Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van transplantatie van haplo-identieke aplastische anemie (BMT CTN 1502) (CHAMP)

28 november 2022 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin

Optimalisatie van haplo-identieke aplastische anemie-transplantatie (CHAMP) (BMT CTN 1502)

Deze studie is een prospectieve, multicenter fase II-studie met patiënten die een haplo-identieke transplantatie ondergaan voor Severe Aplastic Anemia (SAA). Het primaire doel is om de algehele overleving (OS) na 1 jaar na hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verworven SAA is een zeldzame aandoening van het beenmergfalen met een geschatte jaarlijkse incidentie van 2 gevallen per miljoen en met meer dan 600 nieuwe gevallen in de Verenigde Staten per jaar. Een grote uitdaging bij de behandeling van verworven SAA is de behandeling van patiënten die refractair zijn voor immunosuppressieve therapie (IST) of een terugval hebben na IST. HSCT is de enige curatieve optie voor deze patiënten, maar velen komen niet in aanmerking omdat ze geen geschikte donor hebben. Het Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN) probeert de opties voor deze patiënten te vergroten door nieuwe therapeutische strategieën van GVHD-profylaxe met PTCy te gebruiken om de donorpool uit te breiden met haplo-identieke donoren. Het doel van dit protocol is om te testen of geoptimaliseerde benaderingen met behulp van haploidentieke donoren aanvaardbare resultaten zullen opleveren bij SAA-patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94618
        • Children's Hospital and Research Center Oakland
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Medical Center/ Riley Hospital for Children
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville/Kosair Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Johns Hopkins Unversity
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • University of Michigan Medical Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute/Children's Hospital of Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State College of Medicine/The Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Texas Transplant Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
        • Children's Hospital of Wisconsin/Midwest Children's Cancer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt is < 75 jaar op het moment van inschrijving.

  2. Bevestigde diagnose van SAA, hetzij op basis van de eerste diagnose of follow-upbeoordelingen, gedefinieerd als:

    1. Beenmerg cellulariteit < 25% of beenmerg cellulariteit < 50% maar met < 30% resterende hematopoietische cellen.
    2. Twee van de drie van de volgende (in perifeer bloed): neutrofielen < 0,5 x10^9/l, bloedplaatjes < 20 x10^9/l, of aantal reticulocyten < 20 x10^9/l (<60 x 10^9/l met behulp van een geautomatiseerde analyse)
  3. Er is geen geschikte volledig gematchte verwante donor van een broer of zus (6/6 match voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-A en B met gemiddelde of hoge resolutie en DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering) beschikbaar.
  4. Mislukt ten minste één proef van immunosuppressieve therapie (IST) door refractair te zijn of een terugval te hebben. IST had op ATG gebaseerde regimes, calcineurineremmers en/of andere therapieën met een hogere dosis gericht op de behandeling van primaire SAA kunnen omvatten.
  5. Beschikbaar familielid van de patiënt die een haploidentieke match is, inclusief biologische ouders, broers en zussen of halfbroers en -zussen, kinderen, ooms/tantes, neven en nichten, etc. In aanmerking komende haploidentieke donoren zullen 2-4 mismatches hebben als HLA-A, -B, -C , en -DRB1 typen wordt gebruikt; 2-5 mismatches als HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1 typering wordt gebruikt; en 2-6 mismatches als HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1 en -DPB1 typering wordt gebruikt. Een unidirectionele mismatch in ofwel de graft-versus-host- of host-versus-graftrichting wordt als een mismatch beschouwd. De donor en ontvanger moeten aantonen dat ze een volledige haplotype-match zijn door identiek te zijn op ten minste één allel (bij DNA-gebaseerde typering met hoge resolutie) op de volgende genetische loci: HLA-A, -B, -C en DRB1 indien 8 alleltypering wordt gebruikt; HLA-A, -B, -C, -DRB1 en -DQB1 als 10-alleltypering wordt gebruikt; en HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 en -DPB1 is 12 alleltypering wordt gebruikt door het lokale centrum. Zie paragraaf 2.4 voor aanvullende informatie.
  6. Patiënt en/of wettelijke voogd moeten geïnformeerde toestemming voor HSCT ondertekenen.
  7. De haplodonor en/of wettelijke voogd moet geïnformeerde toestemmingsdocumenten kunnen ondertekenen.
  8. De potentiële haplodonor moet beenmerg willen en kunnen doneren.
  9. Het gewicht van de haplodonor moet ≥ 20 kg zijn.

