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Einarmige Studie zur Bewertung der Rolle der Immunantwort auf Talimogene Laherparepvec bei nicht reseziertem Melanom (TVEC-325)

26. November 2021 aktualisiert von: Amgen

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Korrelation zwischen der objektiven Ansprechrate und der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn bei Patienten mit nicht reseziertem Melanom im Stadium IIIB bis IVM1c, die mit Talimogen Laherparepvec behandelt wurden

Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, einarmige Phase-2-Studie zur Bewertung der Korrelation zwischen der Cluster-of-Differenzierung-8-positiven (CD8+) Zelldichte und der objektiven Ansprechrate bei Erwachsenen mit nicht reseziertem Melanom im Stadium IIIB bis IVM1c. Diese Studie wird auch das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Talimogen laherparepvec bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird die Hypothese untersuchen, dass die intratumorale CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn mit der objektiven Ansprechrate bei Erwachsenen mit nicht reseziertem Melanom im Stadium IIIB bis IVMIc, die mit Talimogen Laherparepvec behandelt wurden, korreliert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • Research Site
      • Liege, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Research Site
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Research Site
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Research Site
  • Frankreich
      • Boulogne Billancourt, Frankreich, 92100
        • Research Site
      • Marseille cedex 05, Frankreich, 13385
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Frankreich, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Research Site
      • Poitiers Cedex, Frankreich, 86021
        • Research Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Research Site
      • Athens, Griechenland, 18547
        • Research Site
      • Heraklion - Crete, Griechenland, 71110
        • Research Site
      • Patra, Griechenland, 26504
        • Research Site
      • Thessaloniki, Griechenland, 54622
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20141
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • Research Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Research Site
  • Polen
      • Konin, Polen, 62-500
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Research Site
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197758
        • Research Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Research Site
    • Cataluña
      • Badalona, Cataluña, Spanien, 08916
        • Research Site
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
        • Research Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
        • Research Site
    • País Vasco
      • San Sebastian, País Vasco, Spanien, 20014
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Research Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Research Site
      • Pecs, Ungarn, 7632
        • Research Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Research Site
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Research Site
      • Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Research Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Research Site
      • Wien, Österreich, 1090
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bereitgestellte Einverständniserklärung vor Beginn jeglicher studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren
  2. Subjekt mit Melanom im Stadium IIIB bis IVM1c, für das eine Operation nicht empfohlen wird
  3. Kandidat für intraläsionale Therapie
  4. Messbare Erkrankung mit größtem Durchmesser ≥ 10 mm
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  6. Ausreichende Organfunktion

Es können andere Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch aktive Hirnmetastasen.
  2. Knochenmetastasen
  3. Primäres Augen- oder Schleimhautmelanom
  4. Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1) (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis)
  5. Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer einer intermittierenden topischen Anwendung
  6. Die weibliche Probandin ist schwanger oder stillt oder plant, während der Studienbehandlung und bis 3 Monate nach der letzten Dosis von Talimogen Laherparepvec schwanger zu werden
  7. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter, das nicht bereit ist, akzeptable Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden

Andere Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Talimogen Laherparepvec
Talimogen laherparepvec wurde durch intraläsionale Injektion in injizierbare kutane, subkutane und nodale Läsionen mit einer Anfangsdosis von 10⁶ Plaque-bildenden Einheiten (PFU) pro ml am Tag 1 verabreicht, gefolgt von einer Dosis von 10⁸ PFU/ml 21 Tage nach der Anfangsdosis und danach alle 14 Tage. Die Teilnehmer wurden mit Talimogen Laherparepvec behandelt, bis sie ein vollständiges Ansprechen erreichten, alle injizierbaren Tumore verschwunden waren, eine klinisch signifikante Krankheitsprogression (die zu einer klinischen Verschlechterung führte oder eine Änderung der Therapie erforderte) über 6 Monate Behandlung hinaus gemäß modifizierten Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) erreichten oder Unverträglichkeit des Studienmedikaments, je nachdem, was zuerst auftrat.
Arzneimittel: Talimogen Laherparepvec
Die Anfangsdosis von Talimogen laherparepvec beträgt bis zu 4,0 ml mit 10^6 PFU/ml. Nachfolgende Dosen von Talimogen laherparepvec betragen bis zu 4,0 ml mit 10^8 PFU/ml.
Andere Namen:
  • IMLYGIC®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Odds Ratio der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn und der objektiven Ansprechrate
Zeitfenster: Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit bei primärem Abschluss = 59 Wochen (min. 3 bis max. 116 Wochen)

Ein univariates logistisches Regressionsmodell wurde durchgeführt, um den Basislinien-log2 (CD8+-Zelldichte) als Prädiktor für das objektive Ansprechen zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß den modifizierten WHO-Kriterien definiert.

