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Optimierung der haploidentischen aplastischen Anämietransplantation (BMT CTN 1502) (CHAMP)

18. März 2026 aktualisiert von: Medical College of Wisconsin

Optimierung der haploidentischen aplastischen Anämietransplantation (CHAMP) (BMT CTN 1502)

Diese Studie ist eine prospektive, multizentrische Phase-II-Studie mit Patienten, die eine haploidentische Transplantation wegen schwerer aplastischer Anämie (SAA) erhalten. Das primäre Ziel ist die Beurteilung des Gesamtüberlebens (OS) nach 1 Jahr nach der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Erworbene SAA ist eine seltene Erkrankung des Knochenmarkversagens mit einer geschätzten jährlichen Inzidenz von 2 Fällen pro Million und mit über 600 neuen Fällen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr. Eine große Herausforderung bei der Behandlung erworbener SAA ist die Behandlung von Patienten, die auf eine immunsuppressive Therapie (IST) nicht ansprechen oder nach einer IST einen Rückfall erlitten haben. HSZT ist die einzige kurative Option für diese Patienten, aber viele kommen nicht in Frage, weil ihnen ein geeigneter Spender fehlt. Das Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) versucht, die Optionen für diese Patienten zu erweitern, indem es neuartige therapeutische Strategien der GVHD-Prophylaxe mit PTCy einsetzt, um den Spenderpool auf haploidentische Spender auszudehnen. Das Ziel dieses Protokolls ist es zu testen, ob optimierte Ansätze mit haploidentischen Spendern bei SAA-Patienten akzeptable Ergebnisse erzielen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94618
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Medical Center/ Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins Unversity
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48105
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State College of Medicine/The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53211
        • Children's Hospital of Wisconsin/Midwest Children's Cancer

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 75 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Registrierung < 75 Jahre alt.

  2. Bestätigte SAA-Diagnose, entweder aus Erstdiagnose oder Folgeuntersuchungen, definiert als:

    1. Knochenmarkzellularität < 25 % oder Knochenmarkzellularität < 50 %, aber mit < 30 % restlichen hämatopoetischen Zellen.
    2. Zwei von drei der folgenden (im peripheren Blut): Neutrophile < 0,5 x 10^9/l, Blutplättchen < 20 x 10^9/l oder Retikulozytenzahl < 20 x 10^9/l (<60 x 10^9/l unter Verwendung einer automatisierten Analyse)
  3. Kein geeigneter vollständig passender verwandter Geschwisterspender (6/6-Match für humanes Leukozytenantigen (HLA)-A und B bei mittlerer oder hoher Auflösung und DRB1 bei hoher Auflösung unter Verwendung von DNA-basierter Typisierung) verfügbar.
  4. Hat mindestens einen Versuch mit einer immunsuppressiven Therapie (IST) nicht bestanden, weil er refraktär war oder einen Rückfall hatte. IST hätte ATG-basierte Therapien, Calcineurin-Inhibitoren und/oder andere höher dosierte Therapien umfassen können, die auf die Behandlung von primärer SAA abzielen.
  5. Verfügbarer Verwandter des Patienten, der eine haploidentische Übereinstimmung ist, einschließlich biologischer Eltern, Geschwister oder Halbgeschwister, Kinder, Onkel/Tanten, Cousins ​​ersten Grades usw. Geeignete haploidentische Spender haben 2–4 Nichtübereinstimmungen, wenn HLA-A, -B, -C , und -DRB1-Typisierung wird verwendet; 2–5 Fehlpaarungen, wenn HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- und -DQB1-Typisierung verwendet wird; und 2–6 Fehlpaarungen, wenn HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-, -DQB1- und -DPB1-Typisierung verwendet wird. Eine unidirektionale Fehlanpassung entweder in der Transplantat-gegen-Wirt- oder der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung wird als Fehlanpassung angesehen. Spender und Empfänger müssen nachweisen, dass sie ein vollständiger Haplotyp-Match sind, indem sie an mindestens einem Allel (bei hochauflösender DNA-basierter Typisierung) an den folgenden genetischen Loci identisch sind: HLA-A, -B, -C und DRB1, falls 8-Allel-Typisierung wird verwendet; HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1, wenn 10-Allel-Typisierung verwendet wird; und HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 und -DPB1 ist eine 12-Allel-Typisierung, die vom lokalen Zentrum verwendet wird. Siehe Abschnitt 2.4 für weitere Informationen.
  6. Der Patient und/oder Erziehungsberechtigte müssen die Einverständniserklärung für HSCT unterschreiben.
  7. Der Haplo-Spender und/oder Erziehungsberechtigte muss in der Lage sein, Einverständniserklärungen zu unterschreiben.
  8. Der potenzielle Haplo-Spender muss bereit und in der Lage sein, Knochenmark zu spenden.
  9. Das Gewicht des Haplospenders muss ≥ 20 kg betragen.

