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Ottimizzazione del trapianto di anemia aplastica aploidentica (BMT CTN 1502) (CHAMP)

28 novembre 2022 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Ottimizzazione del trapianto di anemia aplastica aploidentica (CHAMP) (BMT CTN 1502)

Questo studio è uno studio prospettico multicentrico di fase II con pazienti sottoposti a trapianto aploidentico per grave anemia aplastica (SAA). L'obiettivo primario è valutare la sopravvivenza globale (OS) a 1 anno post-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ASA acquisita è una rara malattia da insufficienza del midollo osseo con un'incidenza annuale stimata di 2 casi per milione e con oltre 600 nuovi casi negli Stati Uniti ogni anno. Una sfida importante nel trattamento dell'ASA acquisita è la gestione dei pazienti refrattari alla terapia immunosoppressiva (IST) o che hanno avuto una ricaduta dopo l'IST. L'HSCT è l'unica opzione curativa per questi pazienti, ma molti non sono ammissibili perché mancano di un donatore idoneo. Il Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) cerca di aumentare le opzioni per questi pazienti utilizzando nuove strategie terapeutiche di profilassi della GVHD con PTCy per espandere il pool di donatori per includere donatori aploidentici. L'obiettivo di questo protocollo è verificare se gli approcci ottimizzati che utilizzano donatori aploidentici raggiungeranno risultati accettabili nei pazienti con SAA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94618
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Medical Center/ Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins Unversity
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State College of Medicine/The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Children's Hospital of Wisconsin/Midwest Children's Cancer

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente ha meno di 75 anni al momento dell'arruolamento.

  2. Diagnosi confermata di SAA, dalla diagnosi iniziale o dalle valutazioni di follow-up, definita come:

    1. Cellularità del midollo osseo < 25% o cellularità del midollo < 50% ma con < 30% di cellule ematopoietiche residue.
    2. Due su tre dei seguenti (nel sangue periferico): neutrofili < 0,5 x10^9/L, piastrine < 20 x10^9/L o conta dei reticolociti < 20 x10^9/L (<60 x 10^9/L utilizzando un'analisi automatizzata)
  3. Non è disponibile alcun donatore di pari livello compatibile completamente compatibile (corrispondenza 6/6 per l'antigene leucocitario umano (HLA)-A e B a risoluzione intermedia o alta e DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA) disponibile.
  4. Fallimento di almeno una prova di terapia immunosoppressiva (IST) per refrattarietà o recidiva. L'IST avrebbe potuto includere regimi a base di ATG, inibitori della calcineurina e/o altra terapia a dosi più elevate diretta al trattamento dell'ASA primario.
  5. Parente disponibile del paziente che è una corrispondenza aploidentica, inclusi genitori biologici, fratelli o fratellastri, figli, zii/zie, cugini di primo grado, ecc. I donatori aploidentici idonei avranno 2-4 mancate corrispondenze se HLA-A, -B, -C e viene utilizzata la tipizzazione -DRB1; 2-5 mancate corrispondenze se si utilizza la tipizzazione HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1; e 2-6 mancate corrispondenze se si utilizza la tipizzazione HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 e -DPB1. Una discrepanza unidirezionale nella direzione dell'innesto contro l'ospite o dell'ospite contro l'innesto è considerata una discrepanza. Il donatore e il ricevente devono dimostrare di corrispondere completamente all'aplotipo essendo identici per almeno un allele (con tipizzazione basata sul DNA ad alta risoluzione) nei seguenti loci genetici: HLA-A, -B, -C e DRB1 se Viene utilizzata la tipizzazione di 8 alleli; HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1 se viene utilizzata la tipizzazione a 10 alleli; e HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 e -DPB1 è la tipizzazione di 12 alleli utilizzata dal centro locale. Vedere la Sezione 2.4 per ulteriori informazioni.
  6. Il paziente e/o il tutore legale devono firmare il consenso informato per l'HSCT.
  7. Il donatore di aplo e/o il tutore legale devono essere in grado di firmare documenti di consenso informato.
  8. Il potenziale donatore di aplo deve essere disposto e in grado di donare il midollo osseo.
  9. Il peso del donatore di aplo deve essere ≥ 20 kg.

