Prospektywna próba przeszczepu zamrożonej i rozmrożonej mikroflory kałowej w przypadku nawracających infekcji Clostridium Difficile

CDI jest najczęstszą przyczyną biegunki zakaźnej związanej z opieką zdrowotną w krajach uprzemysłowionych i każdego roku dotyka ponad 300 000 pacjentów w Stanach Zjednoczonych. Częstość występowania CDI w Stanach Zjednoczonych wzrosła prawie trzykrotnie w latach 1996-2005 (z 31 do 84 na 100 000 pacjentodni). Wzrostowi zachorowalności towarzyszył wzrost ciężkości choroby, ze śmiertelnością do 6,9% przypadków. Zgodnie z badaniem Canadian Nosocomial Infection Surveillance Program, prowadzonym od 1 listopada 2004 do 30 kwietnia 2005, częstość występowania ZCD związanych z opieką zdrowotną wśród dorosłych pacjentów przyjmowanych do kanadyjskich szpitali wynosi 65 na 100 000 osobodni. To samo badanie wykazało, że ogólna i związana z nią śmiertelność pacjentów z CDI wynosi odpowiednio 16,3% i 5,7% w Kanadzie, co jest wartością zbliżoną do danych z USA.1,17 Związane z tym obciążenie ekonomiczne również było znaczne. ZCD w szpitalach czterokrotnie zwiększa koszt hospitalizacji dopasowanych w inny sposób, co przekłada się na ponad 1 miliard dolarów rocznie (Stany Zjednoczone). Od czasu wprowadzenia we wrześniu 2008 roku w Ontario obowiązkowego zgłaszania przypadków CDI ponad 13 placówek służby zdrowia ogłosiło ognisko CDI w Ontario. Było wiele zgonów bezpośrednio z powodu CDI w tych ogniskach. Zarządzanie każdą epidemią jest bardzo kosztowne. Bezpośrednie koszty związane z samym zarządzaniem epidemią na epizod na instytucję przekroczyły 1 milion USD (bezpośrednia komunikacja z dyrektorem finansowym szpitala).

Rośnie niepokój związany z niepowodzeniem standardowej terapii przeciwdrobnoustrojowej. Odsetek niepowodzeń leczenia metronidazolem, który jest lekiem pierwszego rzutu w niepowikłanej CDI, wzrósł od 2000 roku z 2,5% do ponad 18%. Wskaźniki nawrotów są wyższe wśród osób starszych i przekraczają 50% u osób w wieku powyżej 65 lat.20 Wskaźniki nawrotów przekraczają 60% u pacjentów, u których nie powiodły się 3 lub więcej epizodów standardowej terapii przeciwdrobnoustrojowej. Gen vanB, który jest odpowiedzialny za nadawanie oporności na wankomycynę u Enterococcus, został wyizolowany z Clostridia, potencjalnie zagrażając przyszłemu stosowaniu wankomycyny w CDI.

Biorąc pod uwagę wysoki odsetek niepowodzeń i nawrotów przy zastosowaniu standardowej terapii, główny badacz (PI) tej propozycji badawczej oferuje FMT pacjentom, którzy doświadczyli CDI przez dłużej niż 6 miesięcy, pomimo wielu cykli terapii metronidazolem i doustną wankomycyną. Zaczęła leczyć pacjentów z nawracającymi CDI za pomocą FMT z następujących powodów. Po pierwsze, pacjenci nie reagowali na leczenie antybiotykami. Po drugie, pacjenci mogą odczuwać nietolerancję metronidazolu z powodu metalicznego smaku, znacznych nudności i utraty apetytu, co może prowadzić do dalszej utraty wagi, ponieważ pacjenci z CDI doświadczają znacznej utraty wagi. Ponadto u niektórych pacjentów podczas długotrwałego stosowania metronidazolu rozwija się nieodwracalna neuropatia obwodowa (uszkodzenie nerwów). Po trzecie, niektórzy pacjenci z opornym CDI nie mogli sobie pozwolić na kontynuowanie doustnej wankomycyny. Koszt doustnej wankomycyny był wygórowany i nie były one rutynowo refundowane przez plan zdrowia publicznego. 14-dniowy kurs doustnej wankomycyny kosztuje 600 USD, a pewna liczba pacjentów przyjmowała ten antybiotyk przez 6-18 miesięcy, co kosztowało od 7 200 do 21 600 USD (kontakt osobisty z farmaceutą ambulatoryjnym St. Joseph's Healthcare). Koszt jednego FMT wynosi około 100 USD, co obejmuje laboratoryjny test przesiewowy i czas pracy pielęgniarki.