Das nicht adjustierte Odds Ratio von log2 (Basislinie der intratumoralen CD8+-Zelldichte) für die objektive Ansprechrate wird angegeben.
Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit bei primärem Abschluss = 59 Wochen (min. 3 bis max. 116 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Odds Ratio der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn und Daueransprechrate
Zeitfenster: Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6)

Es wurde ein univariates logistisches Regressionsmodell durchgeführt, um log2 (CD8+-Zelldichte) zu Studienbeginn als Prädiktor für dauerhaftes Ansprechen zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die Rate des dauerhaften Ansprechens (DRR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen definiert, das 6 Monate lang ununterbrochen anhielt und zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Therapie einsetzte.

Das nicht adjustierte Odds Ratio von log2 (Basislinie der intratumoralen CD8+-Zelldichte) für die dauerhafte Ansprechrate wird angegeben.

Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6)
Gefahrenverhältnis der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn und Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Ein Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell wurde durchgeführt, um log2 (CD8+-Zelldichte) zu Studienbeginn als Prädiktor für die Dauer des Ansprechens zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als der längste individuelle Zeitraum vom Eintritt eines objektiven Ansprechens (CR/PR) bis zum ersten dokumentierten Nachweis, dass der Teilnehmer die Kriterien für das Ansprechen nicht mehr erfüllt (d. h. ein Gesamtansprechen einer stabilen Krankheit). [SD] im Vergleich zum Ausgangswert oder zur fortschreitenden Erkrankung [PD]).

Die unbereinigte Hazard Ratio von log2 (Intratumorale CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn) für die Dauer des Ansprechens wird angegeben.
Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zur Krankheitsprogression über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Korrelation zwischen der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn und Änderungen der Tumorlast
Zeitfenster: Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie; Tumorlast: Erste Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum (26. Juni 2017) oder Ende der Nachbeobachtung; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Der Korrelationskoeffizient nach Pearson (r) wurde geschätzt, um die Beziehung zwischen log2 (CD8+-Zelldichte) zu Studienbeginn und der maximalen Abnahme der messbaren Tumorlast zu beurteilen.

Die Tumorlast ist die Summe der Produkte der 2 größten senkrechten Durchmesser (SPD) für alle zu Studienbeginn ausgewählten Indexläsionen.

Der Pearson-Korrelationskoeffizient (r) von log2 (basale intratumorale CD8+-Zelldichte) und die maximale Abnahme der Tumorlast werden angegeben.

Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
Intratumorale CD8+-Zelldichte: Basislinie; Tumorlast: Erste Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum (26. Juni 2017) oder Ende der Nachbeobachtung; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Wahrscheinlichkeitsverhältnis der Veränderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte zu Studienbeginn und der objektiven Ansprechrate
Zeitfenster: CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Ein univariates logistisches Regressionsmodell wurde durchgeführt, um die Veränderung von log2 (CD8+-Zelldichte) in nicht injizierten Tumoren vom Ausgangswert bis Woche 6 als Prädiktor für das objektive Ansprechen zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die objektive Ansprechrate (ORR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem oder partiellem Ansprechen gemäß den modifizierten WHO-Kriterien definiert.

Das nicht adjustierte Odds Ratio von log2 (Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert) für die objektive Ansprechrate wird angegeben.

Die intratumorale CD8+-Zelldichte wurde aufgrund der Zeichenbeschränkung im Zeitrahmen auf „CD8+-Zelldichte“ verkürzt. Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Odds Ratio der Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte und Daueransprechrate gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Ein univariates logistisches Regressionsmodell wurde durchgeführt, um die Veränderung von log2 (CD8+-Zelldichte) in nicht injizierten Läsionen vom Ausgangswert bis Woche 6 als Prädiktor für ein dauerhaftes Ansprechen zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die Rate des dauerhaften Ansprechens (DRR) wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen definiert, das 6 Monate lang ununterbrochen anhielt und zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Therapie einsetzte.

Das unbereinigte Odds Ratio von log2 (Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert) für die dauerhafte Ansprechrate wird angegeben.

Die intratumorale CD8+-Zelldichte wurde aufgrund der Zeichenbeschränkung im Zeitrahmen auf „CD8+-Zelldichte“ verkürzt. Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Hazard Ratio der Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert und Dauer des Ansprechens
Zeitfenster: CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Ein Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodell wurde durchgeführt, um die Änderung von log2 (CD8+-Zelldichte) gegenüber dem Ausgangswert als Prädiktor für die Dauer des Ansprechens zu bewerten.