  10. Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo ≥ 40%. Per i pazienti di età < 13 anni, la frazione di accorciamento (SF) ≥ 26% mediante ecocardiogramma o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) può sostituire la LVEF.
    2. Epatico: bilirubina totale < 3,0 x il limite superiore della norma (ULN) per età (i pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia di Gilbert possono superare questo limite) e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 5,0 x ULN per età.
    3. Renale: per i pazienti di età > 13,0 anni al momento dell'arruolamento: clearance della creatinina stimata > 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault e il peso corporeo effettivo). Per i pazienti di età < 13,0 anni al momento dell'arruolamento: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) stimata mediante la formula di Schwartz aggiornata ≥ 90 mL/min/1,73 m2. Se la velocità di filtrazione glomerulare stimata è < 90 mL/min/1,73 m^2, quindi la funzionalità renale deve essere misurata mediante clearance della creatinina nelle 24 ore o GFR nucleare e deve essere > 50 mL/min/1,73 m^2.
    4. Polmonare: Per i pazienti > 13,0 anni di età: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretta/aggiustata per l'emoglobina) > 40% e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 50% del predetto (senza somministrazione di broncodilatatore ) e capacità vitale forzata (FVC) > 50% del previsto. Per i pazienti < 13,0 anni di età non in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare (PFT) a causa dell'età o della capacità di sviluppo: (1) nessuna evidenza di dispnea a riposo e (2) nessuna necessità di ossigeno supplementare e (3) saturazione di O2 > 92% con aria ambiente a livello del mare (con livelli più bassi consentiti ad altitudini più elevate per standard di cura del centro stabilito (ad esempio, Utah, 4.200 piedi sopra il livello del mare, non fornisce ossigeno supplementare a meno che non sia inferiore al 90%)).
  11. Karnofsky o Lansky performance status ≥ 60%.
  12. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o accettare l'astinenza.

Criteri di esclusione:

