Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Haploidentikus aplasztikus anémia transzplantáció optimalizálása (BMT CTN 1502) (CHAMP)

2022. november 28. frissítette: Medical College of Wisconsin

Haploidentikus aplasztikus anémia transzplantáció optimalizálása (CHAMP) (BMT CTN 1502)

Ez a tanulmány egy prospektív, többközpontú, II. fázisú vizsgálat olyan betegeken, akik súlyos aplasztikus anémia (SAA) miatt haploidentikus transzplantációt kaptak. Az elsődleges cél a teljes túlélés (OS) felmérése a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után 1 évvel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szerzett SAA egy ritka csontvelő-elégtelenség, amelynek éves előfordulási gyakorisága 2 eset/millió, és évente több mint 600 új eset fordul elő az Egyesült Államokban. A szerzett SAA kezelésének egyik fő kihívása az immunszuppresszáns terápiára (IST) refrakter vagy az IST után kiújult betegek kezelése. A HSCT az egyetlen gyógymód ezeknél a betegeknél, de sokan nem támogathatók, mert nincs megfelelő donoruk. A Vér- és Velőtranszplantációs Klinikai Vizsgálati Hálózat (BMT CTN) arra törekszik, hogy növelje ezeknek a betegeknek a lehetőségeit azáltal, hogy a GVHD profilaxis új terápiás stratégiáit alkalmazza a PTCy segítségével, hogy a donorállományt haploidentikus donorokkal is bővítse. Ennek a protokollnak a célja annak tesztelése, hogy a haploidentikus donorokat használó optimalizált megközelítések elfogadható eredményeket érnek-e el SAA-betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94618
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Medical Center/ Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Johns Hopkins Unversity
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48105
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State College of Medicine/The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53211
        • Children's Hospital of Wisconsin/Midwest Children's Cancer

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 75 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A beteg életkora a felvétel időpontjában 75 év alatti.

  2. Az SAA megerősített diagnózisa akár a kezdeti diagnózisból, akár a nyomon követésből, a következőképpen definiálva:

    1. Csontvelő-sejtszám < 25%, vagy a csontvelő sejtessége < 50%, de < 30% maradék hematopoietikus sejtekkel.
    2. Három közül kettő (a perifériás vérben): neutrofilek < 0,5 x 10^9/l, vérlemezkék < 20 x10^9/l vagy retikulocitaszám < 20 x10^9/l (<60 x 10^9/l) automatizált elemzés segítségével)
  3. Nem áll rendelkezésre megfelelő, teljesen egyező rokon testvérdonor (6/6 egyezés a humán leukocita antigén (HLA)-A és B esetében közepes vagy nagy felbontásban, valamint a DRB1 nagy felbontásban DNS-alapú tipizálással).
  4. Az immunszuppresszív terápia (IST) legalább egy kísérletében sikertelen volt, mivel refrakter volt vagy kiújult. Az IST magában foglalhatta volna az ATG-alapú kezeléseket, a kalcineurin inhibitorokat és/vagy más nagyobb dózisú terápiát, amely az elsődleges SAA kezelésére irányult.
  5. A haploidentikus egyezésű beteg elérhető rokona, beleértve a biológiai szülőket, testvéreket vagy féltestvéreket, gyerekeket, nagybácsikat/nagynéniket, első unokatestvéreket stb. A jogosult haploidentikus donorok 2-4 eltérést mutatnak, ha HLA-A, -B, -C , és -DRB1 gépelést használnak; 2-5 eltérés, ha HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQB1 gépelést használ; és 2-6 eltérés, ha HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 és -DPB1 gépelést használ. Az egyirányú eltérés a graft versus host vagy a host versus graft irányban eltérésnek minősül. A donornak és a recipiensnek bizonyítania kell, hogy teljes haplotípus egyezést mutat, legalább egy allélban azonosak (nagy felbontású DNS-alapú tipizálással) a következő genetikai lókuszokban: HLA-A, -B, -C és DRB1, ha 8 allél tipizálást alkalmaznak; HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQB1, ha 10 alléltípust használunk; és a HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 és -DPB1 12 alléltípust használja a helyi központ. További információkért lásd a 2.4. szakaszt.
  6. A betegnek és/vagy törvényes gyámjának alá kell írnia a HSCT-hez való tájékozott beleegyezését.
  7. A haplodonornak és/vagy törvényes gyámnak képesnek kell lennie a tájékozott beleegyező dokumentumok aláírására.
  8. A potenciális haplo donornak hajlandónak és képesnek kell lennie csontvelő adományozására.
  9. A haplo donor súlyának ≥ 20 kg-nak kell lennie.

