Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Abatacept bei Erwachsenen mit aktivem primärem Sjögrens-Syndrom

• Orencia
• Bristol-Myers Squibb (BMS)-188667

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Die Gesamtpunktzahl des EULAR-Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) wird als Summe der Punktzahlen für das Aktivitätsniveau für jeden Bereich berechnet.

Der EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) Bewertungsalgorithmus.

Domäne: (Punktzahl) Konstitutionell: (Nein=0, Niedrig=3, Mäßig=6) Lymphadenopathie: (Nein=0, Niedrig=4, Mäßig=8, Hoch=12) Drüsen: (Nein=0, Niedrig=2, Mäßig=4) Artikulär: (Nein=0, Gering=2, Mäßig=4, Hoch=6) Haut: (Nein=0, Gering=3, Mäßig=6, Hoch=9) Pulmonal: (Nein=0, Gering =5, Mäßig=10, Hoch=15) Nieren: (Nein=0, Niedrig=5, Mäßig=10, Hoch=15) Muskulös: (Nein=0, Niedrig=6, Mäßig=12, Hoch=18) Peripher Nervensystem (PNS): (Nein=0, Gering=5, Mittel=10, Hoch=15) Zentralnervensystem (ZNS): (Nein=0, Mittel=10, Hoch=15) Hämatologisch: (Nein=0, Gering=2, Mittel=4, Hoch=6) Biologisch: (Nein=0, Gering=1, Mittel=2)

(Nein = Keine Krankheitsaktivität (DA), Niedrig = Niedrige DA, Moderat = Moderate DA, Hoch = Hohe DA)

Gesamtpunktzahl, die zwischen 0 und 123 liegen kann, eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin

Der Gesamtscore EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) wird als Mittelwert der 3 Einzelkomponenten berechnet.

Gesamtpunktzahlbereich (0 = bestes Ergebnis und 10 = schlechtestes Ergebnis)

Die Punktzahlen für die einzelnen ESSPRI-Komponenten werden so verwendet, wie sie von den Teilnehmern gemeldet und ohne weitere Berechnungen in das Fallberichtsformular (CRF) eingetragen werden. Er besteht aus 3 Fragen, die die Kardinalsymptome des Sjögren-Syndroms abdecken: Trockenheit, Müdigkeit und Schmerzen. Jeder Bereich wurde auf einer Skala von 0–10 bewertet (0 = überhaupt kein Symptom und 10 = schlimmstes vorstellbares Symptom), und die Gesamtpunktzahl wird als Mittelwert von 3 einzelnen Bereichen berechnet.

Der Krankheitsaktivitäts-Score DAS28-CRP ist eine kontinuierliche Variable, die sich aus 4 Variablen zusammensetzt: der Anzahl der 28 druckempfindlichen Gelenke (Tender28), der Anzahl der 28 geschwollenen Gelenke (geschwollen28), dem CRP und der Teilnehmerbewertung der Krankheitsaktivitätsmessung auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm.

DAS28-CRP = 0,56 * sqrt(tender28) + 0,28 * sqrt(geschwollen28) + 0,36 * ln(hsCRP+1) + 0,014 * VAS + 0,96.

(sqrt = Quadratwurzel, ln = natürlicher Logarithmus)

Positive Werte = Erhöhte Krankheitsaktivität Negative Werte = Reduzierte Krankheitsaktivität

Der Krankheitsaktivitäts-Score DAS28-CRP ist eine kontinuierliche Variable, die sich aus 4 Variablen zusammensetzt: der Anzahl der 28 druckempfindlichen Gelenke (Tender28), der Anzahl der 28 geschwollenen Gelenke (geschwollen28), dem CRP und der Teilnehmerbewertung der Krankheitsaktivitätsmessung auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm.

DAS28-CRP = 0,56 * sqrt(tender28) + 0,28 * sqrt(geschwollen28) + 0,36 * ln(hsCRP+1) + 0,014 * VAS + 0,96.

(sqrt = Quadratwurzel, ln = natürlicher Logarithmus)

Positive Werte = Erhöhte Krankheitsaktivität Negative Werte = Reduzierte Krankheitsaktivität

Der Krankheitsaktivitäts-Score DAS28-CRP ist eine kontinuierliche Variable, die sich aus 4 Variablen zusammensetzt: der Anzahl der 28 druckempfindlichen Gelenke (Tender28), der Anzahl der 28 geschwollenen Gelenke (geschwollen28), dem CRP und der Teilnehmerbewertung der Krankheitsaktivitätsmessung auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 100 mm.

DAS28-CRP = 0,56 * sqrt(tender28) + 0,28 * sqrt(geschwollen28) + 0,36 * ln(hsCRP+1) + 0,014 * VAS + 0,96.