  1. Le sindromi ereditarie da insufficienza del midollo osseo come l'anemia di Fanconi devono essere escluse secondo lo standard del centro.
  2. Anomalie citogenetiche clonali coerenti con la sindrome pre-mielodisplastica (pre-MDS) o MDS all'esame del midollo (ad es. Monosomia 7).
  3. Presenza di anticorpi HLA anti-donatore (l'anticorpo HLA anti-donatore positivo è definito come un test di corrispondenza incrociata positivo di qualsiasi titolo mediante citotossicità dipendente dal complemento o test citofluorimetrico o la presenza di anticorpi HLA anti-donatore per i loci HLA ad alta espressione -A, B, C, DRB1 o DPB1 con intensità media di fluorescenza (MFI) > 1000 mediante saggio immunologico in fase solida).
  4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche.
  5. Pregresso trapianto di organi solidi.
  6. Reazione nota pericolosa per la vita (ad esempio anafilassi) a Thymoglobulin® che ne vieterebbe l'uso per il paziente poiché questo studio richiede l'uso della preparazione Thymoglobulin® di ATG.
  7. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento. Incontrollato è definito come l'attuale assunzione di farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico con un trattamento medico adeguato.
  8. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  9. Epatite attiva B o C determinata da una carica virale rilevabile di HBV o HCV.
  10. Pazienti di sesso femminile in gravidanza (secondo la pratica istituzionale) o che allattano.
  11. Pregressi tumori maligni ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo> 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo ≤ 5 anni prima non sarà consentito se non approvato dai presidenti del protocollo e/o dal responsabile del protocollo.
  12. Alemtuzumab o ATG entro 2 settimane dall'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Haplo midollo osseo HSCT
I pazienti saranno trattati con un regime preparatorio di globulina antitimocitica (ATG) (4,5 mg/kg), fludarabina (150 mg/m^2), ciclofosfamide (29 mg/kg) e irradiazione corporea totale a bassa dose (TBI) (200 cGy) prima di sottoporsi all'haplo HSCT. La profilassi della GVHD sarà con ciclofosfamide post-trapianto (100 mg/kg), tacrolimus e micofenolato mofetile (MMF). G-CSF verrà somministrato dopo il trapianto.
Droga: Globulina antitimocitica (ATG)
La somministrazione di ATG sarà di 0,5 mg/kg EV il giorno -9 nell'arco di 6 ore e di 2 mg/kg EV nei giorni -8 e -7 nell'arco di 4 ore.
Altri nomi:
  • Thymoglobulin®, rATG
Droga: Fludarabina
La dose di fludarabina sarà di 30 mg/m^2 EV al giorno per 5 giorni dal giorno -6 al giorno -2.
Altri nomi:
  • Fludar®
Droga: Ciclofosfamide
La dose di ciclofosfamide sarà di 14,5 mg/kg EV al giorno per 2 giorni (dal giorno -6 al giorno -5) prima del trapianto e di 50 mg/kg EV al giorno per 2 giorni (dal giorno +3 al giorno +4) dopo il trapianto.
Altri nomi:
  • Cytoxan®
Radiazione: Irradiazione corporea totale (TBI)
Il trauma cranico deve essere somministrato in una singola dose di 200 cGy il giorno -1.
Procedura: Haplo HSCT
I pazienti idonei senza un donatore correlato o non correlato completamente compatibile saranno sottoposti a trapianto di midollo osseo aploidentico.
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus deve essere iniziato il giorno +5 e somministrato per mantenere un livello di 10-15 ng/mL.
Altri nomi:
  • Prograf®
Droga: Micofenolato mofetile (MMF)
La dose di MMF sarà di 15 mg/kg PO tre volte al giorno (TID) fino a 1 gm TID (o equivalente IV) a partire dal giorno +5.
Altri nomi:
  • Cellcept®
Droga: G-CSF
G-CSF verrà somministrato EV o SQ a partire dal giorno +5 a 5 mcg/kg/die fino a quando l'ANC è > 1500 per 3 giorni.
Altri nomi:
  • Filgrastim, Neupogen®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno
La sopravvivenza globale (OS) è l'endpoint primario di questo studio. Il tempo a questo evento è il tempo dal trapianto alla morte per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up o 1 anno dal trapianto, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La probabilità di OS a un anno e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier e la formula di Greenwood.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con recupero dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 28 e 56
