Um ensaio prospectivo de transplante de microbiota fecal congelada e descongelada para infecção recorrente por Clostridium difficile

A CDI é a causa mais frequente de diarreia infecciosa associada à assistência à saúde em países industrializados e afeta mais de 300.000 pacientes a cada ano nos Estados Unidos. A incidência de CDI quase triplicou entre 1996 e 2005 (de 31 para 84 por 100.000 pacientes-dia) nos Estados Unidos. O aumento da incidência tem sido acompanhado pelo aumento da gravidade da doença, com mortalidade em até 6,9% dos casos. De acordo com o estudo do Canadian Nosocomial Infection Surveillance Program, conduzido de 1º de novembro de 2004 a 30 de abril de 2005, a taxa de incidência de CDI associada à assistência médica para pacientes adultos internados em hospitais canadenses é de 65 por 100.000 pacientes-dia. O mesmo estudo identificou que a mortalidade geral e atribuível de pacientes com CDI é de 16,3% e 5,7%, respectivamente no Canadá, o que é semelhante aos dados dos EUA.1,17 O ônus econômico associado também foi significativo. O CDI hospitalar aumenta em quatro vezes o custo de hospitalizações de outra forma combinadas, traduzindo-se em mais de US$ 1 bilhão/ano (Estados Unidos). Desde a implementação da notificação obrigatória de casos de CDI em setembro de 2008 em Ontário, mais de 13 estabelecimentos de saúde declararam surto de CDI em Ontário. Houve um número de mortes diretamente devido ao CDI nesses surtos. A gestão de cada surto é muito dispendiosa. Os custos diretos atribuíveis associados apenas ao gerenciamento do surto por episódio por instituição excederam US$ 1 milhão (comunicação direta com o diretor financeiro do hospital).

Há uma preocupação crescente em relação à falha da terapia antimicrobiana padrão. As taxas de falha do tratamento com metronidazol, que é a terapia de primeira linha para CDI não complicada, aumentaram de 2,5% para mais de 18% desde 2000. As taxas de recorrência são maiores entre os idosos e excedem 50% para aqueles com mais de 65 anos.20 As taxas de recorrência excedem 60% para pacientes que falharam em 3 ou mais episódios de terapias antimicrobianas padrão. O gene vanB, responsável por conferir resistência à vancomicina em Enterococcus, foi isolado em clostrídios, ameaçando potencialmente o futuro uso de vancomicina em CDI.

Dadas as altas taxas de falha e recorrência usando a terapia padrão, o investigador principal (PI) desta proposta de pesquisa tem oferecido FMT para pacientes que apresentaram CDI por mais de 6 meses, apesar de vários cursos de metronidazol e terapia oral com vancomicina. Ela começou a tratar pacientes com CDI recorrente com FMT pelos seguintes motivos. Primeiro, os pacientes não estavam respondendo ao tratamento antibiótico. Em segundo lugar, os pacientes podem apresentar intolerância ao metronidazol devido ao gosto metálico, náusea significativa e perda de apetite, o que pode levar a uma maior perda de peso, pois os pacientes com ICD apresentam perda de peso considerável. Além disso, alguns pacientes desenvolvem neuropatia periférica irreversível (danos nos nervos) com o uso prolongado de metronidazol. Em terceiro lugar, alguns dos pacientes com CDI refratária não podiam continuar com a vancomicina oral. O custo da vancomicina oral era proibitivo e eles não eram reembolsados ​​rotineiramente pelo plano público de saúde. Um curso de vancomicina oral de 14 dias custa $ 600 e vários pacientes tomaram esse antibiótico por 6 a 18 meses a um custo de $ 7.200 a $ 21.600 (comunicação pessoal com o farmacêutico ambulatorial do St. Joseph's Healthcare). O custo de um FMT é de aproximadamente $ 100, que inclui o teste de triagem laboratorial e o tempo de administração da enfermeira.