  10. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe ≥ 40 %. Bei Patienten im Alter von < 13 Jahren kann die LVEF durch eine Verkürzungsfraktion (SF) ≥ 26 % laut Echokardiogramm oder Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA) ersetzt werden.
    2. Leber: Gesamtbilirubin < 3,0 x die obere Normgrenze (ULN) für das Alter (Patienten mit diagnostizierter Gilbert-Krankheit dürfen diese Grenze überschreiten) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5,0 x ULN für Alter.
    3. Renal: Für Patienten > 13,0 Jahre zum Zeitpunkt der Registrierung: geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel und des tatsächlichen Körpergewichts). Für Patienten < 13,0 Jahre bei Aufnahme: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR), geschätzt nach der aktualisierten Schwartz-Formel ≥ 90 ml/min/1,73 m2. Wenn die geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 ist m^2, dann muss die Nierenfunktion anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der nuklearen GFR gemessen werden und > 50 ml/min/1,73 betragen m^2.
    4. Pulmonal: Für Patienten > 13,0 Jahre: Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) (korrigiert/angepasst für Hämoglobin) > 40 % und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 50 % des Sollwerts (ohne Verabreichung eines Bronchodilatators). ) und forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % vorhergesagt. Für Patienten < 13,0 Jahre, die aufgrund ihres Alters oder ihrer Entwicklungsfähigkeit nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests (PFT) durchzuführen: (1) keine Hinweise auf Dyspnoe im Ruhezustand und (2) keine Notwendigkeit für zusätzlichen Sauerstoff und (3) O2-Sättigung > 92 % auf Raumluft auf Meereshöhe (mit niedrigeren Werten, die in höheren Lagen gemäß dem etablierten Versorgungsstandard des Zentrums zulässig sind (z. B. Utah, 4.200 Fuß über dem Meeresspiegel, gibt keinen zusätzlichen Sauerstoff, es sei denn unter 90 %)).
  11. Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus ≥ 60 %.
  12. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren oder einer Abstinenz zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Erbliche Knochenmarkinsuffizienzsyndrome wie Fanconi-Anämie müssen nach Zentrumsstandard ausgeschlossen werden.
  2. Klonale zytogenetische Anomalien im Sinne eines prämyelodysplastischen Syndroms (Prä-MDS) oder MDS bei Knochenmarkuntersuchung (z. Monosomie 7).
  3. Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern (positiver Anti-Donor-HLA-Antikörper ist definiert als ein positiver Cross-Match-Test eines beliebigen Titers durch komplementabhängige Zytotoxizität oder durchflusszytometrische Tests oder das Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Antikörpern gegen die HLA-Loci mit hoher Expression -A, B, C, DRB1 oder DPB1 mit mittlerer Fluoreszenzintensität (MFI) > 1000 durch Festphasen-Immunoassay).
  4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  5. Vorherige solide Organtransplantation.
  6. Bekannte lebensbedrohliche Reaktion (d. h. Anaphylaxie) auf Thymoglobulin®, die die Verwendung für den Patienten verbieten würde, da diese Studie die Verwendung der Thymoglobulin®-Zubereitung von ATG erfordert.
  7. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung. Unkontrolliert ist definiert als derzeitige Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung bei adäquater medizinischer Behandlung.
  8. Seropositiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  9. Aktive Hepatitis B oder C, bestimmt durch eine nachweisbare Viruslast von HBV oder HCV.
