Otimizando o Transplante de Anemia Aplástica Haploidêntica (BMT CTN 1502) (CHAMP)

Critério de inclusão:

1. O paciente tem < 75 anos de idade no momento da inscrição.

2. Diagnóstico confirmado de SAA, seja a partir do diagnóstico inicial ou avaliações de acompanhamento, definido como:

   1. Celularidade da medula óssea < 25% ou celularidade da medula < 50%, mas com < 30% de células hematopoiéticas residuais.
   2. Dois dos três seguintes (no sangue periférico): Neutrófilos < 0,5 x10^9/L, Plaquetas < 20 x10^9/L ou Contagem de reticulócitos < 20 x10^9/L (<60 x 10^9/L usando uma análise automatizada)
3. Nenhum doador irmão aparentado totalmente compatível adequado (compatibilidade 6/6 para antígeno leucocitário humano (HLA)-A e B em resolução intermediária ou alta e DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA) disponível.
4. Falha em pelo menos uma tentativa de terapia imunossupressora (IST) por ser refratário ou ter recaído. A IST poderia ter incluído regimes baseados em ATG, inibidores de calcineurina e/ou outra terapia de dose mais alta direcionada ao tratamento de SAA primária.
5. Parente disponível do paciente que é uma correspondência haploidêntica, incluindo pais biológicos, irmãos ou meio-irmãos, filhos, tios/tias, primos de primeiro grau, etc. Os doadores haploidênticos elegíveis terão 2-4 incompatibilidades se HLA-A, -B, -C , e a digitação -DRB1 é usada; 2-5 incompatibilidades se a tipagem HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1 for usada; e 2-6 incompatibilidades se a tipagem HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 e -DPB1 for usada. Uma incompatibilidade unidirecional na direção enxerto versus hospedeiro ou hospedeiro versus enxerto é considerada uma incompatibilidade. O doador e o receptor devem demonstrar que são totalmente compatíveis com o haplótipo sendo idênticos em pelo menos um alelo (em tipagem baseada em DNA de alta resolução) nos seguintes loci genéticos: HLA-A, -B, -C e DRB1 se a tipagem do alelo 8 é usada; HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1 se a tipagem de 10 alelos for usada; e HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 e -DPB1 é a tipagem de 12 alelos usada pelo centro local. Consulte a Seção 2.4 para obter informações adicionais.
6. O paciente e/ou responsável legal deve assinar o consentimento informado para o TCTH.
7. O haplo doador e/ou responsável legal deve ser capaz de assinar documentos de consentimento informado.
8. O potencial doador haplo deve estar disposto e apto a doar medula óssea.
9. O peso do doador haplo deve ser ≥ 20 kg.

10. Função adequada do órgão definida como:

    1. Cardíaco: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) em repouso ≥ 40%. Para pacientes < 13 anos, a fração de encurtamento (SF) ≥ 26% por ecocardiograma ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) pode substituir a FEVE.
    2. Hepático: bilirrubina total < 3,0 x o limite superior do normal (LSN) para a idade (pacientes diagnosticados com doença de Gilbert podem exceder esse limite) e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5,0 x LSN para idade.
    3. Renal: Para pacientes > 13,0 anos de idade no momento da inscrição: depuração de creatinina estimada > 50 mL/minuto (usando a fórmula de Cockcroft-Gault e peso corporal real). Para pacientes < 13,0 anos de idade na inscrição: taxa de filtração glomerular (TFG) estimada pela fórmula de Schwartz atualizada ≥ 90 mL/min/1,73 m2. Se a TFG estimada for < 90 mL/min/1,73 m^2, então a função renal deve ser medida pela depuração de creatinina de 24 horas ou TFG nuclear e deve ser > 50 mL/min/1,73 m^2.
    4. Pulmonar: Para pacientes > 13,0 anos de idade: Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (corrigido/ajustado para hemoglobina) > 40% e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) > 50% do previsto (sem administração de broncodilatador ) e capacidade vital forçada (CVF) > 50% do previsto. Para pacientes < 13,0 anos de idade incapazes de realizar testes de função pulmonar (PFT) devido à idade ou capacidade de desenvolvimento: (1) sem evidência de dispneia em repouso e (2) sem necessidade de oxigênio suplementar e (3) saturação de O2 > 92% em ar ambiente ao nível do mar (com níveis mais baixos permitidos em altitudes mais altas de acordo com o padrão de atendimento estabelecido pelo centro (por exemplo, Utah, 4.200 pés acima do nível do mar, não fornece oxigênio suplementar, a menos que abaixo de 90%)).
11. Estado de desempenho de Karnofsky ou Lansky ≥ 60%.
12. Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo ou concordar com a abstinência.

Critério de exclusão:

1. As síndromes hereditárias de insuficiência da medula óssea, como a anemia de Fanconi, devem ser descartadas de acordo com o padrão do centro.
2. Anormalidades citogenéticas clonais consistentes com síndrome pré-mielodisplásica (pré-MDS) ou MDS no exame da medula (p. Monossomia 7).
3. Presença de anticorpos HLA anti-doador (anticorpo HLA anti-doador positivo é definido como um teste de compatibilidade cruzada positivo de qualquer título por citotoxicidade dependente do complemento ou teste de citometria de fluxo ou a presença de anticorpo HLA anti-doador para os loci HLA de alta expressão -A, B, C, DRB1 ou DPB1 com intensidade média de fluorescência (MFI) > 1000 por imunoensaio em fase sólida).
4. Transplante alogênico prévio de células-tronco.
5. Transplante prévio de órgãos sólidos.
6. Reação com risco de vida conhecida (ou seja, anafilaxia) a Thymoglobulin® que proibiria o uso para o paciente, pois este estudo requer o uso da preparação Thymoglobulin® de ATG.
7. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento da inscrição. Descontrolado é definido como uso atual de medicação e com progressão ou sem melhora clínica com tratamento médico adequado.
8. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Hepatite B ou C ativa determinada por uma carga viral detectável de HBV ou HCV.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas (por prática institucional) ou amamentando.
11. Malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes será permitido. Câncer tratado com intenção curativa ≤ 5 anos antes não será permitido, a menos que aprovado pelos presidentes de protocolo e/ou oficial de protocolo.
12. Alemtuzumabe ou ATG dentro de 2 semanas após a inscrição.