(sqrt = Quadratwurzel, ln = natürlicher Logarithmus)

Positive Werte = Erhöhte Krankheitsaktivität Negative Werte = Reduzierte Krankheitsaktivität

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Zartes Gelenk: Zählung 1-28 Geschwollenes Gelenk: Zählung 1-28

Negative Werte = Reduzierte Anzahl betroffener Gelenke Positive Werte = Erhöhte Anzahl betroffener Gelenke

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

CRP: gemessener Laborwert

Positive Zahl = Erhöhter CRP-Spiegel. Negative Zahl = Reduzierter CRP-Spiegel

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Bewertung der Krankheitsaktivität: Skala von 0 bis 100 [100 = am schwersten]

Positive Zahlen = Erhöhte Krankheitsaktivität. Negative Zahlen = Verringerte Krankheitsaktivität

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Zartes Gelenk: Zählung 1-28 Geschwollenes Gelenk: Zählung 1-28

Negative Werte = Reduzierte Anzahl betroffener Gelenke Positive Werte = Erhöhte Anzahl betroffener Gelenke

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

CRP: gemessener Laborwert

Positive Zahl = Erhöhter CRP-Spiegel. Negative Zahl = Reduzierter CRP-Spiegel

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Bewertung der Krankheitsaktivität: Skala von 0 bis 100 [100 = am schwersten]

Positive Zahlen = Erhöhte Krankheitsaktivität. Negative Zahlen = Verringerte Krankheitsaktivität

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Zartes Gelenk: Zählung 1-28 Geschwollenes Gelenk: Zählung 1-28

Negative Werte = Reduzierte Anzahl betroffener Gelenke Positive Werte = Erhöhte Anzahl betroffener Gelenke

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

CRP: gemessener Laborwert

Positive Zahl = Erhöhter CRP-Spiegel. Negative Zahl = Reduzierter CRP-Spiegel

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169 in den einzelnen Komponenten von DAS28-CRP.

Bewertung der Krankheitsaktivität: Skala von 0 bis 100 [100 = am schwersten]

Positive Zahlen = Erhöhte Krankheitsaktivität. Negative Zahlen = Verringerte Krankheitsaktivität

Die Gesamtpunktzahl des EULAR-Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) wird als Summe der Punktzahlen für das Aktivitätsniveau für jeden Bereich berechnet.

Der EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) Bewertungsalgorithmus.

Domäne: (Punktzahl) Konstitutionell: (Nein=0, Niedrig=3, Mäßig=6) Lymphadenopathie: (Nein=0, Niedrig=4, Mäßig=8, Hoch=12) Drüsen: (Nein=0, Niedrig=2, Mäßig=4) Artikulär: (Nein=0, Gering=2, Mäßig=4, Hoch=6) Haut: (Nein=0, Gering=3, Mäßig=6, Hoch=9) Pulmonal: (Nein=0, Gering =5, Mäßig=10, Hoch=15) Nieren: (Nein=0, Niedrig=5, Mäßig=10, Hoch=15) Muskulös: (Nein=0, Niedrig=6, Mäßig=12, Hoch=18) Peripher Nervensystem (PNS): (Nein=0, Gering=5, Mittel=10, Hoch=15) Zentralnervensystem (ZNS): (Nein=0, Mittel=10, Hoch=15) Hämatologisch: (Nein=0, Gering=2, Mittel=4, Hoch=6) Biologisch: (Nein=0, Gering=1, Mittel=2)

(Nein = Keine Krankheitsaktivität (DA), Niedrig = Niedrige DA, Moderat = Moderate DA, Hoch = Hohe DA)

Gesamtpunktzahl, die zwischen 0 und 123 liegen kann, eine höhere Punktzahl weist auf eine stärkere Krankheitsaktivität hin

Der Gesamtscore EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) wird als Mittelwert der 3 Einzelkomponenten berechnet.

Gesamtpunktzahlbereich (0 = bestes Ergebnis und 10 = schlechtestes Ergebnis)

Die Punktzahlen für die einzelnen ESSPRI-Komponenten werden so verwendet, wie sie von den Teilnehmern gemeldet und ohne weitere Berechnungen in das Fallberichtsformular (CRF) eingetragen werden. Er besteht aus 3 Fragen, die die Kardinalsymptome des Sjögren-Syndroms abdecken: Trockenheit, Müdigkeit und Schmerzen. Jeder Bereich wurde auf einer Skala von 0–10 bewertet (0 = überhaupt kein Symptom und 10 = schlimmstes vorstellbares Symptom), und die Gesamtpunktzahl wird als Mittelwert von 3 einzelnen Bereichen berechnet.

Die Gesamtpunktzahl des EULAR-Sjögren-Syndrom-Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) wird als Summe der Punktzahlen für das Aktivitätsniveau für jeden Bereich berechnet.

Der EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) Bewertungsalgorithmus.

