Wirkung von niedrig dosiertem Celecoxib auf SMN2 bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA)

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte genetische Diagnose im Einklang mit SMA, die Folgendes umfassen kann: SMN1-Gen-Deletionen, -Rearrangements und/oder -Mutationen
2. Ausreichende klinische Informationen, die eine Einstufung des Patienten als entweder SMA Typ II oder III ermöglichen. (Patienten mit SMA Typ II sind definiert als Patienten, die den motorischen Meilenstein des selbstständigen Sitzens für > 30 Sekunden erreicht haben, aber nicht in der Lage waren, ohne Unterstützung zu stehen oder zu gehen. Patienten mit SMA Typ III sind definiert als Patienten, die den motorischen Meilenstein des selbstständigen Stehens oder Gehens erreicht haben.
3. Bestätigtes Gentestergebnis, das die Anzahl der SMN2-Genkopien angibt
4. Alter > 2,0 Jahre beim Screening
5. Patienten, die beim Screening mindestens 12 kg wiegen
6. Stabile Dosierung (für mindestens 3 Monate) von Medikamenten, die die Funktion von Muskeln, Nerven und/oder neuromuskulärer Übertragung oder Genexpression beeinflussen können (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Coenzym Q10, Kreatinmonohydrat, Nahrungsergänzungsmittel, orales Salbutamol, Valproinsäure, Natrium). Phenylbutyrat, Hydroxyharnstoff)
7. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

1. Klinisches Erscheinungsbild und/oder genetische Tests, die nicht mit SMA Typ II oder III übereinstimmen
2. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Celecoxib-Suspension zu schlucken
3. Größere Operation (Skoliose-Reparatur, G-Tube-Einführung) innerhalb der letzten 3 Monate
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Celecoxib (einschließlich Asthma, Urtikaria und/oder andere allergische Symptome, die auf eine frühere Einnahme von Celecoxib zurückzuführen sind) oder seine Hilfsstoffe oder andere NSAIDs (nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel), einschließlich ASS (Acetylsalicylsäure)
5. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ora-Blend® oder seine Hilfsstoffe
6. Demonstrierte allergische Reaktion auf Sulfonamide
7. Anwendung von Celecoxib innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
8. Bekanntes Herz (dh. unkontrollierte Herzinsuffizienz, zerebrovaskuläre Blutung, Bluthochdruck, der die Anwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten erfordert), hepatische (d. h. schwere Leberfunktionsstörung oder aktive Lebererkrankung), gastrointestinal (d. h. entzündliche Darmerkrankung; aktive Magen-/Zwölffingerdarm-/Magengeschwüre; oder aktive gastrointestinale Blutung), hämatologische (z. Thrombozytopenie, definiert als Blutplättchen < 50.000 oder Hämophilie), Atemwegs- oder Nierenerkrankung (d. h. schwerer Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin-Clearance < 30 ml/min), wobei die Anwendung von NSAIDs gemäß der Produktmonographie vom 3. März 2015 kontraindiziert ist.
9. Gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die mit der Anwendung von Celecoxib kontraindiziert sind (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Warfarin, Fluconazol, Lithium, Hydrochlorothiazid)
10. Frau, die schwanger ist oder stillt
11. Frau im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv und nicht willens oder nicht in der Lage ist, mindestens eine hochwirksame und eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Patienten, die an einer pharmazeutischen klinischen Studie (mit Wirkstoff) teilnehmen, die sich auf die Ergebnisse dieser Studie auswirken könnte
13. Unfähigkeit oder Weigerung, eine Einverständniserklärung abzugeben