Hochdosierte Brachyablation von primären Leberläsionen

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologischen oder röntgenologischen Nachweis einer primären bösartigen Lebererkrankung haben, die für eine Strahlentherapie geeignet ist.
• Läsionsgröße ≥ 3 cm in maximaler Abmessung.
• Voraussichtliches Überleben von >6 Monaten.
• KPS ≥ 60 (siehe Anhang B).
• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

• Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation).
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Formale Bewertung durch das Lebertumorprogramm der UTSW: Alle Patienten sollten fair und umsichtig über ihre Behandlungsoptionen informiert werden. Zu diesem Zweck müssen alle Patienten vom Liver Tumor Program auf einer Konferenz vor der Brachytherapie-Behandlung evaluiert werden, um andere Optionen zur Behandlung von Leberkrebs, einschließlich einer chirurgischen Resektion, zu besprechen und in Betracht zu ziehen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte einer vorherigen Bestrahlung oder anderen Behandlung der Leber oder des Abdomens, die nach der Behandlung mit diesem Protokoll eine kumulative Dosis an der Leber oder anderen normalen Geweben haben würden, die größer ist als die im Protokoll definierten Einschränkungen.
• Bedarf oder Pläne für eine begleitende antineoplastische Therapie (einschließlich Operation, Kryotherapie, Hochfrequenzablation, Chemoembolisation, konventionell fraktionierte Strahlentherapie, stereotaktische Körperbestrahlung und Leberarterien-Chemotherapie) für die im Protokoll behandelten Läsionen, außer bei Progression. Eine adjuvante systemische Therapie vor und nach der Protokolltherapie gemäß Abschnitt 4.4.1 und eine Operation oder andere ablative Therapie sind für Läsionen zulässig, die nach der Aufnahme in dieses Protokoll gemäß Abschnitt 4.4.2 und 4.4.3 auftreten. Seit dem letzten gezielten Eingriff an der protokollbehandelten Läsion müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Keimzell- oder hämatologische Malignome.
• Vorgeschichte von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.
• Aktive peptische Ulkuskrankheit für Läsionen innerhalb von 5 cm des Magens.
• Zugrunde liegende Leberzirrhose mit Child-Pugh-Klasse B9 oder C
• Eine schwere psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis des vorgeschlagenen Behandlungsprotokolls und des Zustimmungsverfahrens einschränken würde.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie stimmen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode zu.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit parahepatischer Ausdehnung der Erkrankung mit direkter viszeraler Beteiligung außerhalb der Leber.

• Abnormale Laborchemie

  • Albumin < 2,5
  • Alkalische Phosphatase > 5 x Obergrenzen des Normalwerts (ULN)
  • LT/AST > 5 x ULN
  • Gesamtbilirubin > 5

• Abnormes vollständiges Blutbild, das auf die Behandlung nicht anspricht. Eines der folgenden:

  • Thrombozytenzahl < 75.000/ml
  • Hb-Wert < 8 g/dl
  • ANC < 500/ml

• Anormales Gerinnungsprofil: INR > 2 und/oder PTT > 80

  • Patienten, die gerinnungshemmende Medikamente einnehmen, die für das Verfahren möglicherweise nicht sicher gehalten werden können (≥ 5 Tage für Thrombozytenaggregationshemmer und Warfarin; ≥ 24 Stunden für Formulierungen mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht), werden ausgeschlossen.
• Kontraindikationen für Vollnarkose
• Probanden, die andere Prüfsubstanzen erhalten.