Domäne: (Punktzahl für Aktivitätsniveau) Konstitutionell: (Nein=0, Niedrig=3, Mäßig=6) Lymphadenopathie: (Nein=0, Niedrig=4, Mäßig=8, Hoch=12) Drüsen: (Nein=0, Niedrig =2, Moderat=4) Gelenk: (Nein=0, Gering=2, Moderat=4, Hoch=6) Haut: (Nein=0, Gering=3, Moderat=6, Hoch=9) Pulmonal: (Nein= 0, Niedrig=5, Mäßig=10, Hoch=15) Nieren: (Nein=0, Niedrig=5, Mäßig=10, Hoch=15) Muskulös: (Nein=0, Niedrig=6, Mäßig=12, Hoch= 18) Peripheres Nervensystem (PNS): (Nein=0, Niedrig=5, Mäßig=10, Hoch=15) Zentrales Nervensystem (ZNS): (Nein=0, Mäßig=10, Hoch=15) Hämatologisch: (Nr =0, Gering=2, Mäßig=4, Hoch=6) Biologisch: (Nein=0, Gering=1, Mäßig=2)

(Nein = keine Krankheitsaktivität, niedrig = niedrige Krankheitsaktivität, mittel = mäßige Krankheitsaktivität, hoch = hohe Krankheitsaktivität)

Der Gesamtscore EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) wird als Mittelwert der 3 Einzelkomponenten berechnet.

Gesamtpunktzahlbereich (0 = bestes Ergebnis und 10 = schlechtestes Ergebnis)

Die Punktzahlen für die einzelnen ESSPRI-Komponenten werden so verwendet, wie sie von den Teilnehmern gemeldet und ohne weitere Berechnungen in das Fallberichtsformular (CRF) eingetragen werden. Er besteht aus 3 Fragen, die die Kardinalsymptome des Sjögren-Syndroms abdecken: Trockenheit, Müdigkeit und Schmerzen. Jeder Bereich wurde auf einer Skala von 0–10 bewertet (0 = überhaupt kein Symptom und 10 = schlimmstes vorstellbares Symptom), und die Gesamtpunktzahl wird als Mittelwert von 3 einzelnen Bereichen berechnet.

Die mittlere Veränderung von der Grundlinie im Schirmer-Test zu allen gemessenen Zeitpunkten bis zum Tag 169

Die Länge in Millimetern, die der Streifen während der 5-minütigen Testdauer für jedes Auge benetzt. Die Sammlung erfolgt separat für jedes Auge.

Die durchschnittliche Änderung von der Grundlinie in OSS zu allen gemessenen Zeitpunkten bis zum Tag 169

Punktzahl 0 = keine Färbung Punktzahl 12 = diffuse Färbung

Die Gesamtpunktzahl wird als Summe der Punktzahl für diese Parameter für jedes Auge berechnet.

Mediale nasale bulbäre Konjunktiva (MNBC) [Bewertungsskala: 0 - 3], Corneal (CORN) Staining of Punctate Epithelial Erosions (PEE) [Bewertungsskala: 0 - 3], laterale temporale bulbäre Konjunktiva (LTBC) [Bewertungsskala: 0 - 3], Patches of Confluent Staining (CONF) [Bewertungsskala: 0–1], PEE, beobachtet in der Pupillenregion, d. h. zentraler Abschnitt der Hornhaut mit 4 mm Durchmesser (PUPL) [Bewertungsskala: 0–1], eines von mehreren Filamenten irgendwo auf der Hornhaut gesehen (FILA) [Score-Skala: 0 - 1]

Die mittlere Veränderung der Tränenaufbruchzeit gegenüber dem Ausgangswert zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169

Der CRF erfasst die Zeit in Sekunden bis zum ersten Auftreten eines zufälligen trockenen Flecks auf der Hornhautoberfläche für 3 Wiederholungen in jedem Auge. Die durchschnittliche Zeit wird für jedes Auge berechnet, indem die 3 Messungen für jedes Auge separat gemittelt werden. Falls nur 2 Messungen verfügbar sind, wird der Durchschnitt der 2 Messungen berechnet. Falls es nur 1 Messung gibt, wird diese Messung für die Analyse verwendet.

Die mittlere Änderung der Teilnehmersymptome gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der Numeric Rating Scale (NRS) für Mundtrockenheit zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169.

Die Mund- und Augentrockenheit werden jeweils von den Patienten mit numerischen Bewertungsskalen von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 keine Trockenheit und 10 maximale Trockenheit bedeutet

Die mittlere Änderung der Patientensymptome gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der Numeric Rating Scale (NRS) für Augentrockenheit zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169.

