Uno studio prospettico sul trapianto di microbiota fecale congelato e scongelato per infezioni ricorrenti da Clostridium difficile

La CDI è la causa più frequente di diarrea infettiva associata all'assistenza sanitaria nei paesi industrializzati e colpisce oltre 300.000 pazienti ogni anno negli Stati Uniti. L'incidenza di CDI è quasi triplicata tra il 1996 e il 2005 (da 31 a 84 per 100.000 giorni-paziente) negli Stati Uniti. L'aumento dell'incidenza è stato accompagnato da un aumento della gravità della malattia, con mortalità fino al 6,9% dei casi. Secondo lo studio Canadian Nosocomial Infection Surveillance Program condotto dal 1° novembre 2004 al 30 aprile 2005, il tasso di incidenza di CDI associate all'assistenza sanitaria per i pazienti adulti ricoverati negli ospedali canadesi è di 65 per 100.000 giorni-paziente. Lo stesso studio ha identificato che la mortalità complessiva e attribuibile dei pazienti con CDI è rispettivamente del 16,3% e del 5,7% in Canada, che è simile ai dati statunitensi.1,17 Anche l'onere economico associato è stato significativo. La CDI nosocomiale aumenta di quattro volte il costo dei ricoveri altrimenti abbinati, traducendosi in più di 1 miliardo di dollari all'anno (Stati Uniti). Dall'implementazione della segnalazione obbligatoria dei casi di CDI nel settembre 2008 in Ontario, più di 13 strutture sanitarie hanno dichiarato focolai di CDI in Ontario. Ci sono stati un certo numero di decessi direttamente dovuti a CDI in questi focolai. La gestione di ogni focolaio è molto costosa. I costi diretti attribuibili associati alla sola gestione dell'epidemia per episodio per istituto hanno superato il milione di dollari (comunicazione diretta con un chief financial officer dell'ospedale).

C'è una crescente preoccupazione per il fallimento della terapia antimicrobica standard. I tassi di fallimento del trattamento per il metronidazolo, che è la terapia di prima linea per la CDI non complicata, sono aumentati dal 2,5% a oltre il 18% dal 2000. I tassi di recidiva sono più alti tra gli anziani e superano il 50% per quelli di età superiore ai 65 anni.20 I tassi di recidiva superano il 60% per i pazienti che hanno fallito 3 o più episodi di terapie antimicrobiche standard. Il gene vanB, che è responsabile del conferimento della resistenza alla vancomicina in Enterococcus, è stato isolato nei clostridi, minacciando potenzialmente l'uso futuro della vancomicina nella CDI.

Dati gli alti tassi di fallimento e recidiva utilizzando la terapia standard, il ricercatore principale (PI) di questa proposta di ricerca ha offerto FMT per i pazienti che hanno manifestato CDI per più di 6 mesi nonostante cicli multipli di terapia con metronidazolo e vancomicina orale. Ha iniziato a trattare pazienti con CDI ricorrente con FMT per i seguenti motivi. In primo luogo, i pazienti non rispondevano al trattamento antibiotico. In secondo luogo, i pazienti possono manifestare intolleranza al metronidazolo a causa del gusto metallico, nausea significativa e perdita di appetito, che possono portare a un'ulteriore perdita di peso poiché i pazienti con CDI sperimentano una notevole perdita di peso. Inoltre, alcuni pazienti sviluppano neuropatia periferica irreversibile (danni ai nervi) con l'uso a lungo termine del metronidazolo. In terzo luogo, alcuni dei pazienti con CDI refrattaria non potevano permettersi di continuare con la vancomicina orale. Il costo della vancomicina orale era proibitivo e non veniva regolarmente rimborsato dal piano sanitario pubblico. Un corso di 14 giorni di vancomicina orale costa $ 600 e un certo numero di pazienti ha assunto questo antibiotico per 6-18 mesi a un costo compreso tra $ 7.200 e $ 21.600 (comunicazione personale con il farmacista ambulatoriale di St. Joseph's Healthcare). Il costo di un FMT è di circa $ 100, che include il test di screening di laboratorio e il tempo di amministrazione dell'infermiere.