  10. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

    1. Szív: A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) nyugalmi állapotban ≥ 40%. 13 évesnél fiatalabb betegeknél az echokardiogram vagy a Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) ≥ 26%-os rövidítő frakció (SF) helyettesíthető az LVEF helyett.
    2. Máj: A teljes bilirubin < 3,0-szorosa a normál normál felső határának (ULN) az életkorhoz képest (azoknál a betegeknél, akiknél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, megengedett, hogy túllépje ezt a határt), valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) <5,0-szerese a normálérték felső határának kor.
    3. Vese: A felvétel időpontjában 13,0 év feletti betegeknél: becsült kreatinin-clearance > 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet és a tényleges testsúly alapján). A beiratkozáskor 13,0 évesnél fiatalabb betegek esetében: a frissített Schwartz-képlet alapján becsült glomeruláris szűrési ráta (GFR) ≥ 90 ml/perc/1,73 m2. Ha a becsült GFR < 90 ml/perc/1,73 m^2, akkor a vesefunkciót 24 órás kreatinin-clearance vagy nukleáris GFR alapján kell mérni, és > 50 ml/perc/1,73 m^2.
    4. Tüdő: 13,0 év feletti betegeknél: A tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) (hemoglobinra korrigált/korrigált) > 40%, és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > 50% előre jelzett (hörgőtágító alkalmazása nélkül) ) és a kényszerített vitálkapacitás (FVC) > 50% előrejelzett. 13,0 év alatti betegeknél, akik életkoruk vagy fejlődési képességeik miatt nem tudnak tüdőfunkciós tesztet (PFT) végezni: (1) nyugalmi nehézlégzésre nincs bizonyíték és (2) nincs szükség kiegészítő oxigénre és (3) O2 telítettség > 92% szobalevegőn a tengerszinten (az alacsonyabb szintek megengedettek magasabb magasságokban a megállapított központi ellátási szabvány szerint (pl. Utah, 4200 láb tengerszint feletti magasságban, nem ad kiegészítő oxigént, hacsak nem 90% alatt van).
  11. Karnofsky vagy Lansky teljesítmény állapota ≥ 60%.
  12. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak egyidejűleg, vagy beleegyezniük kell az absztinenciába.

Kizárási kritériumok:

  1. Az öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómákat, mint például a Fanconi-vérszegénységet, ki kell zárni a központ standardja szerint.
  2. A pre-myelodysplasiás szindrómának (pre-MDS) vagy MDS-nek megfelelő klonális citogenetikai rendellenességek a csontvelő vizsgálatakor (pl. 7. monoszómia).
  3. Az anti-donor HLA antitestek jelenléte (a pozitív anti-donor HLA antitest bármely titer pozitív keresztegyezési tesztjeként definiálható komplementfüggő citotoxicitási vagy áramlási citometriás vizsgálattal, vagy antidonor HLA antitest jelenléte a magas expressziós HLA lókuszokkal szemben -A, B, C, DRB1 vagy DPB1 átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) > 1000 szilárd fázisú immunológiai vizsgálattal).
  4. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
  5. Korábbi szilárd szervátültetés.
  6. Ismert életveszélyes reakció (azaz anafilaxia) a Thymoglobulin®-ra, amely megtiltja a használatát a betegek számára, mivel ez a vizsgálat az ATG Thymoglobulin® készítményét igényli.
  7. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a beiratkozáskor. Kontrollálatlannak minősül, ha jelenleg gyógyszert szed, és a megfelelő orvosi kezelés során progressziót szenved, vagy nincs klinikai javulás.
  8. Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
  9. Aktív hepatitis B vagy C, amelyet a HBV vagy HCV kimutatható vírusterhelése határoz meg.
  10. Terhes (intézeti gyakorlat szerint) vagy szoptató nőbetegek.
  11. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy a kezelt in situ méhnyakrákot. A több mint 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák megengedhető. A legalább 5 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a protokollelnökök és/vagy a protokolltisztviselő jóváhagyja.
  12. Alemtuzumab vagy ATG a beiratkozást követő 2 héten belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Haplo Bone Marrow HSCT
A betegeket antitimocita globulin (ATG) (4,5 mg/kg), fludarabin (150 mg/m22), ciklofoszfamid (29 mg/kg) és alacsony dózisú teljes test besugárzás (TBI) (200) preparatív kezelési rendje lesz. cGy) a haplo HSCT elvégzése előtt. A GVHD profilaxisa a HSCT utáni ciklofoszfamid (100 mg/kg), a takrolimusz és a mikofenolát-mofetil (MMF) lesz. A G-CSF-et a transzplantáció után kell beadni.
Drog: Antitimocita globulin (ATG)
Az ATG beadása 0,5 mg/kg IV a -9. napon 6 órán keresztül, és 2 mg/kg IV a -8. és -7. napon 4 órán keresztül.
Más nevek:
  • Thymoglobulin®, rATG
Drog: Fludarabine
A fludarabin dózisa napi 30 mg/m^2 IV lesz a -6. naptól a -2. napig 5 napon keresztül.
Más nevek:
  • Fludara®
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamid dózisa napi 14,5 mg/ttkg IV 2 napon keresztül (-6. naptól -5. napig) a transzplantáció előtt, és 50 mg/kg IV naponta 2 napig (+3. naptól +4. napig) a transzplantáció után.
Más nevek:
  • Cytoxan®
Sugárzás: Teljes test besugárzás (TBI)
A TBI-t egyetlen 200 cGy dózisban kell beadni a -1. napon.
Eljárás: Haplo HSCT
Azok a jogosult betegek, akiknek nincs megfelelő rokon vagy független donor, haploidentikus csontvelő-transzplantáción esnek át.
Drog: Takrolimusz
A takrolimusz alkalmazását a +5. napon kell elkezdeni, és a 10-15 ng/ml szint fenntartása érdekében kell beadni.
Más nevek:
  • Prograf®
Drog: Mikofenolát-mofetil (MMF)
Az MMF dózisa 15 mg/kg PO naponta háromszor (TID) 1 gm TID-ig (vagy iv. egyenértékig) a +5. naptól kezdve.
Más nevek:
  • Cellcept®
Drog: G-CSF
A G-CSF-et IV vagy SQ adják a +5. naptól kezdődően 5 mcg/kg/nap dózisban, amíg az ANC 1500 feletti lesz 3 napon keresztül.
Más nevek:
  • Filgrasztim, Neupogen®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes túlélést (OS) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év