  10. Weibliche Patienten, die schwanger sind (gemäß institutioneller Praxis) oder stillen.
  11. Frühere Malignome außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der vor > 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig. Krebs, der vor ≤ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde von den Protokollvorsitzenden und/oder dem Protokollbeauftragten genehmigt.
  12. Alemtuzumab oder ATG innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Haploidentische Knochenmark-HSCT
Patienten werden vor der haploidentischen HSCT mit einem präparativen Regime aus Antithymozytenglobulin (ATG) (4,5 mg/kg), Fludarabin (150 mg/m²), Cyclophosphamid (29 mg/kg) und niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI) (200 cGy) behandelt. Die GVHD-Prophylaxe erfolgt mit post-HSCT Cyclophosphamid (100 mg/kg), Tacrolimus und Mycophenolat-Mofetil (MMF). G-CSF wird nach der Transplantation verabreicht.
Arzneimittel: Antithymozytenglobulin (ATG)
Die Verabreichung von ATG beträgt 0,5 mg/kg IV am Tag –9 über 6 Stunden und 2 mg/kg IV an den Tagen –8 und –7 über 4 Stunden.
Andere Namen:
  • Thymoglobulin®, rATG
Arzneimittel: Fludarabin
Die Fludarabin-Dosis beträgt 30 mg/m^2 IV täglich für 5 Tage von Tag -6 bis Tag -2.
Andere Namen:
  • Fludara®
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Cyclophosphamid-Dosis beträgt 14,5 mg/kg IV täglich für 2 Tage (Tag –6 bis Tag –5) vor der Transplantation und 50 mg/kg IV täglich für 2 Tage (Tag +3 bis Tag +4) nach der Transplantation.
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
TBI soll in einer Einzeldosis von 200 cGy am Tag -1 verabreicht werden.
Verfahren: Haplo HSCT
Geeignete Patienten ohne einen vollständig übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender werden einer haploidentischen Knochenmarktransplantation unterzogen.
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus sollte am Tag +5 begonnen und verabreicht werden, um einen Spiegel von 10-15 ng/ml aufrechtzuerhalten.
Andere Namen:
  • Prograf®
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil (MMF)
Die MMF-Dosis beträgt 15 mg/kg PO dreimal täglich (TID) bis zu 1 g TID (oder IV-Äquivalent) ab Tag +5.
Andere Namen:
  • Cellcept®
Arzneimittel: G-CSF
G-CSF wird ab Tag +5 mit 5 mcg/kg/Tag i.v. oder SQ verabreicht, bis ANC > 1500 für 3 Tage ist.
Andere Namen:
  • Filgrastim, Neupogen®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Gesamtüberleben (OS) ist der primäre Endpunkt dieser Studie. Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der Transplantation bis zum Tod jeglicher Ursache oder der letzten Nachsorge oder 1 Jahr nach der Transplantation, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Ein-Jahres-OS-Wahrscheinlichkeit und ihr 95 %-Konfidenzintervall wurden unter Verwendung des Kaplan-Meier-Schätzers und der Greenwood-Formel geschätzt.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Neutrophilen-Erholung
Zeitfenster: Tag 28 und 56
Die Erholung der Neutrophilen erreicht eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 0,5 x 10^9/L für drei aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen, wobei der erste der drei Tage als der Tag der Neutrophilentransplantation definiert ist. Der kumulative Prozentsatz der neutrophilen Transplantation wurde mit einem 95 % Konfidenzintervall unter Verwendung des Aalen-Johansen-Schätzers geschätzt, wobei der Tod vor der neutrophilen Transplantation als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Tag 28 und 56