Die Mund- und Augentrockenheit werden jeweils von den Patienten mit numerischen Bewertungsskalen von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 keine Trockenheit und 10 maximale Trockenheit bedeutet

Die globale Bewertung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer wird mit visuellen Analogskalen bewertet. Der Teilnehmer markiert eine vertikale Linie durch eine horizontale Linie, wobei der Anfang der horizontalen Linie die beste Situation und das Ende der horizontalen Linie die allerschlechteste Situation darstellt. Das CRF erfasst den Abstand in Millimetern vom markierten Skalenanfang sowie die Skalenlänge in Millimetern.

In Fällen, in denen die Länge der Skala weniger oder mehr als 100 Millimeter beträgt, wird die Messung des Teilnehmers mithilfe der folgenden Formel auf das Äquivalent von 100 Millimetern umskaliert:

Neuskalierung Maß in mm = (Maß wie auf CRF angegeben in mm/Länge der Linie auf CRF in mm) * 100 mm

Ein negativer Score = die Einschätzung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer hat sich verbessert

Positiver Score = Teilnehmerbeurteilung der Krankheitsaktivität hat sich verschlechtert

Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt wird mit visuellen Analogskalen beurteilt. Der Arzt markiert eine vertikale Linie durch eine horizontale Linie, wobei der Anfang der horizontalen Linie die beste Situation und das Ende der horizontalen Linie die allerschlechteste Situation darstellt. Das CRF erfasst den Abstand in Millimetern vom markierten Skalenanfang sowie die Skalenlänge in Millimetern.

In Fällen, in denen die Länge der Skala weniger oder mehr als 100 Millimeter beträgt, wird die Messung des Teilnehmers mithilfe der folgenden Formel auf das Äquivalent von 100 Millimetern umskaliert:

Neuskalierung Maß in mm = (Maß wie auf CRF angegeben in mm/Länge der Linie auf CRF in mm) * 100 mm

Ein negativer Score = die Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt hat sich verbessert

Positiver Score = ärztliche Einschätzung der Krankheitsaktivität hat sich verschlechtert

Die durchschnittliche Änderung der Patientenmüdigkeit gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue Assessment of Disease Activity zu allen gemessenen Zeitpunkten bis Tag 169.

PROMIS Ermüdungsinstrumente 10 Fragen mit einer Punktzahl von 0 bis 40. Die Summe der Werte ergibt die Rohsumme. Der Rohwert wird in diese Formel eingegeben, um Ihnen den Rohwert zu geben:

Rohwert = (Rohsumme*Anzahl der Items auf dem Kurzformular)/(Anzahl der tatsächlich beantworteten Items)

Der Rohwert wird mithilfe einer Tabelle in einen T-Wert übersetzt. T-Score wird als Endergebnis verwendet.

Der T-Score reskaliert den Rohwert in einen standardisierten Score mit einem Mittelwert von 50 und einer Standardabweichung (SD) von 10. Der standardisierte T-Score wird als Endnote für jeden Teilnehmer angegeben.

Ein negativer T-Score = bessere Prognose Ein positiver T-Score = schlechtere Prognose

Für das FSFI ist dies ein 19-Punkte-Instrument, das zur Bewertung der Schlüsseldimensionen der weiblichen Sexualfunktion in den letzten 4 Wochen verwendet wurde, wobei 6 Bereiche analysiert wurden. Die spezifischen Bereiche (Verlangen, Erregung, Schmierung, Orgasmus, Zufriedenheit und Schmerz), die im FSFI analysiert werden, werden auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet, wobei höhere Werte eine bessere Leistung anzeigen. Domänenbewertungen werden berechnet, indem die Bewertungen der einzelnen Fragen, aus denen sich die Domäne zusammensetzt, summiert und die Summe mit dem Faktor in der folgenden Tabelle multipliziert werden. Die Gesamtpunktzahl ist die Summe der sechs Bereichspunktzahlen.

Bereich der Gesamtpunktzahl: 2,0 (Mindestpunktzahl) - 36,0 (Maximalpunktzahl)

Negatives Ergebnis = eingeschränkte Funktionsfähigkeit Positives Ergebnis = verbesserte Funktionsfähigkeit

Der SF-36 bestimmt die allgemeine Lebensqualität der Teilnehmer durch die Bewertung von 1) Einschränkungen der körperlichen Funktionsfähigkeit aufgrund von Gesundheitsproblemen; 2) Einschränkungen in der üblichen Rolle aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen; 3) körperliche Schmerzen; 4) allgemeine Gesundheitswahrnehmung; 5) Vitalität; 6) Einschränkungen im sozialen Funktionieren aufgrund körperlicher oder emotionaler Probleme; 7) Einschränkungen in der gewohnten Rolle aufgrund emotionaler Probleme; und 8) allgemeine psychische Gesundheit.

Die Punktzahlen für jedes Element werden summiert und gemittelt (Bereich: 0 = am schlechtesten bis 100 = am besten). Anstiege gegenüber dem Ausgangswert weisen auf eine Verbesserung hin