A teljes túlélés (OS) a vizsgálat elsődleges végpontja. Az eseményig eltelt idő a transzplantációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig vagy az utolsó utánkövetésig eltelt idő, vagy az átültetéstől számított 1 év, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az egyéves operációs rendszer valószínűségét és annak 95%-os konfidencia intervallumát a Kaplan-Meier becslés és a Greenwood-képlet segítségével becsültük meg.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neutrofilek felépült résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 28. és 56. nap
A neutrofilek felépülése az abszolút neutrofilszám (ANC) > 0,5 x 10^9/l elérése három egymást követő mérés során, különböző napokon, és a három nap közül az elsőt a neutrofil beültetés napjaként határozták meg. A neutrofil beültetés kumulatív százalékos arányát 95%-os konfidenciaintervallumban becsülték meg az Aalen-Johansen becslő segítségével, a neutrofil beültetés előtti halálozást versengő kockázatként kezelték.
28. és 56. nap
A vérlemezkék helyreállt résztvevőinek százalékos aránya
Időkeret: 100. nap
A thrombocyta-helyreállást a 20 x 10^9/l-nél nagyobb thrombocytaszám elérése határozza meg, anélkül, hogy az előző hét napban vérlemezke-transzfúziót végeztek. A tartós thrombocytaszám első napja a vérlemezke beültetés napja. A thrombocyta-beültetés kumulatív százalékát 95%-os konfidencia intervallummal becsülték meg az Aalen-Johansen becslő segítségével, a vérlemezke-beültetés előtti halálozást versengő kockázatként kezelve.
100. nap
A résztvevők tartós beágyazódással élnek
Időkeret: 1 év
Életnek és beültetettnek minősül, ha nem élt át halált, elsődleges graft-elégtelenséget vagy másodlagos graft-elégtelenséget. A donorsejt beültetést úgy definiáljuk, mint 5%-nál nagyobb vagy egyenlő donor kimérizmust a transzplantációt követő 56. napon vagy azt követően. A kimérizmust teljes vérben vagy vérsejt-frakciókban értékelhetjük, beleértve a CD3- és CD33- vagy CD15-frakciókat. Ehhez a protokollhoz vonal-specifikus, mieloid és T-sejt kimérizmusra van szükség. Ezt a végpontot az Endpoint Review Committee (ERC) bírálta el, és az elemzéshez az ERC-adatokat használták fel.
1 év
A grafthibamentesen túlélő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év
A graft-failure-free túlélés (GFFS) eseményei, beleértve a halált, az elsődleges graft-elégtelenséget, a másodlagos graft-elégtelenséget. Az eseményig eltelt idő a transzplantációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig, vagy a graft elégtelenségéig, vagy az utolsó utánkövetésig, vagy a transzplantációtól számított 1 év, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az elsődleges graft-elégtelenségben szenvedő betegeknél a 0.1. napot használták az elsődleges graft-elégtelenség eseményének dátumaként az esemény beszámításához. Az egyéves GFFS valószínűséget és annak 95%-os konfidencia intervallumát a Kaplan-Meier becslés és a Greenwood-képlet segítségével becsültük meg.
1 év
Az elsődleges grafthiányos résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 56. nap
Az elsődleges graft kudarcot a neutrofil beültetés hiánya határozza meg a HSCT utáni 56. napon, vagy az, hogy nem sikerült elérni legalább 5%-os donorkimérizmust (teljes vér vagy csontvelő) a +56. napig bezárólag végzett mérések során. Ehhez a protokollhoz vonal-specifikus, mieloid és T-sejt kimérizmusra van szükség. Előfordulhat, hogy a mieloid beültetés nem olyan ütemben megy végbe, mint a T-sejt beültetés. Ha a mieloid 5%-nál nagyobb vagy egyenlő donorral rendelkezik, még ha a T-sejt-kompartmentben nincs is, ez nem tekinthető elsődleges graft elégtelenségnek. A másodlagos graft elégtelenségét a kezdeti neutrofil beültetés határozza meg (az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 0,5 x 10^8/l, három egymást követő mérés során, különböző napokon mérve), majd ezt követően az ANC tartósan 0,5 x 10^9/l alá csökken. három egymást követő mérés különböző napokon, vagy a kezdeti teljes vér vagy csontvelő donor kimérizmusa 5%-nál nagyobb vagy egyenlő, de ezután 5% alá csökken a következő méréseknél vagy a graft meghibásodása miatt adott második infúzió/transzplantáció során.
56. nap
A másodlagos grafthiányos résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év