Prozentsatz der Teilnehmer mit Thrombozyten-Erholung
Zeitfenster: Tag 100
Die Erholung der Thrombozyten wird definiert durch das Erreichen einer Thrombozytenzahl > 20 x 10^9/l ohne Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen sieben Tagen. Der erste Tag der anhaltenden Blutplättchenzahl wird als Tag der Blutplättchentransplantation definiert. Der kumulative Prozentsatz der Thrombozytentransplantation wurde mit einem 95%-Konfidenzintervall unter Verwendung des Aalen-Johansen-Schätzers geschätzt, wobei der Tod vor der Thrombozytentransplantation als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
Tag 100
Teilnehmer am Leben mit anhaltendem Engraftment
Zeitfenster: 1 Jahr
Am Leben zu sein und eingepflanzt zu sein ist definiert als das Nichterleben von Tod, primärem Transplantatversagen oder sekundärem Transplantatversagen. Transplantation von Spenderzellen ist definiert als Spenderchimärismus von mehr als oder gleich 5 % am oder nach Tag 56 nach der Transplantation. Chimärismus kann in Vollblut oder Blutzellfraktionen, einschließlich CD3- und CD33- oder CD15-Fraktionen, bewertet werden. Für dieses Protokoll sind linienspezifische, myeloide und T-Zell-Chimärismen erforderlich. Dieser Endpunkt wurde vom Endpoint Review Committee (ERC) beurteilt und ERC-Daten wurden für die Analyse verwendet.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transplantatversagen-freiem Überleben
Zeitfenster: 1 Jahr
Ereignisse für Transplantatversagen-freies Überleben (GFFS) einschließlich Tod, primäres Transplantatversagen, sekundäres Transplantatversagen. Die Zeit bis zu diesem Ereignis ist die Zeit von der Transplantation bis zum Tod jeglicher Ursache oder Transplantatversagen oder der letzten Nachsorge oder 1 Jahr nach der Transplantation, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei Patienten mit primärem Transplantatversagen wurde Tag 0,1 als Ereignisdatum des primären Transplantatversagens verwendet, um das Ereignis zu zählen. Die Ein-Jahres-GFFS-Wahrscheinlichkeit und ihr 95 %-Konfidenzintervall wurden unter Verwendung des Kaplan-Meier-Schätzers und der Greenwood-Formel geschätzt.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit primärem Transplantatversagen
Zeitfenster: Tag 56
Primäres Transplantatversagen ist definiert durch das Fehlen einer neutrophilen Transplantation bis Tag 56 nach HSCT oder das Versagen, mindestens 5 % Spenderchimärismus (Vollblut oder Knochenmark) bei allen Messungen bis einschließlich Tag +56 zu erreichen. Für dieses Protokoll sind linienspezifische, myeloide und T-Zell-Chimärismen erforderlich. Die myeloische Transplantation verläuft möglicherweise nicht mit der gleichen Geschwindigkeit wie die Transplantation von T-Zellen. Wenn myeloid mehr als oder gleich 5 % Spender hat, wird dies nicht als primäres Transplantatversagen angesehen, selbst wenn dies im T-Zell-Kompartiment nicht der Fall ist. Sekundäres Transplantatversagen wird definiert durch anfängliches Einwachsen von Neutrophilen (ANC größer oder gleich 0,5 x 10^8/l, gemessen an 3 aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen), gefolgt von einem anhaltenden anschließenden Rückgang der ANC auf weniger als 0,5 x 10^9/l für drei aufeinanderfolgende Messungen an verschiedenen Tagen oder anfänglicher Vollblut- oder Knochenmarkspender-Chimärismus größer oder gleich 5 %, der dann bei nachfolgenden Messungen auf weniger als 5 % abfällt oder zweite Infusion/Transplantation wegen Transplantatversagens.
Tag 56
Prozentsatz der Teilnehmer mit sekundärem Transplantatversagen
Zeitfenster: 1 Jahr

