Un ensayo prospectivo de trasplante de microbiota fecal congelada y descongelada para la infección recurrente por Clostridium difficile

La CDI es la causa más frecuente de diarrea infecciosa relacionada con la atención médica en los países industrializados y afecta a más de 300 000 pacientes cada año en los Estados Unidos. La incidencia de CDI casi se ha triplicado entre 1996 y 2005 (de 31 a 84 por 100 000 días-paciente) en los Estados Unidos. El aumento de la incidencia ha ido acompañado de un aumento de la gravedad de la enfermedad, con una mortalidad de hasta el 6,9% de los casos. Según el estudio del Programa Canadiense de Vigilancia de Infecciones Nosocomiales realizado desde el 1 de noviembre de 2004 hasta el 30 de abril de 2005, la tasa de incidencia de CDI asociada a la atención médica para pacientes adultos ingresados ​​en hospitales canadienses es de 65 por 100 000 días-paciente. El mismo estudio identificó que la mortalidad global y atribuible de los pacientes con ICD es del 16,3 % y el 5,7 %, respectivamente, en Canadá, lo que es similar a los datos de EE. UU.1,17. La carga económica asociada también ha sido significativa. La CDI nosocomial aumenta cuatro veces el costo de las hospitalizaciones equivalentes, lo que se traduce en más de mil millones de dólares al año (Estados Unidos). Desde la implementación de la notificación obligatoria de casos de CDI en septiembre de 2008 en Ontario, más de 13 centros de salud declararon brotes de CDI en Ontario. Hubo una serie de muertes debidas directamente a la CDI en estos brotes. La gestión de cada brote es muy costosa. Los costos directos atribuibles asociados con el manejo del brote solo por episodio por institución superaron el millón de dólares (comunicación directa con un director financiero del hospital).

Existe una creciente preocupación por el fracaso de la terapia antimicrobiana estándar. Las tasas de fracaso del tratamiento con metronidazol, que es el tratamiento de primera línea para la CDI no complicada, han aumentado del 2,5 % a más del 18 % desde 2000. Las tasas de recurrencia son más altas entre los ancianos y superan el 50 % para los mayores de 65 años.20 Las tasas de recurrencia superan el 60 % para los pacientes que han fracasado en 3 o más episodios de las terapias antimicrobianas estándar. El gen vanB, que es responsable de conferir resistencia a la vancomicina en Enterococcus, se ha aislado en clostridios, lo que podría amenazar el uso futuro de vancomicina en CDI.

Dadas las altas tasas de fracaso y recurrencia con la terapia estándar, el investigador principal (PI) de esta propuesta de investigación ha estado ofreciendo FMT para pacientes que experimentaron CDI durante más de 6 meses a pesar de múltiples cursos de terapia con metronidazol y vancomicina oral. Comenzó a tratar pacientes con CDI recurrente con FMT por las siguientes razones. En primer lugar, los pacientes no respondían al tratamiento con antibióticos. En segundo lugar, los pacientes pueden experimentar intolerancia al metronidazol debido al sabor metálico, náuseas significativas y pérdida de apetito, lo que puede conducir a una mayor pérdida de peso ya que los pacientes con CDI experimentan una pérdida de peso considerable. Además, algunos pacientes desarrollan neuropatía periférica irreversible (daño a los nervios) con el uso prolongado de metronidazol. En tercer lugar, algunos de los pacientes con ICD refractaria no podían permitirse continuar con la vancomicina oral. El costo de la vancomicina oral era prohibitivo y el plan de salud pública no los reembolsaba de manera rutinaria. Un curso de 14 días de vancomicina oral cuesta $600 y varios de los pacientes tomaron este antibiótico durante 6 a 18 meses a un costo de $7200 a $21 600 (comunicación personal con el farmacéutico para pacientes ambulatorios de St. Joseph's Healthcare). El costo de un FMT es de aproximadamente $100, que incluye la prueba de detección de laboratorio y el tiempo de administración de la enfermera.