A másodlagos graft meghibásodása az alábbiak bármelyikeként definiálható:

  1. Kezdeti neutrofil beültetés (különböző napokon három egymást követő mérés során mérve az ANC nagyobb vagy egyenlő, mint 0,5 x 10^9/L), majd az ANC tartós csökkenése 0,5 x 10^9/l alá három egymást követő mérés során különböző napokon;
  2. A kezdeti teljes vér vagy csontvelő donor kimérizmusa 5%-nál nagyobb vagy egyenlő, de a későbbi méréseknél 5% alá csökken;
  3. Második infúzió/transzplantáció az 56. nap után a graft elégtelensége miatt.
1 év
Autológ helyreállítással élő résztvevők
Időkeret: 1 év
Az autológ gyógyulást a következőképpen határozzák meg: ANC > 0,5 x 10^9/l és transzfúziós függetlenség, de <5% donor kimérizmussal (teljes vér vagy m. nyíl). Ezt a végpontot az ERC felülvizsgálta és elbírálta. Az elemzés az ERC adatokon alapul.
1 év
Az akut graft-vs-host-betegségben (GVHD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 100. nap
Az akut GVHD osztályozása konszenzusos osztályozással történik (Przepiorka 1995), a BMTCTN eljárások kézikönyve (MOP) szerint. Az akut GVHD osztályozása konszenzusos osztályozással történik (Przepiorka 1995), a BMTCTN eljárások kézikönyve (MOP) szerint. A II-IV. fokozatú és a III-IV. fokozatú akut GVHD megjelenésének idejét rögzítettük. Ezt a végpontot a transzplantációt követő 100 napon keresztül értékelik. A transzplantáció utáni akut GVHD kumulatív százalékos arányát a kumulatív előfordulási függvény segítségével becsülik meg, az akut GVHD előtti halált tekintve versengő kockázatként.
100. nap
Maximális akut GVHD-vel rendelkező résztvevők
Időkeret: 100. nap
Az akut GVHD osztályozása konszenzusos osztályozással történik (Przepiorka 1995), a BMTCTN eljárások kézikönyve (MOP) szerint. Az akut GVHD osztályozást a konszenzusos konferencia kritériumai alapján hajtják végre (Przepiorka et al. 1995), magasabb fokozattal, ami rosszabb eredményeket jelez. Az I. fokozatú akut GVHD meghatározása szerint a bőr 1-2-es és 0-s stádiuma mind a GI, mind a májszervek esetében. A II. fokozat a bőr 3. stádiuma, vagy a GI 1. szakasza vagy a máj 1. stádiuma. A III. fokozat a GI 2-4. szakasza, vagy a máj 2-3. A IV. fokozat a bőr 4. stádiuma vagy a máj 4. stádiuma. Az akut GVHD maximális fokozatát jelentették a transzplantáció utáni 100 napig.
100. nap
A krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 1 év
Ennek a másodlagos végpontnak az eseménye bármely krónikus GVHD a 2014-es NIH konszenzuskritériumok alapján. Ez magában foglalja az enyhe, közepes és súlyos krónikus GVHD-t. A krónikus GVHD elemzései a helyszínen jelentett adatokat használják fel. A krónikus GVHD kumulatív százalékos arányát a kumulatív előfordulási függvény segítségével számítják ki, a krónikus GVHD előtti halálozást versengő kockázatként kezelve. Nyolc szervet pontoznak egy 0-3 skálán, hogy tükrözzék a krónikus GVHD érintettség mértékét. A máj- és tüdőfunkciós tesztek eredményeit, valamint a szisztémás terápia alkalmazását a krónikus GVHD kezelésére szintén rögzítik. A krónikus GVHD ezen másodlagos végpontja az NIH konszenzuskritériumai alapján az enyhe, közepes és súlyos krónikus GVHD-t foglalja magában.
1 év
A maximális súlyosságú krónikus GVHD-t átélő résztvevők száma
Időkeret: 1 év
Ennek a másodlagos végpontnak az eseménye bármely krónikus GVHD a 2014-es NIH konszenzuskritériumok alapján. Nyolc szervet pontoznak egy 0-3 skálán, hogy tükrözzék a krónikus GVHD érintettség mértékét. A máj- és tüdőfunkciós tesztek eredményeit, valamint a szisztémás terápia alkalmazását a krónikus GVHD kezelésére szintén rögzítik. Az általános krónikus GVHD súlyossága a nyolc szerv pontszámán alapul. A krónikus GVHD maximális súlyossági szintje enyhe, közepes és súlyos.
1 év
Az áramlási citometria immunrekonstrukciója
Időkeret: Alapállapot, 100., 180. és 365. nap
A perifériás vér CD3-, CD4-, CD8-, CD19- és CD56-pozitív limfocitáinak kvantitatív értékelése áramlási citometriás elemzéssel történik.
Alapállapot, 100., 180. és 365. nap
Kvantitatív immunglobulinok immunrekonstrukciója
Időkeret: alapvonal és 1 éves
Az IgA, IgG, IgM kvantitatív immunglobulinjait a kiinduláskor és 1 évvel a transzplantáció után végeztük.
alapvonal és 1 éves
Maximum 2. és 3. fokozatú fertőzésben szenvedők
Időkeret: 1 év
Azon résztvevők száma, akik a 2. és 3. fokozatú fertőzés maximális súlyosságáról számoltak be. A vizsgálat során csak a transzplantáció után fellépő 2. és 3. fokozatú fertőzésekről számoltak be. A 2. és 3. fokozatú fertőzéseket a BMT CTN Technical MOP határozza meg. A magasabb fertőzési fokozat a fertőzés rosszabb súlyosságát jelzi. A fertőzés besorolási kritériumait online teszik közzé (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). A bakteriális, gombás, vírusos, parazita és nem mikrobiológiai fertőzések 1., 2. és 3. súlyossági fokát írják le. Például a 2. fokozatú gombás fertőzést candida oesophagitisként, vagy bizonyított vagy valószínűleg gombás orrmelléküreg-gyulladásként definiálják, amelyet radiológiailag igazoltak orbitális, agyi vagy csontos érintettség nélkül. A 3. fokozatú gombás fertőzések fungemiaként definiálhatók, beleértve a candidémiát, a bizonyított vagy valószínűleg invazív gombás fertőzéseket, a hisztoplazmózissal, blastomikózissal, kokcidiomikózissal vagy Cryptococcussal vagy Pneumocystis jiroveci tüdőgyulladással járó disszeminált fertőzéseket.