Sekundäres Transplantatversagen ist definiert als eines der folgenden:

  1. Anfängliches Einwachsen von Neutrophilen (ANC größer oder gleich 0,5 x 10^9/l, gemessen an drei aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen), gefolgt von einem anhaltenden anschließenden Rückgang der ANC auf weniger als 0,5 x 10^9/l an drei aufeinanderfolgenden Messungen an verschiedenen Tagen;
  2. Anfänglicher Vollblut- oder Knochenmarkspender-Chimärismus größer oder gleich 5 %, der dann bei nachfolgenden Messungen auf weniger als 5 % abfällt;
  3. Zweite Infusion/Transplantation nach Tag 56 bei Transplantatversagen.
1 Jahr
Teilnehmer am Leben mit autologer Genesung
Zeitfenster: 1 Jahr
Autologe Erholung ist definiert als ANC > 0,5 x 10^9/l und Transfusionsunabhängigkeit, aber mit < 5 % Spenderchimärismus (Vollblut oder m. Pfeil). Dieser Endpunkt wurde vom ERC überprüft und entschieden. Die Analyse basiert auf ERC-Daten.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
Zeitfenster: Tag 100
Akute GVHD wird durch Konsensus-Einstufung (Przepiorka 1995) gemäß BMTCTN-Verfahrenshandbuch (MOP) eingestuft. Akute GVHD wird durch Konsensus-Einstufung (Przepiorka 1995) gemäß BMTCTN-Verfahrenshandbuch (MOP) eingestuft. Der Zeitpunkt des Beginns der akuten GVHD der Grade II–IV und der Grade III–IV wurde aufgezeichnet. Dieser Endpunkt wird 100 Tage nach der Transplantation bewertet. Der kumulative Prozentsatz der akuten GVHD nach der Transplantation wird unter Verwendung der kumulativen Inzidenzfunktion geschätzt, wobei der Tod vor der akuten GVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wird.
Tag 100
Teilnehmer mit maximaler akuter GVHD
Zeitfenster: Tag 100
Akute GVHD wird durch Konsensus-Einstufung (Przepiorka 1995) gemäß BMTCTN-Verfahrenshandbuch (MOP) eingestuft. Die Einstufung der akuten GVHD erfolgt nach den Konsensus-Konferenzkriterien (Przepiorka et al. 1995), wobei eine höhere Einstufung schlechtere Ergebnisse anzeigt. Akute GVHD Grad I ist definiert als Hautstadium 1-2 und Stadium 0 sowohl für GI- als auch für Leberorgane. Grad II ist Stufe 3 der Haut oder Stufe 1 des GI oder Stufe 1 der Leber. Grad III ist Stufe 2-4 für GI oder Stufe 2-3 der Leber. Grad IV ist Stufe 4 der Haut oder Stufe 4 der Leber. Der maximale Grad der akuten GVHD wird bis 100 Tage nach der Transplantation angegeben.
Tag 100
Prozentsatz der Teilnehmer mit chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Ereignis für diesen sekundären Endpunkt ist jede chronische GVHD, basierend auf den NIH-Konsenskriterien von 2014. Dazu gehören leichte, mittelschwere und schwere chronische GVHD. Die Analysen der chronischen GVHD verwenden die vom Standort gemeldeten Daten. Der kumulative Prozentsatz der chronischen GVHD wird unter Verwendung der kumulativen Inzidenzfunktion berechnet, wobei der Tod vor der chronischen GVHD als konkurrierendes Risiko behandelt wird. Acht Organe werden auf einer Skala von 0–3 bewertet, um den Grad der chronischen GVHD-Beteiligung widerzuspiegeln. Die Ergebnisse von Leber- und Lungenfunktionstests und die Verwendung einer systemischen Therapie zur Behandlung von chronischer GVHD werden ebenfalls aufgezeichnet. Dieser sekundäre Endpunkt der chronischen GVHD umfasst leichte, mittelschwere und schwere chronische GVHD basierend auf den NIH-Konsenskriterien.
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit chronischer GVHD mit maximaler Schwere
Zeitfenster: 1 Jahr
Das Ereignis für diesen sekundären Endpunkt ist jede chronische GVHD, basierend auf den NIH-Konsenskriterien von 2014. Acht Organe werden auf einer Skala von 0–3 bewertet, um den Grad der chronischen GVHD-Beteiligung widerzuspiegeln. Die Ergebnisse von Leber- und Lungenfunktionstests und die Verwendung einer systemischen Therapie zur Behandlung von chronischer GVHD werden ebenfalls aufgezeichnet. Der Gesamtschweregrad der chronischen GVHD basiert auf dem 8-Organe-Score. Der maximale Schweregrad der chronischen GVHD umfasst leicht, mittelschwer und schwer.
1 Jahr
Immunrekonstitution der Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Baseline, Tage 100, 180 und 365
Quantitative Bewertungen von peripheren Blut-CD3-, CD4-, CD8-, CD19- und CD56-positiven Lymphozyten werden durch durchflusszytometrische Analyse durchgeführt.
Baseline, Tage 100, 180 und 365
Immunrekonstitution quantitativer Immunglobuline
Zeitfenster: Grundlinie und 1 Jahr
Quantitative Immunglobuline von IgA, IgG, IgM wurden zu Studienbeginn und 1 Jahr nach der Transplantation durchgeführt.
Grundlinie und 1 Jahr
Teilnehmer mit Infektionen von maximal Grad 2 und Grad 3
Zeitfenster: 1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer, die den maximalen Infektionsschweregrad von Grad 2 und Grad 3 angaben. In der Studie wurden nur Infektionen vom Grad 2 und Grad 3 berichtet, die nach der Transplantation auftraten. Grad-2- und Grad-3-Infektionen werden vom BMT CTN Technical MOP definiert. Ein höherer Infektionsgrad weist auf eine schlechtere Infektionsschwere hin. Die Infektionseinstufungskriterien werden online veröffentlicht (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Schweregrade 1, 2 und 3 werden für bakterielle, pilzliche, virale, parasitäre und nicht-mikrobiologische Infektionen beschrieben. Zum Beispiel sind Pilzinfektionen Grad 2 definiert als Candida-Ösophagitis oder nachgewiesene oder wahrscheinlich radiologisch bestätigte Pilzinfektionen der Nasennebenhöhlen ohne Beteiligung der Orbita, des Gehirns oder der Knochen. Pilzinfektionen Grad 3 sind definiert als Fungämie einschließlich Candidämie, nachgewiesene oder wahrscheinlich invasive Pilzinfektionen, disseminierte Infektionen mit Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidiomykose oder Cryptococcus oder Pneumocystis jiroveci-Pneumonie.
1 Jahr
Häufigkeiten von Infektionen, kategorisiert nach Infektionstyp
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Anzahl der systemischen Infektionen wird angegeben. Infektionen werden nach Infektionstyp kategorisiert. Ein Teilnehmer kann mehrere Arten von Infektionen melden, sodass sich die Kategorien für die Teilnehmer nicht gegenseitig ausschließen. Alle Infektionen der Grade 2 und 3 gemäß der Definition des BMT CTN Technical MOP, die nach der Transplantation auftraten, wurden in der Studie gemeldet.
1 Jahr
Prozentsatz der Teilnehmer mit Cytomegalovirus (CMV), Epstein Barr Virus (EBV) oder Post-Transplantation Lymphoproliferative Disease (PTLD)
Zeitfenster: 1 Jahr
CMV-Virämie und -Krankheit, EBV-Virämie und PTLD werden gemäß Protokoll überwacht und gemeldet. Der kumulative Prozentsatz jedes Ergebnisses wurde mit einem 95 %-Konfidenzintervall unter Verwendung des Aalen-Johansen-Schätzers geschätzt, wobei der Tod vor dem Ereignis als konkurrierendes Risiko behandelt wurde.
1 Jahr
Teilnehmer mit Toxizitäten der Grade 3–5 nach SOC
Zeitfenster: 1 Jahr