Das Ansprechen wurde gemäß der modifizierten Version der Ansprechkriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) bewertet. Die Dauer des Ansprechens (DOR) ist definiert als der längste individuelle Zeitraum vom Eintritt eines objektiven Ansprechens (CR/PR) bis zum ersten dokumentierten Nachweis, dass der Teilnehmer die Kriterien für das Ansprechen nicht mehr erfüllt (d. h. ein Gesamtansprechen einer stabilen Krankheit). [SD] im Vergleich zum Ausgangswert oder zur fortschreitenden Erkrankung [PD]).

Die unbereinigte Hazard Ratio von log2 (Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert) für die Dauer des Ansprechens wird angegeben.

Die intratumorale CD8+-Zelldichte wurde aufgrund der Zeichenbeschränkung im Zeitrahmen auf „CD8+-Zelldichte“ verkürzt. Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Korrelation zwischen der Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert und Änderungen der Tumorlast
Zeitfenster: CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Der Korrelationskoeffizient nach Pearson (r) wurde geschätzt, um die Beziehung zwischen der Änderung von log2 (CD8+-Zelldichte) gegenüber dem Ausgangswert in nicht injizierten Läsionen und der maximalen Abnahme der messbaren Tumorlast zu bewerten.

Die Tumorlast ist die Summe der Produkte der 2 größten senkrechten Durchmesser (SPD) für alle zu Studienbeginn ausgewählten Indexläsionen.

Der Pearson-Korrelationskoeffizient (r) von log2 (Änderung der intratumoralen CD8+-Zelldichte gegenüber dem Ausgangswert) und die maximale Abnahme der Tumorlast werden angegeben.

Die intratumorale CD8+-Zelldichte wurde aufgrund der Zeichenbeschränkung im Zeitrahmen auf „CD8+-Zelldichte“ verkürzt. Primärer Abschluss wird als PC definiert und Endanalyse wird als FA definiert.
CD8+-Zelldichte: Ausgangswert und Woche 6. Ansprechen: alle 12 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit über 6 Behandlungsmonate hinaus oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie; mediane Nachbeobachtungszeit: PC: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); FA: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit entweder einem CR oder PR basierend auf modifizierten WHO-Ansprechkriterien.

CR: Vollständiges Verschwinden aller Indexläsionen, aller Nicht-Indexläsionen und aller neu aufgetretenen Tumore. Alle verbleibenden kutanen oder subkutanen Indexläsionen müssen durch eine repräsentative Biopsie dokumentiert werden, um keinen lebensfähigen Tumor zu enthalten.

PR: Verschwinden aller Indexläsionen mit Persistenz eines oder mehrerer Nicht-Index-Tumor(en) oder 50 % oder mehr Reduktion der 2 größten senkrechten Durchmesser (SPD) aller Indexläsionen im Vergleich zum Ausgangswert und Verschwinden oder Persistenz von Nicht-Index-Läsionen.
Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Die Dauer des Ansprechens (DOR) wurde definiert als der längste individuelle Zeitraum vom Eintritt eines objektiven Ansprechens (CR/PR) bis zum ersten dokumentierten Nachweis, dass der Teilnehmer die Kriterien für ein objektives Ansprechen nicht mehr erfüllt (d. h. ein Gesamtansprechen einer stabilen Erkrankung [SD ] im Vergleich zum Ausgangswert oder zur fortschreitenden Erkrankung [PD]).

SD: Weder eine ausreichende Tumorschrumpfung der Indexläsion, um für ein Ansprechen (PR oder CR) zu qualifizieren, noch eine ausreichende Tumorzunahme der Indexläsion, um für eine PD zu qualifizieren, ohne Zunahme der Größe von Nicht-Indexläsionen.

PD: Ein > 25 %iger Anstieg der Summe der SPD aller Indextumoren seit Studienbeginn oder das eindeutige Auftreten eines neuen Tumors seit dem letzten Zeitpunkt der Beurteilung des Ansprechens oder das eindeutige Fortschreiten einer oder mehrerer Nicht-Index-Läsionen.