1 év
A fertőzések gyakorisága a fertőzés típusa szerint kategorizálva
Időkeret: 1 év
A szisztémás fertőzések számát jelentették. A fertőzéseket a fertőzés típusa szerint osztályozzák. Egy résztvevő többféle fertőzést jelenthet, így a kategóriák nem zárják ki egymást a résztvevők számára. A vizsgálat során a BMT CTN Technical MOP által meghatározott összes 2. és 3. fokozatú fertőzést beszámolták a transzplantáció után.
1 év
A citomegalovírusban (CMV), az Epstein Barr vírusban (EBV) vagy a transzplantáció utáni limfoproliferatív betegségben (PTLD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: 1 év
A CMV virémiát és betegséget, az EBV virémiát és a PTLD-t protokollonként monitorozzuk és jelentjük. Az egyes kimenetelek kumulatív százalékos arányát 95%-os konfidenciaintervallumban becsülték meg az Aalen-Johansen becslő segítségével, az esemény előtti halálozást versengő kockázatként kezelve.
1 év
3-5. fokozatú toxicitású résztvevők az SOC szerint
Időkeret: 1 év
A vizsgálatban résztvevők toxicitását a transzplantációt követő 28., 56., 100., 180. és 365. napon értékelték, és az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziójával osztályozták. 3-5. fokozatú toxicitásról számoltak be, magasabb fokozattal, ami rosszabb kimenetelre utal. A toxicitásokat itt szervrendszerenként (SOC) foglaljuk össze. Egy résztvevő több toxicitást is jelenthet, így a kategóriák nem zárják ki egymást a résztvevők számára.
1 év
Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HR-QoL) – Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF-36)
Időkeret: Alapállapot, 100. nap, 6 hónap és 1 év
A HR-QoL-t a betegek által jelentett felmérések segítségével mérik a kiinduláskor, majd a 100., 180. és 365. napon a transzplantáció után. A MOS SF-36 felnőtt (18 év feletti) résztvevők számára használható. A MOS SF-36 a HR-QoL 36 elemből álló általános értékelése, amely nyolc összetevőből áll: fizikai működés, fizikai szerep, fájdalomindex, általános egészségi észlelés, vitalitás, szociális működés, érzelmi szerep és mentális egészség index. Minden tartomány pozitív pontszámot kap, magasabb pontszámmal, amely pozitív eredményhez kapcsolódik. A skála 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 a maximális fogyatékosság, a 100 pedig a fogyatékosság hiánya. A Physical Component Summary (PCS) és a Mental Component Summary (MCS) eredményt használtuk az SF-36 adatok összefoglalásánál ebben a tanulmányban. Ennek a két összefoglalónak ugyanaz a pontszáma és az értelmezése.
Alapállapot, 100. nap, 6 hónap és 1 év
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HR-QoL) – PedsQL őssejt-transzplantációs modul
Időkeret: Alapállapot, 100. nap, 6 hónap és 1 év
A HR-QoL-t a betegek által jelentett felmérések segítségével mérik a kiinduláskor, majd a 100., 180. és 365. napon a transzplantáció után. A PedsQL őssejt-transzplantációs modul gyermekgyógyászati ​​résztvevőknek (8-18 éves korig). A PedsQL Stem Cell Transplant Module egy 46 elemből álló műszer, amely a vérképző őssejt-transzplantáción áteső gyermekek és serdülők HR-QoL-jét méri, és fejlődési szempontból megfelelő a 8 és 18 év közötti korosztály önértékelésére. A pontszám 0-tól 100-ig terjed, a magasabb pontszámok pedig pozitív eredményhez kapcsolódnak.
Alapállapot, 100. nap, 6 hónap és 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical College of Wisconsin

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 3.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 17.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. szeptember 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BMT CTN 1502
  • 5U24CA076518 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2U10HL069294-11 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az eredményeket kéziratban és az NIH BioLINCC-nek benyújtott támogató információkban teszik közzé (beleértve az adatszótárakat, az esetjelentési űrlapokat, az adatszolgáltatási dokumentációt, az eredmények adatkészletének dokumentációját stb., ahol jelezték).

IPD megosztási időkeret

A hivatalos vizsgálat lezárását követő 6 hónapon belül a részt vevő helyszíneken.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A nyilvánosság számára elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Antitimocita globulin (ATG)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Israel

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel