Zirkulierende Tumor-DNA in Cerebrospinalflüssigkeit als früher Biomarker für leptomeningeale Metastasen (LM)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine zuvor diagnostizierte Malignität eines soliden Tumors haben, die von einem viszeralen Organ (d. h. außerhalb des ZNS) ausgeht, und Anzeichen und/oder Symptome aufweisen, die mit einer karzinomatösen Meningitis übereinstimmen (Kopfschmerzen, Sehstörungen, Hörverlust, Hirnnerven-Defizit, kognitive Dysfunktion). , fokale Schwäche oder Taubheit, die auf eine kraniale Neuropathie oder Radikulopathie hindeuten, Cauda-Equin-Syndrom, Meningismus und/oder Darm- oder Blasenfunktionsstörung).
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. Die Patienten erfüllen den anerkannten Behandlungsstandard und folgen den FDA-Richtlinien für die Verwendung von niedermolekularem Heparin vor der Lumbalpunktion, insbesondere INR < 1,4 und PT innerhalb des normalen Bereichs für DHMC-Labor und Thrombozytenzahl > 50.000. Bei Anwendung von Enoxaparin Verzögerung der Lumbalpunktion um mindestens 12 Stunden nach Gabe prophylaktischer Dosen, wie sie zur Vorbeugung von tiefen Venenthrombosen verwendet werden. Bei Patienten, die höhere therapeutische Dosen von Enoxaparin (1 mg/kg zweimal täglich oder 1,5 mg/kg einmal täglich) erhalten, sollten längere Verzögerungen (24 Stunden) in Betracht gezogen werden. Eine postoperative Dosis von Enoxaparin sollte in der Regel frühestens 4 Stunden nach der Lumbalpunktion verabreicht werden. Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer sind ohne zeitliche Einschränkungen vor oder nach der Lumbalpunktion erlaubt.
4. Der Patient muss zustimmen, bis zu zusätzlichem Liquor (10 ml) und Blut (10 ml) bereitzustellen, wenn diese Flüssigkeiten im Rahmen klinisch indizierter Verfahren entnommen werden.
5. Der Patient muss einer genetischen Analyse seines Krebses zustimmen.
6. Patient, der in der Lage ist, eine informierte Einwilligung zu geben.
7. MRT des klinisch symptomatischen Bereichs (Wirbelsäule und/oder Gehirn) und/oder Kopf-CT innerhalb der letzten 3 Monate zum Ausschluss einer Hirnerkrankung, die eine Lumbalpunktion kontraindizieren würde.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer ZNS-Masse, die einen Masseneffekt oder eine Mittellinienverschiebung erzeugt, so dass eine Lumbalpunktion kontraindiziert ist.
2. Frühere oder aktuelle hämatologische Malignität.
3. Frühere oder aktuelle primäre ZNS-Malignität.
4. Vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen.
5. Bekannte autoimmune oder entzündliche ZNS-Erkrankung (z. B. Multiple Sklerose, Neurosarkoidose, chronische Pilz-, Rickettsiose- oder bakterielle Meningitis).
6. Der Patient wird derzeit wegen LM behandelt.
7. Bei dem Patienten wurde zuvor LM diagnostiziert.