Toxizitäten werden für die Studienteilnehmer an Tag 28, Tag 56, Tag 100, Tag 180 und Tag 365 nach der Transplantation bewertet und unter Verwendung von NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 eingestuft. Toxizitäten des Grades 3-5 werden gemeldet, wobei ein höherer Grad auf schlechtere Ergebnisse hinweist. Die Toxizitäten sind hier nach Systemorganklassen (SOC) zusammengefasst. Ein Teilnehmer kann mehrere Toxizitäten melden, sodass sich die Kategorien für die Teilnehmer nicht gegenseitig ausschließen.
1 Jahr
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QoL) - Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF-36)
Zeitfenster: Baseline, Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr
Die HR-QoL wird anhand von Patientenbefragungen zu Studienbeginn und dann an Tag 100, Tag 180 und Tag 365 nach der Transplantation gemessen. Der MOS SF-36 wird für erwachsene Teilnehmer (> 18 Jahre) verwendet. MOS SF-36 ist eine allgemeine Bewertung der HR-QoL mit 36 ​​Punkten und acht Komponenten: Körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, Schmerzindex, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, emotionale Rolle und psychischer Gesundheitsindex. Jede Domäne wird positiv bewertet, wobei höhere Punktzahlen mit einem positiven Ergebnis verbunden sind. Die Skala reicht von 0 bis 100, wobei 0 maximale Behinderung und 100 keine Behinderung bedeutet. Die Zusammenfassung der körperlichen Komponenten (PCS) und die Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS) wurden als Ergebnismaße bei der Zusammenfassung der SF-36-Daten für diese Studie verwendet. Diese beiden Zusammenfassungen haben dieselbe Bewertungsskala und Interpretation.
Baseline, Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HR-QoL) - PedsQL Stammzelltransplantationsmodul
Zeitfenster: Baseline, Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr
Die HR-QoL wird anhand von Patientenbefragungen zu Studienbeginn und dann an Tag 100, Tag 180 und Tag 365 nach der Transplantation gemessen. Das PedsQL-Stammzelltransplantationsmodul für pädiatrische Teilnehmer (8 Jahre bis 18 Jahre). Das PedsQL Stem Cell Transplant Module ist ein Instrument mit 46 Elementen, das die HR-QoL bei Kindern und Jugendlichen misst, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterziehen, und ist entwicklungsmäßig für Selbstberichte im Alter von 8 bis 18 Jahren geeignet. Die Punktzahl reicht von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen mit einem positiven Ergebnis verbunden sind.
Baseline, Tag 100, 6 Monate und 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Ermittler

  • Studienleiter: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juli 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. August 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

28. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BMT CTN 1502
  • 5U24CA076518 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2U10HL069294-11 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Ergebnisse werden in einem Manuskript veröffentlicht und unterstützende Informationen an NIH BioLINCC übermittelt (einschließlich Datenwörterbücher, Fallberichtsformulare, Datenübermittlungsdokumentation, Dokumentation für Ergebnisdatensätze usw., sofern angegeben).

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Innerhalb von 6 Monaten nach offiziellem Abschluss der Studie an den teilnehmenden Zentren.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Für die Öffentlichkeit zugänglich

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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