Fase II-studie av bruk av PulmoBind for molekylær avbildning av pulmonal hypertensjon (PB-02)

SUNNE FRIVILLIGE:

Inklusjonskriterier:

• Mann av kvinnelige deltakere over 18 år,
• Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (definert som to år etter siste menstruasjonssyklus) eller kirurgisk sterilisert eller bruke 1 form for prevensjon med en urinnegativ graviditetstest (kommersielt merke: first response-sett) innen 2 timer etter injeksjon av studiemedisin,

• Baseline-målinger må være innenfor normale grenser eller vurderes som ikke-klinisk signifikante av etterforskeren:

  • Systolisk blodtrykk 90 mmHg til 140 mmHg, og diastolisk 50 mmHg til 90 mmHg;
  • Hjertefrekvens: 50 til 100 slag per minutt;
  • Oral temperatur: mindre enn 37,6C;
  • Respirasjonsfrekvens: 12 til 20 åndedrag per minutt;
  • lungefunksjonstesting innen 6 måneder;
  • Elektrokardiogram de siste tre årene;
  • røntgen thorax de siste tre årene;
  • Elektrokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kjent kronisk eller akutt medisinsk tilstand med eller uten behov for kronisk farmakologisk behandling eller enhver tilstand som kan forstyrre normal biodistribusjon av PulmoBind. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: lungeparenkymale eller lungekarsykdommer som kronisk obstruktiv lungesykdom, bronkitt, lungekreft, pleural effusjon, emfysem, astma, lungefibrose, yrkesmessig lungesykdom, pulmonal hypertensjon (primær eller sekundær), systemisk hypertensjon , diabetes, kreft, nyresykdom, leversykdom, hjertesvikt eller tidligere hjerteinfarkt, koronararteriesykdom, perifer vaskulær sykdom eller inflammatorisk sykdom,
• Deltakere som trenger kronisk administrering av ethvert stoff for en medisinsk tilstand,
• Aktiv røyking eller historie med røyking innen 6 måneder,
• Alkoholisme eller kjent rusmisbruk,
• Psykotisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som begrenser muligheten til å gi informert samtykke eller til å overholde studiekrav,
• Kan ikke tolerere studieprosedyrer (f.eks. venepunktur, bevegelsesbegrensninger under bildebehandling),
• Tidligere nukleærmedisinsk studie innen én uke (for å unngå krysskontaminering).

DELTAKERE I LUNNEHYPERTENSJON:

Inklusjonskriterier:

• Mann av kvinnelige deltakere eldre enn 18 år og øvre alder 70,
• Kvinnelige deltakere må være postmenopausale (definert som to år etter siste menstruasjonssyklus) eller kirurgisk sterilisert eller bruke 1 form for prevensjon med en urinnegativ graviditetstest (kommersielt merke: first response-sett) innen 2 timer etter injeksjon av studiemedisin,

• Diagnose av pulmonal hypertensjon (PH) i henhold til Dana Point PH-klassifiseringen av følgende typer:

  • Type I: idiopatisk, arvelig eller sklerodermi spektrum av sykdom,
  • Type IV: uoperert kronisk tromboembolisk PH.
• Deltakere med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon (CTEPH) må ha en tidligere positiv V/Q-skanning og flere kroniske/organiserte okklusive tromber/emboli i lungearteriene (hoved-, lobar, segmental, subsegmental) på CT-angiogram eller konvensjonell pulmonal angiografi,

• Dokumentert hemodynamisk diagnose av signifikant PH ved høyre hjertekateterisering - utført når som helst før screening som viser:

  • Hvilende gjennomsnittlig pulmonalt arterielt trykk (mPAP) > 25 mmHg og
  • Hvilende pulmonal vaskulær motstand (PVR) > 240 dyn/s.cm5 og
  • Hvilekapillærkiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikkel-endediastolisk trykk (LVDEP) ≤ 15 mmHg (hvis tilgjengelig),
• New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II-III,
• Seks minutters gangavstandstest på ≥ 250 meter, og ≤ 450 meter innen 6 måneder,
• Ekkokardiogram dokumentert i deltakernes medisinske historie (inkludert en urolig saltvannsstudie),
• Computertomografi av brystet dokumentert i deltakernes medisinske historie.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med nedsatt nyrefunksjon definert som estimert kreatininclearance ≤ 30 ml/min (eGFR med modifisering av kosthold ved nyresykdom (MDRD) kalkulatorformel),

• Betydelig nedsatt leverfunksjon:

  • Aspartatalanintransferase (ALAT) og/eller aspartattransaminase (AST) ≥ 3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin ≥ 1,5x ULN (> 35 % direkte bilirubin)
• Ustabil pulmonal arteriell hypertensjon definert som nylig synkope eller funksjonsklasse IV fra Verdens helseorganisasjon (WHO),
• Deltakere med CTEPH som ikke er på antikoagulantbehandling,
• Ekkokardiografisk restriktiv lungesykdom (total lungekapasitet < 70 % av predikert) eller obstruktiv (FEC1/Forsert vitalkapasitet < 70 %),
• Systemisk blodtrykk < 90 mmHG systolisk eller mindre enn 50 mmHG diastolisk,
• Pasientforamen ovale med betydelig høyre til venstre shunting med hypoksi (romluftmetning < 88 %),
• Aktiv røyking innen seks måneder,
• Mer enn minimal lungefibrose på høyoppløselig datatomografi av brystet,
• Forsøkspersonens kliniske tilstand er slik at de ikke forventes å forbli klinisk stabile i løpet av studien,
• Aktiv koronararteriesykdom eller stabil koronararteriesykdom som har krevd intervensjon eller endring av terapi innen 6 måneder,
• Alkoholisme eller kjent rusmisbruk,
• Psykotisk, avhengighetsskapende eller annen lidelse som begrenser muligheten til å gi informert samtykke eller til å overholde studiekrav,
• Deltakere som har deltatt i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel eller har utviklet innen fire uker før screening,
• Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer,
• Tidligere nukleærmedisinsk studie innen en uke,
• Kan ikke tolerere studieprosedyrer (f.eks. venepunktur, bevegelsesbegrensninger under bildebehandling).