Vaiheen II tutkimus PulmoBindin käytöstä keuhkoverenpainetaudin molekyylikuvauksessa (PB-02)

TERVEET VAPAAEHTOISET:

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies osallistujista yli 18-vuotiaista naisista,
• Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (määritelty kaksi vuotta viimeisen kuukautiskierron jälkeen) tai kirurgisesti steriloituja tai käytettävä yhtä ehkäisymenetelmää virtsanegatiivisen raskaustestin kanssa (kaupallinen merkki: First Response Kit) 2 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen injektiosta,

• Lähtötilanteen mittausten on oltava normaalin rajoissa tai tutkijan arvioimien ei-kliinisesti merkittävien:

  • Systolinen verenpaine 90-140 mmHg ja diastolinen 50-90 mmHg;
  • Syke: 50-100 lyöntiä minuutissa;
  • Suun lämpötila: alle 37,6 C;
  • Hengitystiheys: 12-20 hengitystä minuutissa;
  • Keuhkojen toiminnan testaus 6 kuukauden sisällä;
  • Elektrokardiogrammi viimeisen kolmen vuoden aikana;
  • Rintakehän röntgenkuvaus viimeisen kolmen vuoden aikana;
  • Elektrokardiogrammi.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tunnettu krooninen tai akuutti sairaus, johon liittyy tai ei tarvita kroonista farmakologista hoitoa, tai mikä tahansa tila, joka voi häiritä PulmoBindin normaalia biologista jakautumista. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu: keuhkojen parenkymaaliset tai keuhkojen verisuonisairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, keuhkoputkentulehdus, keuhkosyöpä, pleuraeffuusio, emfyseema, astma, keuhkofibroosi, ammattikeuhkosairaus, keuhkoverenpaine (primaarinen tai toissijainen), systeeminen verenpainetauti , diabetes, syöpä, munuaissairaus, maksasairaus, sydämen vajaatoiminta tai aikaisempi sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, perifeerinen verisuonisairaus tai tulehdussairaus,
• Osallistujat, jotka vaativat jonkin aineen kroonista antamista sairauden vuoksi,
• Aktiivinen tupakointi tai tupakointi 6 kuukauden sisällä,
• alkoholismi tai tunnettu päihteiden väärinkäyttö,
• Psykoottinen, addiktiivinen tai muu häiriö, joka rajoittaa kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusvaatimuksia,
• Ei voi sietää tutkimustoimenpiteitä (esim. laskimopunktio, liikkumisrajoitukset kuvantamisen aikana),
• Edellinen isotooppilääketieteellinen tutkimus viikon sisällä (ristikontaminaation välttämiseksi).

keuhkohypertensioon osallistuvat:

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies naispuolisista osallistujista, jotka ovat yli 18-vuotiaita ja yli 70-vuotiaita,
• Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia (määritelty kaksi vuotta viimeisen kuukautiskierron jälkeen) tai kirurgisesti steriloituja tai käytettävä yhtä ehkäisymenetelmää virtsanegatiivisen raskaustestin kanssa (kaupallinen merkki: First Response Kit) 2 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen injektiosta,

• Keuhkoverenpainetaudin (PH) diagnoosi seuraavien tyyppien Dana Point PH -luokituksen mukaan:

  • Tyyppi I: idiopaattinen, perinnöllinen tai sklerodermakirje sairaus,
  • Tyyppi IV: leikkaamaton krooninen tromboembolinen PH.
• Osallistujilla, joilla on krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti (CTEPH), on oltava aiempi positiivinen V/Q-skannaus ja useita kroonisia/organisoituneita okklusiivisia trombeja/embolioita keuhkovaltimoissa (pää-, lobar-, segmentaalinen, subsegmentaalinen) TT-angiogrammissa tai tavanomaisessa keuhkoangiografiassa,

• Merkittävän PH:n dokumentoitu hemodynaaminen diagnoosi oikean sydämen katetroinnilla - suoritetaan milloin tahansa ennen seulontaa, jossa näkyy:

  • Lepotilan keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) > 25 mmHg ja
  • Lepokeuhkojen verisuonivastus (PVR) > 240 dyn/s.cm5 ja
  • Lepokapillaarikiilapaine (PCWP) tai vasemman kammion diastolinen loppupaine (LVDEP) ≤ 15 mmHg (jos saatavilla),
• New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka II-III,
• Kuuden minuutin kävelyetäisyystesti ≥ 250 metriä ja ≤ 450 metriä 6 kuukauden sisällä,
• Osallistujien sairaushistoriaan dokumentoitu kaikukuvaus (mukaan lukien kiihtynyt suolaliuostutkimus),
• Rintakehän tietokonetomografia dokumentoitu osallistujien sairaushistoriaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt ja jonka arvioitu kreatiniinipuhdistuma on ≤ 30 ml/min (eGFR modifioidulla ruokavaliolla munuaissairaudessa (MDRD) -laskinkaava),

• Merkittävä maksan vajaatoiminta:

  • Aspartaattialaniinitransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini ≥ 1,5 x ULN (> 35 % suorasta bilirubiinista)
• Epästabiili pulmonaalinen hypertensio, joka määritellään äskettäin pyörtymäksi tai Maailman terveysjärjestön (WHO) toiminnalliseksi luokaksi IV,
• CTEPH-potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa,
• Ekokardiografinen rajoittava keuhkosairaus (kokonaiskeuhkojen kapasiteetti < 70 % ennustetusta) tai obstruktiivinen (FEC1 / pakotettu elinkapasiteetti < 70 %),
• Systolinen verenpaine < 90 mmHG tai diastolinen alle 50 mmHG,
• Potilas foramen ovale, jossa on merkittävä shunting oikealta vasemmalle hypoksian kanssa (huoneilman kyllästyminen < 88 %),
• Aktiivinen tupakointi kuuden kuukauden sisällä,
• Enemmän kuin minimaalinen keuhkofibroosi rintakehän korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa,
• Potilaan kliininen tila on sellainen, että hänen ei odoteta säilyvän kliinisesti vakaana tutkimuksen ajan,
• Aktiivinen sepelvaltimotauti tai stabiili sepelvaltimotauti, joka on vaatinut interventiota tai hoidon muutosta 6 kuukauden sisällä,
• alkoholismi tai tunnettu päihteiden väärinkäyttö,
• Psykoottinen, addiktiivinen tai muu häiriö, joka rajoittaa kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimusvaatimuksia,
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty toista tutkimuslääkettä tai -laitetta neljän viikon aikana ennen seulontaa,
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät,
• Edellinen isotooppilääketieteellinen tutkimus viikon sisällä,
• Ei voi sietää tutkimustoimenpiteitä (esim. laskimopunktio, liikkumisrajoitukset kuvantamisen aikana).