Phase-II-Studie zur Verwendung von PulmoBind für die molekulare Bildgebung bei pulmonaler Hypertonie (PB-02)

GESUNDE FREIWILLIGE:

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer über 18 Jahre,
• Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (definiert als zwei Jahre nach dem letzten Menstruationszyklus) oder chirurgisch sterilisiert sein oder 1 Form der Empfängnisverhütung mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest (Handelsmarke: First-Response-Kit) innerhalb von 2 Stunden nach der Injektion des Studienmedikaments anwenden.

• Baseline-Messungen müssen innerhalb der normalen Grenzen liegen oder vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant beurteilt werden:

  • Blutdruck systolisch 90 mmHg bis 140 mmHg und diastolisch 50 mmHg bis 90 mmHg;
  • Herzfrequenz: 50 bis 100 Schläge pro Minute;
  • Mundtemperatur: weniger als 37,6 ° C;
  • Atemfrequenz: 12 bis 20 Atemzüge pro Minute;
  • Lungenfunktionstest innerhalb von 6 Monaten;
  • Elektrokardiogramm in den letzten drei Jahren;
  • Bruströntgen in den letzten drei Jahren;
  • Elektrokardiogramm.

Ausschlusskriterien:

• Jeder bekannte chronische oder akute medizinische Zustand mit oder ohne Notwendigkeit einer chronischen pharmakologischen Therapie oder jeder Zustand, der die normale Bioverteilung von PulmoBind beeinträchtigen könnte. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Lungenparenchym- oder Lungengefäßerkrankungen wie chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Bronchitis, Lungenkrebs, Pleuraerguss, Emphysem, Asthma, Lungenfibrose, berufsbedingte Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie (primär oder sekundär), systemische Hypertonie , Diabetes, Krebs, Nierenerkrankung, Lebererkrankung, Herzinsuffizienz oder früherer Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, periphere Gefäßerkrankung oder entzündliche Erkrankung,
• Teilnehmer, die eine chronische Verabreichung einer Substanz für einen medizinischen Zustand benötigen,
• Aktives Rauchen oder Rauchergeschichte innerhalb von 6 Monaten,
• Alkoholismus oder bekannter Drogenmissbrauch,
• Psychotische, suchterzeugende oder andere Störung, die die Fähigkeit einschränkt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen,
• Unfähigkeit, Studienverfahren zu tolerieren (z. Venenpunktion, Bewegungseinschränkungen während der Bildgebung),
• Vorherige nuklearmedizinische Studie innerhalb einer Woche (um Kreuzkontaminationen zu vermeiden).

TEILNEHMER AN PULMONALER HYPERTONIE:

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer über 18 Jahre und über 70 Jahre,
• Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal sein (definiert als zwei Jahre nach dem letzten Menstruationszyklus) oder chirurgisch sterilisiert sein oder 1 Form der Empfängnisverhütung mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest (Handelsmarke: First-Response-Kit) innerhalb von 2 Stunden nach der Injektion des Studienmedikaments anwenden.

• Diagnose der pulmonalen Hypertonie (PH) nach der Dana Point PH-Klassifikation der folgenden Typen:

  • Typ I: idiopathisches, erbliches oder Sklerodermie-Krankheitsspektrum,
  • Typ IV: nicht operierte chronische thromboembolische PH.
• Teilnehmer mit chronisch thromboembolischer pulmonaler Hypertonie (CTEPH) müssen einen vorherigen positiven V / Q-Scan und mehrere chronische / organisierte okklusive Thromben / Emboli in den Lungenarterien (Haupt-, Lappen-, Segmental-, Subsegmental) auf CT-Angiographie oder konventioneller Lungenangiographie haben,

• Dokumentierte hämodynamische Diagnose einer signifikanten PH durch Rechtsherzkatheterisierung – durchgeführt zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening, die Folgendes zeigt:

  • Mittlerer pulmonalarterieller Ruhedruck (mPAP) > 25 mmHg und
  • Lungengefäßwiderstand (PVR) in Ruhe > 240 dyn/s.cm5 Und
  • Ruhekapillarkeildruck (PCWP) oder linksventrikulärer enddiastolischer Druck (LVDEP) ≤ 15 mmHg (falls verfügbar),
• New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse II-III,
• Sechs-Minuten-Gehstreckentest von ≥ 250 Metern und ≤ 450 Metern innerhalb von 6 Monaten,
• Echokardiogramm, dokumentiert in der Krankengeschichte der Teilnehmer (einschließlich einer Studie mit aufgeregter Kochsalzlösung),
• Computertomographie des Brustkorbs, dokumentiert in der Krankengeschichte der Teilnehmer.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert als geschätzte Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml/min (Rechnerformel für eGFR mit Anpassung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD)),

• Signifikante Leberfunktionsstörung:

  • Aspartat-Alanin-Transferase (ALT) und/oder Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≥ 1,5 x ULN (> 35 % direktes Bilirubin)
• Instabile pulmonale arterielle Hypertonie, definiert als kürzlich aufgetretene Synkope oder Funktionsklasse IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO),
• Teilnehmer mit CTEPH, die keine Antikoagulanzientherapie erhalten,
• Echokardiographisch restriktive Lungenerkrankung (gesamte Lungenkapazität < 70 % des Sollwerts) oder obstruktive (FEC1/Forced Vital Capacity < 70 %),
• Systemischer Blutdruck < 90 mmHG systolisch oder weniger als 50 mmHG diastolisch,
• Foramen ovale des Patienten mit signifikantem Rechts-Links-Shunt mit Hypoxie (Raumluftsättigung < 88 %),
• Aktives Rauchen innerhalb von sechs Monaten,
• Mehr als minimale Lungenfibrose bei hochauflösender Computertomographie des Brustkorbs,
• Der klinische Zustand des Probanden ist so, dass er voraussichtlich nicht für die Dauer der Studie klinisch stabil bleiben wird,
• Aktive koronare Herzkrankheit oder stabile koronare Herzkrankheit, die innerhalb von 6 Monaten einen Eingriff oder eine Therapieänderung erfordert hat,
• Alkoholismus oder bekannter Drogenmissbrauch,
• Psychotische, suchterzeugende oder andere Störung, die die Fähigkeit einschränkt, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienanforderungen zu erfüllen,
• Teilnehmer, die innerhalb von vier Wochen vor dem Screening an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat teilgenommen haben,
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen,
• Vorheriges nuklearmedizinisches Studium innerhalb einer Woche,
• Unfähigkeit, Studienverfahren zu tolerieren (z. Venenpunktion, Bewegungseinschränkungen während der Bildgebung).