Il recupero dei neutrofili sta raggiungendo una conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 0,5 x10^9/L per tre misurazioni consecutive in giorni diversi, con il primo dei tre giorni definito come il giorno dell'attecchimento dei neutrofili. La percentuale cumulativa di attecchimento dei neutrofili è stata stimata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen con la morte prima dell'attecchimento dei neutrofili trattata come un rischio competitivo.
Giorno 28 e 56
Percentuale di partecipanti con recupero piastrinico
Lasso di tempo: Giorno 100
Il recupero piastrinico è definito dal raggiungimento di una conta piastrinica > 20 x 10^9/L senza trasfusioni piastriniche nei sette giorni precedenti. Il primo giorno della conta piastrinica sostenuta sarà definito come il giorno dell'attecchimento piastrinico. La percentuale cumulativa di attecchimento piastrinico è stata stimata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen con la morte prima dell'attecchimento piastrinico trattata come un rischio concorrente.
Giorno 100
Partecipanti vivi con attecchimento sostenuto
Lasso di tempo: 1 anno
Essere vivi e innestati è definito come non aver sperimentato la morte, il fallimento del trapianto primario o il fallimento del trapianto secondario. L'attecchimento delle cellule del donatore è definito come chimerismo del donatore maggiore o uguale al 5% entro o dopo il giorno 56 dopo il trapianto. Il chimerismo può essere valutato nel sangue intero o nelle frazioni di cellule del sangue, comprese le frazioni CD3 e CD33 o CD15. Per questo protocollo sono richiesti chimerismi specifici del lignaggio, mieloidi e delle cellule T. Questo endpoint è stato giudicato dall'Endpoint Review Committee (ERC) e i dati ERC sono stati utilizzati per l'analisi.
1 anno
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza senza fallimento del trapianto
Lasso di tempo: 1 anno
Eventi per la sopravvivenza libera da innesti (GFFS) inclusi decesso, insuccesso primario dell'innesto, insuccesso secondario dell'innesto. Il tempo a questo evento è il tempo dal trapianto alla morte per qualsiasi causa, o fallimento del trapianto, o ultimo follow-up, o 1 anno dal trapianto, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti che hanno manifestato fallimento primario del trapianto, il giorno 0.1 è stato utilizzato come data dell'evento di fallimento primario del trapianto per contare l'evento. La probabilità GFFS a un anno e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando lo stimatore di Kaplan-Meier e la formula di Greenwood.
1 anno
Percentuale di partecipanti con fallimento del trapianto primario
Lasso di tempo: Giorno 56
Il fallimento primario del trapianto è definito dalla mancanza di attecchimento dei neutrofili entro il giorno 56 post-HSCT o dal mancato raggiungimento di almeno il 5% di chimerismo del donatore (sangue intero o midollo) su qualsiasi misurazione fino al giorno +56 incluso. Per questo protocollo sono richiesti chimerismi specifici del lignaggio, mieloidi e delle cellule T. L'attecchimento mieloide potrebbe non procedere alla stessa velocità dell'attecchimento delle cellule T. Se il mieloide ha un donatore maggiore o uguale al 5%, anche se il compartimento delle cellule T non lo fa, questo non è considerato fallimento primario dell'innesto. Il fallimento secondario del trapianto è definito dall'attecchimento iniziale dei neutrofili (ANC maggiore o uguale a 0,5 x 10^8/L misurato per 3 misurazioni consecutive in giorni diversi) seguito da un successivo declino sostenuto dell'ANC a meno di 0,5 x 10^9/L per tre misurazioni consecutive in giorni diversi o chimerismo iniziale del donatore di sangue intero o midollo maggiore o uguale al 5%, ma poi in calo a meno del 5% nelle misurazioni successive o seconda infusione/trapianto somministrato per fallimento del trapianto.
Giorno 56
Percentuale di partecipanti con fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 1 anno

