек — изотопное разведение). Масс-спектрометрия) [60] и протеинурию оценивали по соотношению альбумин/креатинин в соответствии с критериями рекомендаций Европейского общества гипертонии/Европейского общества кардиологов 2007 года [2]. Субклиническое поражение органов определяли как уровень креатинина плазмы от 1,3–1,5 мг/дл у мужчин до 1,2–1,4 мг/дл у женщин, скорость клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин или соотношение альбумин/креатинин > 22 мг/г у мужчин и 31 мг/дл. /гр у женщин. Заболевание почек определяли как уровень креатинина плазмы 1,5 мг/дл или выше у мужчин и 1,4 мг/л у женщин или соотношение альбумин/креатинин > 300 мг/24 ч.

Оценка сердца: электрокардиографическое исследование будет проводиться с помощью системы ЭКГ General Electric MAC 3.500 (Нискаюна, Нью-Йорк, США), которая автоматически измеряет напряжение и продолжительность волн и оценивает критерии Корнеллского произведения напряжение-длительность (Cornell VDP). [61] для оценки ГЛЖ по следующему уравнению: мужчины ((RaVL + SV3) * QRS) и женщины ((RaVL + SV3) * QRS + 6). LVH будет определяться как произведение напряжения на длительность > 2440 мм/мс [2] и Соколова и R avl > 11.

Скорость пульсовой волны (СРПВ): эти параметры будут оцениваться с использованием системы SphygmoCor (AtCor Medical Pty Ltd., головной офис, Уэст-Райд, Австралия). С помощью системы SphygmoCor (скорость пульсовой волны Vx) и в положении пациента лежа на спине анализировали пульсовые волны сонных и бедренных артерий, оценивая задержку относительно волны ЭКГ и вычисляя СРПВ. С помощью измерительной ленты измеряли расстояние от вырезки грудины до сонной и бедренной артерий в месте расположения датчика [62].

Оценка сосудистой структуры по толщине интима-медиа сонных артерий (ТИМ): УЗИ сонных артерий для оценки С-ТИМ будет выполняться двумя исследователями, обученными для этой цели, до начала исследования. Достоверность таких записей оценивали перед исследованием с помощью внутриклассового коэффициента корреляции, который показал значения 0,97 (95% ДИ: 0,94-0,99). для согласия внутри наблюдателя при повторных измерениях у 20 субъектов и 0,90 (95% ДИ: 0,74-0,96) для соглашения между наблюдателями. Согласно анализу Бланда-Альтмана, предел согласия между наблюдателями составлял 0,02 (95% ДИ: -0,05-0,10), в то время как предел согласия внутри наблюдателя составлял 0,01 (95% ДИ: -0,03-0,06). Ультразвуковое устройство Sonosite Micromax в сочетании с многочастотным линейным датчиком высокого разрешения с частотой 5–10 МГц и программным обеспечением Sonocal будет использоваться для выполнения автоматических измерений ТИМ сонных артерий с целью оптимизации воспроизводимости. Измерения общей сонной артерии будут производиться после осмотра 10-мм продольного среза на расстоянии 1 см от бифуркации, выполняя измерения в передней или проксимальной стенке, а также в задней или дистальной стенке в латеральном, переднем и задние проекции, следуя по оси, перпендикулярной артерии, чтобы различить две линии: одну для интерфейса интима-кровь, а другую для интерфейса медиа-адвентивный. Всего будет получено 6 измерений правой сонной артерии и еще 6 измерений левой сонной артерии с использованием средних значений (средняя ТИМ сонной артерии) и максимальных значений (максимальная ТИМ сонной артерии), автоматически рассчитанных программой [63]. Измерения будут производиться в положении испытуемого лежа с вытянутой головой и слегка повернутой в сторону, противоположную исследуемой сонной артерии. Средняя ТИМ будет считаться аномальной, если она составляет 0,90 мм, или если будут атеросклеротические бляшки диаметром 1,5 мм или очаговое увеличение на 0,5 мм или 50% от соседней ТИМ [2].