Teilnehmer, die zuletzt als CR oder PR gemeldet wurden, wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert.
Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Zeit bis zum Therapieversagen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum am 26. Juni 2017 oder Ende der Nachbeobachtung; die mediane Nachbeobachtungszeit beim primären Abschluss betrug 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endanalyse war 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Die Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) wurde von der ersten Dosierung bis zu einem oder mehreren der folgenden Punkte berechnet: (1) klinisch relevante Krankheitsprogression (PDr); (2) Tod aus jedweder Ursache; (3) klinisch nicht relevante Krankheitsprogression (PDn) in Verbindung mit der Notwendigkeit einer alternativen Therapie als Grund für die Beendigung der Behandlung oder den Beginn einer neuen Krebstherapie. Teilnehmer ohne Ereignis wurden bei ihrer letzten auswertbaren Tumorbeurteilung zensiert.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum am 26. Juni 2017 oder Ende der Nachbeobachtung; die mediane Nachbeobachtungszeit beim primären Abschluss betrug 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endanalyse war 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Dauerhafte Antwortrate
Zeitfenster: Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Die Rate des dauerhaften Ansprechens (DRR) wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem objektiven Ansprechen (CR oder PR) basierend auf modifizierten WHO-Ansprechkriterien, das kontinuierlich 6 Monate andauerte und zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Therapie begann.
Das Ansprechen wurde alle 12 Wochen bis zum Auftreten einer PD nach 6 Monaten Behandlung oder bis zum Beginn einer neuen Krebstherapie beurteilt; mediane Nachbeobachtungszeit zum Zeitpunkt des primären Abschlusses: 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endauswertung: 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum am 26. Juni 2017 oder Ende der Nachbeobachtung; die mediane Nachbeobachtungszeit beim primären Abschluss betrug 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endanalyse war 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)

Das Gesamtüberleben (OS) wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache definiert.

Die OS-Zeit wurde zum letzten Datum zensiert, von dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, wenn die Todesbestätigung fehlte oder unbekannt war.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum primären Abschlussdatum am 26. Juni 2017 oder Ende der Nachbeobachtung; die mediane Nachbeobachtungszeit beim primären Abschluss betrug 59 Wochen (3 bis 116 Wochen); Endanalyse war 108 Wochen (2,7 bis 245,6 Wochen)
Veränderung der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie und Tag 1 von Zyklus 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114 und 120. Der erste Zyklus betrug 21 Tage und alle nachfolgenden Zyklen waren 14 Tage.

Die Tumorlast ist die Summe der Produkte der 2 größten senkrechten Durchmesser (SPD) für alle zu Studienbeginn ausgewählten Indexläsionen.

Die Veränderung der Tumorlast gegenüber dem Ausgangswert wurde bei Teilnehmern mit objektivem Ansprechen bewertet.
Basislinie und Tag 1 von Zyklus 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54, 60, 66, 72, 78, 84, 90, 96, 102, 108, 114 und 120. Der erste Zyklus betrug 21 Tage und alle nachfolgenden Zyklen waren 14 Tage.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen laherparepvec; Die mediane Behandlungsdauer betrug 25,143 Wochen (Bereich 0,14 bis 241,43 Wochen).
Der Schweregrad jedes unerwünschten Ereignisses (AE) wurde gemäß der Einstufungsskala der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0, bewertet, wobei Grad 1 = leichtes UE Grad 2 = mittelschweres UE Grad 3 = schweres UE Grad 4 = lebenslang bedrohliche oder behindernde UE Grad 5 = Tod im Zusammenhang mit UE Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAE) waren solche, die vom Prüfarzt als möglicherweise mit Talimogen laherparepvec zusammenhängend bewertet wurden.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Talimogen laherparepvec; Die mediane Behandlungsdauer betrug 25,143 Wochen (Bereich 0,14 bis 241,43 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20120325
  • 2013-005552-15 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einem genehmigten Antrag auf gemeinsame Nutzung von Daten erforderlich sind

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur gemeinsamen Nutzung von Daten im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Abschluss der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation (oder eine andere neue Verwendung) sowohl in den USA als auch in Europa eine Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für die Produkt und/oder Indikation eingestellt und die Daten werden nicht an die Regulierungsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung zur Einreichung eines Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für diese Studie.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und Amgen-Studie/Studien im Umfang, Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, statistischen Analyseplan, Datenanforderungen, Veröffentlichungsplan und Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zwecke der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsfragen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Anfragen werden von einem Komitee interner Berater geprüft und können, wenn sie nicht genehmigt werden, von einem unabhängigen Prüfgremium für die gemeinsame Nutzung von Daten weiter geschlichtet werden. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare unterstützende Dokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern dies in den Analysespezifikationen vorgesehen ist. Weitere Details finden Sie unter dem unten stehenden Link.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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