Il fallimento del trapianto secondario è definito come uno qualsiasi dei seguenti:

  1. Attecchimento iniziale dei neutrofili (ANC maggiore o uguale a 0,5 x 10^9/L misurato per tre misurazioni consecutive in giorni diversi) seguito da successivo declino sostenuto dell'ANC a meno di 0,5 x 10^9/L per tre misurazioni consecutive in giorni diversi;
  2. Chimerismo iniziale del donatore di sangue intero o midollo maggiore o uguale al 5%, ma poi in calo a meno del 5% nelle misurazioni successive;
  3. Seconda infusione/trapianto somministrato dopo il giorno 56 per fallimento del trapianto.
1 anno
Partecipanti vivi con recupero autologo
Lasso di tempo: 1 anno
Il recupero autologo è definito come ANC > 0,5 x 10^9/L e indipendenza dalla trasfusione ma con < 5% di chimerismo del donatore (sangue intero o freccia m.). Questo endpoint è stato rivisto e giudicato dall'ERC. L'analisi si basa sui dati ERC.
1 anno
Percentuale di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: Giorno 100
La GVHD acuta è classificata in base al consenso (Przepiorka 1995) secondo il manuale delle procedure BMTCTN (MOP). La GVHD acuta è classificata in base al consenso (Przepiorka 1995) secondo il manuale delle procedure BMTCTN (MOP). È stato registrato il tempo di insorgenza della GVHD acuta di grado II-IV e di grado III-IV. Questo endpoint viene valutato per 100 giorni dopo il trapianto. La percentuale cumulativa di GVHD acuta post-trapianto è stimata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa, trattando la morte prima della GVHD acuta come rischio concorrente.
Giorno 100
Partecipanti con GVHD acuta massima
Lasso di tempo: Giorno 100
La GVHD acuta è classificata in base al consenso (Przepiorka 1995) secondo il manuale delle procedure BMTCTN (MOP). La classificazione della GVHD acuta viene eseguita in base ai criteri della conferenza di consenso (Przepiorka et al. 1995) con un grado più alto che indica esiti peggiori. La GVHD acuta di grado I è definita come stadio cutaneo 1-2 e stadio 0 sia per gli organi gastrointestinali che per quelli epatici. Il grado II è lo stadio 3 della pelle, o lo stadio 1 dell'IG o lo stadio 1 del fegato. Il grado III è lo stadio 2-4 per GI o lo stadio 2-3 del fegato. Il grado IV è lo stadio 4 della pelle o lo stadio 4 del fegato. Viene riportato il grado massimo di GVHD acuta fino a 100 giorni dopo il trapianto.
Giorno 100
Percentuale di partecipanti con GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno
L'evento per questo endpoint secondario è qualsiasi GVHD cronica basata sui criteri di consenso NIH 2014. Ciò include la GVHD cronica lieve, moderata e grave. Le analisi della GVHD cronica utilizzano i dati riportati dal sito. La percentuale cumulativa di GVHD cronica viene calcolata utilizzando la funzione di incidenza cumulativa, trattando la morte prima della GVHD cronica come un rischio concorrente. Otto organi saranno valutati su una scala 0-3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD. Saranno inoltre registrati i risultati dei test di funzionalità epatica e polmonare e l'uso della terapia sistemica per il trattamento della GVHD cronica. Questo endpoint secondario della GVHD cronica includerà la GVHD cronica lieve, moderata e grave sulla base dei criteri di consenso NIH.
1 anno
Numero di partecipanti che soffrono di GVHD cronica con la massima gravità
Lasso di tempo: 1 anno
L'evento per questo endpoint secondario è qualsiasi GVHD cronica basata sui criteri di consenso NIH 2014. Otto organi saranno valutati su una scala 0-3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD. Saranno inoltre registrati i risultati dei test di funzionalità epatica e polmonare e l'uso della terapia sistemica per il trattamento della GVHD cronica. La gravità complessiva della GVHD cronica si basa sul punteggio degli otto organi. Il livello massimo di gravità della GVHD cronica comprende lieve, moderato e grave.
1 anno
Ricostituzione immunitaria della citometria a flusso
Lasso di tempo: Baseline, giorni 100, 180 e 365
Le valutazioni quantitative dei linfociti CD3, CD4, CD8, CD19 e CD56 positivi nel sangue periferico saranno effettuate mediante analisi citometrica a flusso.
Baseline, giorni 100, 180 e 365
Ricostituzione immunitaria delle immunoglobuline quantitative
Lasso di tempo: basale e 1 anno
Le immunoglobuline quantitative di IgA, IgG, IgM sono state eseguite al basale e 1 anno dopo il trapianto.
basale e 1 anno
Partecipanti con infezioni di massimo grado 2 e grado 3
Lasso di tempo: 1 anno
