Eine prospektive Studie zur Transplantation von gefrorenen und aufgetauten fäkalen Mikrobiota bei wiederkehrender Clostridium-difficile-Infektion

CDI ist in den Industrieländern die häufigste Ursache für krankenhausbedingten infektiösen Durchfall und betrifft jedes Jahr über 300.000 Patienten in den Vereinigten Staaten. Die Inzidenz von CDI hat sich in den Vereinigten Staaten zwischen 1996 und 2005 fast verdreifacht (von 31 auf 84 pro 100.000 Patiententage). Der Anstieg der Inzidenz wurde von einer Zunahme der Krankheitsschwere begleitet, mit Mortalität in bis zu 6,9 % der Fälle. Gemäß der vom 1. November 2004 bis zum 30. April 2005 durchgeführten Studie des Canadian Nosocomial Infection Surveillance Program beträgt die Inzidenzrate von CDI im Zusammenhang mit der Gesundheitsfürsorge bei erwachsenen Patienten, die in kanadischen Krankenhäusern aufgenommen wurden, 65 pro 100.000 Patiententage. Dieselbe Studie ergab, dass die Gesamtmortalität und die zurechenbare Mortalität von Patienten mit CDI in Kanada 16,3 % bzw. 5,7 % beträgt, was den US-Daten ähnlich ist.1,17 Die damit verbundene wirtschaftliche Belastung war ebenfalls erheblich. Die nosokomiale CDI erhöht die Kosten für ansonsten vergleichbare Krankenhausaufenthalte um das Vierfache, was sich auf mehr als 1 Milliarde US-Dollar pro Jahr auswirkt (USA). Seit der Einführung der obligatorischen Meldung von CDI-Fällen im September 2008 in Ontario haben mehr als 13 Gesundheitseinrichtungen einen CDI-Ausbruch in Ontario gemeldet. Bei diesen Ausbrüchen gab es eine Reihe von Todesfällen, die direkt auf CDI zurückzuführen waren. Die Verwaltung jedes Ausbruchs ist sehr kostspielig. Die direkt zurechenbaren Kosten im Zusammenhang mit dem Ausbruchsmanagement allein pro Episode und Einrichtung überstiegen 1 Million US-Dollar (direkte Kommunikation mit einem Chief Financial Officer des Krankenhauses).

Es gibt eine wachsende Besorgnis über das Versagen der antimikrobiellen Standardtherapie. Die Behandlungsversagensraten für Metronidazol, die Erstlinientherapie für unkomplizierte CDI, sind seit dem Jahr 2000 von 2,5 % auf über 18 % gestiegen. Die Rezidivraten sind bei älteren Menschen höher und übersteigen 50 % bei den über 65-Jährigen.20 Die Rezidivraten übersteigen 60 % bei Patienten, bei denen 3 oder mehr Episoden einer antimikrobiellen Standardtherapie fehlgeschlagen sind. Das vanB-Gen, das für die Verleihung der Vancomycin-Resistenz bei Enterococcus verantwortlich ist, wurde in Clostridien isoliert, was möglicherweise die zukünftige Verwendung von Vancomycin bei CDI gefährdet.

Angesichts der hohen Versagens- und Rezidivraten bei der Standardtherapie hat der Hauptprüfer (PI) dieses Forschungsantrags FMT für Patienten angeboten, die trotz mehrerer Zyklen mit Metronidazol und oraler Vancomycin-Therapie länger als 6 Monate an CDI litten. Sie begann aus den folgenden Gründen, Patienten mit rezidivierendem CDI mit FMT zu behandeln. Erstens sprachen die Patienten nicht auf die Antibiotikabehandlung an. Zweitens können Patienten aufgrund von metallischem Geschmack, erheblicher Übelkeit und Appetitlosigkeit eine Unverträglichkeit gegenüber Metronidazol erfahren, was zu einem weiteren Gewichtsverlust führen kann, da Patienten mit CDI einen erheblichen Gewichtsverlust erfahren. Außerdem entwickeln einige Patienten bei Langzeitanwendung von Metronidazol eine irreversible periphere Neuropathie (Nervenschädigung). Drittens konnten es sich einige der Patienten mit refraktärer CDI nicht leisten, mit oralem Vancomycin fortzufahren. Die Kosten für orales Vancomycin waren unerschwinglich und sie wurden nicht routinemäßig vom öffentlichen Gesundheitsplan erstattet. Eine 14-tägige Behandlung mit oralem Vancomycin kostet 600 US-Dollar, und einige der Patienten erhielten dieses Antibiotikum 6 bis 18 Monate lang zu einem Preis von 7.200 bis 21.600 US-Dollar (persönliche Kommunikation mit dem ambulanten Apotheker von St. Joseph's Healthcare). Die Kosten für einen FMT betragen ungefähr 100 US-Dollar, einschließlich des Labor-Screening-Tests und der Verwaltungszeit der Krankenschwester.