Numero di partecipanti che hanno riportato la gravità massima dell'infezione di grado 2 e grado 3. Nello studio sono state riportate solo infezioni di grado 2 e di grado 3 verificatesi dopo il trapianto. Le infezioni di grado 2 e di grado 3 sono definite dal BMT CTN Technical MOP. Un grado di infezione più elevato indica una gravità dell'infezione peggiore. I criteri di classificazione delle infezioni sono pubblicati online (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). La gravità di grado 1, 2 e 3 è descritta per le infezioni batteriche, fungine, virali, parassitarie e non microbiologiche. Ad esempio, le infezioni fungine di grado 2 sono definite come esofagite da candida, o sinusisti fungina comprovata o probabilmente confermata radiologicamente senza coinvolgimento orbitale, cerebrale o osseo. Le infezioni fungine di grado 3 sono definite come Fungemia inclusa candidemia, Infezioni fungine comprovate o probabilmente invasive, Infezioni disseminate con istoplasmosi, blastomicosi, coccidiomicosi o Cryptococcus o polmonite da Pneumocystis jiroveci.
1 anno
Frequenze di infezioni classificate per tipo di infezione
Lasso di tempo: 1 anno
Viene riportato il numero di infezioni sistemiche. Le infezioni sono classificate per tipo di infezione. Un partecipante può segnalare più tipi di infezioni, quindi le categorie non si escludono a vicenda per i partecipanti. Nello studio sono state riportate tutte le infezioni di grado 2 e di grado 3, come definite dal BMT CTN Technical MOP, verificatesi dopo il trapianto.
1 anno
Percentuale di partecipanti con citomegalovirus (CMV), virus di Epstein Barr (EBV) o malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD)
Lasso di tempo: 1 anno
Viremia e malattia da CMV, viremia da EBV e PTLD sono monitorate e segnalate per protocollo. La percentuale cumulativa di ciascun risultato è stata stimata con un intervallo di confidenza del 95% utilizzando lo stimatore di Aalen-Johansen con la morte prima dell'evento trattata come un rischio concorrente.
1 anno
Partecipanti con tossicità di grado 3-5 secondo SOC
Lasso di tempo: 1 anno
Le tossicità vengono valutate per i partecipanti allo studio al giorno 28, giorno 56, giorno 100, giorno 180 e giorno 365 post-trapianto e classificate utilizzando i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.0 dell'NCI. Le tossicità di grado 3-5 sono riportate con un grado più alto che indica esiti peggiori. Le tossicità sono riassunte qui per classificazione per sistemi e organi (SOC). Un partecipante può segnalare più tossicità, quindi le categorie non si escludono a vicenda per i partecipanti.
1 anno
Qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) - Modulo breve dello studio sui risultati medici (MOS SF-36)
Lasso di tempo: Basale, giorno 100, 6 mesi e 1 anno
L'HR-QoL verrà misurato utilizzando i sondaggi riportati dai pazienti al basale e quindi al giorno 100, al giorno 180 e al giorno 365 post-trapianto. Il MOS SF-36 è utilizzato per partecipanti adulti (> 18 anni). MOS SF-36 è una valutazione generale di 36 item della HR-QoL con otto componenti: funzionamento fisico, ruolo fisico, indice del dolore, percezione generale della salute, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e indice di salute mentale. Ogni dominio è valutato positivamente con punteggi più alti associati a risultati positivi. La scala va da 0 a 100 dove 0 è la disabilità massima e 100 nessuna disabilità. Il riepilogo dei componenti fisici (PCS) e il riepilogo dei componenti mentali (MCS) sono stati utilizzati come misure di esito per riassumere i dati SF-36 per questo studio. Questi due sommari hanno la stessa scala di punteggio e interpretazione.
Basale, giorno 100, 6 mesi e 1 anno
Qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) - Modulo di trapianto di cellule staminali PedsQL
Lasso di tempo: Basale, giorno 100, 6 mesi e 1 anno
L'HR-QoL verrà misurato utilizzando i sondaggi riportati dai pazienti al basale e quindi al giorno 100, al giorno 180 e al giorno 365 post-trapianto. Il modulo di trapianto di cellule staminali PedsQL per partecipanti pediatrici (da 8 a 18 anni). Il PedsQL Stem Cell Transplant Module è uno strumento di 46 item che misura l'HR-QoL in bambini e adolescenti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche ed è appropriato dal punto di vista dello sviluppo per l'autovalutazione in età compresa tra 8 e 18 anni. Il punteggio varia da 0 a 100 con punteggi più alti associati a esito positivo.
Basale, giorno 100, 6 mesi e 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 luglio 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

17 agosto 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

17 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2016

Primo Inserito (STIMA)

28 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMT CTN 1502
  • 5U24CA076518 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2U10HL069294-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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