  10. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. Cardiaal: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust ≥ 40%. Voor patiënten < 13 jaar kan verkortingsfractie (SF) ≥ 26% door echocardiogram of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) worden vervangen door LVEF.
    2. Lever: totaal bilirubine < 3,0 x de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd (patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen deze limiet overschrijden) en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5,0 x ULN voor leeftijd.
    3. Nier: Voor patiënten > 13,0 jaar oud op het moment van inschrijving: geschatte creatinineklaring > 50 ml/minuut (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule en het werkelijke lichaamsgewicht). Voor patiënten < 13,0 jaar bij inschrijving: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) geschat door de bijgewerkte Schwartz-formule ≥ 90 ml/min/1,73 m2. Als de geschatte GFR < 90 ml/min/1,73 is m^2, dan moet de nierfunctie worden gemeten door middel van 24-uurs creatinineklaring of nucleaire GFR, en moet > 50 ml/min/1,73 zijn m^2.
    4. Pulmonair: Voor patiënten > 13 jaar: diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gecorrigeerd/aangepast voor hemoglobine) > 40% en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 50% voorspeld (zonder toediening van bronchodilatator ) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 50% voorspeld. Voor patiënten < 13 jaar die niet in staat zijn longfunctietesten (PFT) uit te voeren vanwege leeftijd of ontwikkelingsvermogen: (1) geen bewijs van kortademigheid in rust en (2) geen behoefte aan aanvullende zuurstof en (3) O2-saturatie > 92% op kamerlucht op zeeniveau (met lagere niveaus toegestaan ​​op grotere hoogten volgens de vastgestelde zorgstandaard van het centrum (bijv. Utah, 4.200 voet boven zeeniveau, geeft geen aanvullende zuurstof tenzij onder 90%)).
  11. Prestatiestatus Karnofsky of Lansky ≥ 60%.
  12. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen of moeten instemmen met onthouding.

Uitsluitingscriteria:

  1. Erfelijke beenmergfalensyndromen zoals Fanconi-anemie moeten worden uitgesloten volgens de standaard van het centrum.
  2. Klonale cytogenetische afwijkingen consistent met pre-myelodysplastisch syndroom (pre-MDS) of MDS bij beenmergonderzoek (bijv. Monosomie 7).
  3. Aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichamen (positief anti-donor HLA-antilichaam wordt gedefinieerd als een positieve cross-match test van elke titer door complementafhankelijke cytotoxiciteit of flowcytometrische testen of de aanwezigheid van anti-donor HLA-antilichaam tegen de loci met hoge expressie HLA -A, B, C, DRB1 of DPB1 met gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) > 1000 volgens vaste-fase-immunoassay).
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  5. Eerdere solide orgaantransplantatie.
  6. Bekende levensbedreigende reactie (d.w.z. anafylaxie) op Thymoglobuline® die het gebruik voor de patiënt zou verbieden, aangezien dit onderzoek het gebruik van het Thymoglobuline®-preparaat van ATG vereist.
  7. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van inschrijving. Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als momenteel medicatiegebruik en met progressie of geen klinische verbetering op adequate medische behandeling.
  8. Seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  9. Actieve hepatitis B of C bepaald door een detecteerbare virale belasting van HBV of HCV.
  10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (per instellingspraktijk) of borstvoeding geven.
  11. Eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die > 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die ≤ 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de Protocolvoorzitters en/of Protocolfunctionaris.
  12. Alemtuzumab of ATG binnen 2 weken na inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Haplo Beenmerg HSCT
Patiënten zullen worden behandeld met een voorbereidend regime van antithymocytenglobuline (ATG) (4,5 mg/kg), fludarabine (150 mg/m^2), cyclofosfamide (29 mg/kg) en een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) (200 mg/kg). cGy) voordat u de haplo HSCT ondergaat. GVHD-profylaxe zal zijn met post-HSCT-cyclofosfamide (100 mg/kg), tacrolimus en mycofenolaatmofetil (MMF). G-CSF zal na de transplantatie worden toegediend.
Geneesmiddel: Antithymocyt Globuline (ATG)
Toediening van ATG is 0,5 mg/kg IV op dag -9 gedurende 6 uur en 2 mg/kg IV op dag -8 en -7 gedurende 4 uur.
Andere namen:
  • Thymoglobuline®, rATG
Geneesmiddel: Fludarabine
De dosis fludarabine is dagelijks 30 mg/m^2 IV gedurende 5 dagen van dag -6 tot dag -2.
Andere namen:
  • Fludara®
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
De dosis cyclofosfamide is 14,5 mg/kg IV per dag gedurende 2 dagen (dag -6 tot dag -5) voorafgaand aan de transplantatie en 50 mg/kg IV per dag gedurende 2 dagen (dag +3 tot dag +4) na de transplantatie.
Andere namen:
  • Cytoxan®
Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI)
TBI moet worden toegediend in een enkele dosis van 200 cGy op Dag -1.
Procedure: Haplo HSCT
In aanmerking komende patiënten zonder een volledig gematchte verwante of niet-verwante donor zullen een haplo-identieke beenmergtransplantatie ondergaan.
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus moet worden gestart op dag +5 en worden toegediend om een ​​niveau van 10-15 ng/ml te behouden.
Andere namen:
  • Prograf®
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil (MMF)
De MMF-dosis is 15 mg/kg oraal driemaal daags (TID) tot 1 g TID (of IV-equivalent) vanaf dag +5.
Andere namen:
  • Cellcept®
Geneesmiddel: G-CSF
G-CSF zal IV of SQ worden gegeven vanaf dag +5 met 5 mcg/kg/dag totdat ANC > 1500 is gedurende 3 dagen.
Andere namen:
  • Filgrastim, Neupogen®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 1 jaar
Totale overleving (OS) is het primaire eindpunt van deze studie. De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf transplantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook of laatste follow-up of 1 jaar vanaf transplantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De OS-kans van één jaar en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-schatter en de formule van Greenwood.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: Dag 28 en 56
Herstel van neutrofielen is het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 0,5 x10^9/L voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen, waarbij de eerste van de drie dagen wordt gedefinieerd als de dag van neutrofielenimplantatie. Het cumulatieve percentage van neutrofielenimplantatie werd geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de Aalen-Johansen-schatter, waarbij overlijden voorafgaand aan neutrofielenimplantatie werd behandeld als een concurrerend risico.
Dag 28 en 56
Percentage deelnemers met herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: Dag 100
Herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd door het bereiken van een aantal bloedplaatjes > 20 x 10^9/L zonder bloedplaatjestransfusies in de voorgaande zeven dagen. De eerste dag van het aanhoudende aantal bloedplaatjes wordt gedefinieerd als de dag van de bloedplaatjesimplantatie. Het cumulatieve percentage van bloedplaatjesimplantatie werd geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de Aalen-Johansen-schatter, waarbij overlijden voorafgaand aan bloedplaatjesimplantatie werd behandeld als een concurrerend risico.
Dag 100
Deelnemers leven met aanhoudende betrokkenheid
Tijdsspanne: 1 jaar
In leven zijn en geënt zijn wordt gedefinieerd als het niet hebben meegemaakt van overlijden, primair transplantaatfalen of secundair transplantaatfalen. Donorceltransplantatie wordt gedefinieerd als donorchimerisme groter dan of gelijk aan 5% op of na dag 56 na transplantatie. Chimerisme kan worden geëvalueerd in volbloed of bloedcelfracties, waaronder CD3- en CD33- of CD15-fracties. Voor dit protocol zijn afstammingsspecifieke, myeloïde en T-celchimerismen vereist. Dit eindpunt werd beoordeeld door de Endpoint Review Committee (ERC) en ERC-gegevens werden gebruikt voor de analyse.
1 jaar
Percentage deelnemers met overleving zonder transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar
Gebeurtenissen voor Graft-Failure-Free Survival (GFFS) inclusief overlijden, primair transplantaatfalen, secundair transplantaatfalen. De tijd tot deze gebeurtenis is de tijd vanaf transplantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of transplantaatfalen, of laatste follow-up, of 1 jaar vanaf transplantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor patiënten met primair transplantaatfalen werd Dag 0.1 gebruikt als gebeurtenisdatum van primair transplantaatfalen om het evenement te tellen. De eenjarige GFFS-kans en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-schatter en de formule van Greenwood.
1 jaar
Percentage deelnemers met primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: Dag 56
Primair transplantaatfalen wordt gedefinieerd door het ontbreken van neutrofielentransplantatie op dag 56 na HSCT of het niet bereiken van ten minste 5% donorchimerisme (volbloed of merg) bij metingen tot en met dag +56. Voor dit protocol zijn afstammingsspecifieke, myeloïde en T-celchimerismen vereist. Myeloïde implantatie verloopt mogelijk niet in hetzelfde tempo als T-celimplantatie. Als myeloïde meer dan of gelijk is aan 5% donor, zelfs als het T-celcompartiment dat niet heeft, wordt dit niet beschouwd als primair transplantaatfalen. Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd door initiële implantatie van neutrofielen (ANC groter dan of gelijk aan 0,5 x 10^8/l gemeten voor 3 opeenvolgende metingen op verschillende dagen) gevolgd door aanhoudende daaropvolgende afname van ANC tot minder dan 0,5 x 10^9/l voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen of aanvankelijk chimerisme van volbloed- of mergdonor groter dan of gelijk aan 5%, maar daarna afnemend tot minder dan 5% bij volgende metingen of tweede infusie/transplantatie gegeven voor transplantaatfalen.
Dag 56
Percentage deelnemers met secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar

Secundair transplantaatfalen wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  1. Initiële innesteling van neutrofielen (ANC groter dan of gelijk aan 0,5 x 10^9/L gemeten voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen) gevolgd door aanhoudende daaropvolgende afname van ANC tot minder dan 0,5 x 10^9/L voor drie opeenvolgende metingen op verschillende dagen;
  2. Initieel chimerisme van volbloed- of mergdonor groter dan of gelijk aan 5%, maar daarna afnemend tot minder dan 5% bij volgende metingen;
  3. Tweede infusie/transplantatie gegeven na dag 56 wegens transplantaatfalen.
1 jaar
Deelnemers leven met autoloog herstel
Tijdsspanne: 1 jaar
Autoloog herstel wordt gedefinieerd als ANC > 0,5 x 10^9/L en transfusie-onafhankelijkheid maar met < 5% donorchimerisme (volbloed of m.pijl). Dit eindpunt werd beoordeeld en beoordeeld door ERC. De analyse is gebaseerd op ERC-gegevens.
1 jaar
Percentage deelnemers met acute graft-vs-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: Dag 100
Acute GVHD wordt beoordeeld door consensusclassificatie (Przepiorka 1995) volgens de BMTTCTN-procedurehandleiding (MOP). Acute GVHD wordt beoordeeld door consensusclassificatie (Przepiorka 1995) volgens de BMTTCTN-procedurehandleiding (MOP). Het tijdstip van aanvang van graad II-IV en graad III-IV acute GVHD werd geregistreerd. Dit eindpunt wordt tot en met 100 dagen na de transplantatie geëvalueerd. Het cumulatieve percentage acute GVHD na transplantatie wordt geschat met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie, waarbij overlijden voorafgaand aan acute GVHD als het concurrerende risico wordt beschouwd.
Dag 100
Deelnemers met maximale acute GVHD
Tijdsspanne: Dag 100
Acute GVHD wordt beoordeeld door consensusclassificatie (Przepiorka 1995) volgens de BMTTCTN-procedurehandleiding (MOP). De beoordeling van acute GVHD wordt uitgevoerd volgens de criteria van de consensusconferentie (Przepiorka et al. 1995), waarbij een hogere beoordeling slechtere resultaten aangeeft. Graad I acute GVHD wordt gedefinieerd als huidstadium 1-2 en stadium 0 voor zowel GI- als leverorganen. Graad II is stadium 3 van de huid, of stadium 1 van GI, of stadium 1 van de lever. Graad III is stadium 2-4 voor GI, of stadium 2-3 van de lever. Graad IV is stadium 4 van de huid of stadium 4 van de lever. Maximale graad van acute GVHD tot 100 dagen na transplantatie wordt gerapporteerd.
Dag 100
Percentage deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
De gebeurtenis voor dit secundaire eindpunt is elke chronische GVHD op basis van de NIH-consensuscriteria uit 2014. Dit omvat milde, matige en ernstige chronische GVHD. De analyses van Chronische GVHD maken gebruik van de site-reported data. Het cumulatieve percentage chronische GVHD wordt berekend met behulp van de cumulatieve incidentiefunctie, waarbij overlijden voorafgaand aan chronische GVHD als een concurrerend risico wordt beschouwd. Acht organen zullen worden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven. Lever- en longfunctietestresultaten en gebruik van systemische therapie voor de behandeling van chronische GVHD zullen ook worden geregistreerd. Dit secundaire eindpunt van chronische GVHD omvat milde, matige en ernstige chronische GVHD op basis van NIH-consensuscriteria.
1 jaar
Aantal deelnemers met chronische GVHD met maximale ernst
Tijdsspanne: 1 jaar
De gebeurtenis voor dit secundaire eindpunt is elke chronische GVHD op basis van de NIH-consensuscriteria uit 2014. Acht organen zullen worden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven. Lever- en longfunctietestresultaten en gebruik van systemische therapie voor de behandeling van chronische GVHD zullen ook worden geregistreerd. De algehele ernst van chronische GVHD is gebaseerd op de score van acht organen. Het maximale ernstniveau van chronische GVHD omvat mild, matig en ernstig.
1 jaar
Immuunreconstitutie van flowcytometrie
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 100, 180 en 365
Kwantitatieve beoordelingen van CD3-, CD4-, CD8-, CD19- en CD56-positieve lymfocyten in perifeer bloed zullen worden uitgevoerd door middel van flowcytometrische analyse.
Basislijn, dagen 100, 180 en 365
Immuunreconstitutie van kwantitatieve immunoglobulinen
Tijdsspanne: basislijn en 1 jaar
Kwantitatieve immunoglobulinen van IgA, IgG, IgM werden gedaan bij baseline en 1 jaar na transplantatie.
basislijn en 1 jaar
Deelnemers met infecties van maximaal graad 2 en graad 3
Tijdsspanne: 1 jaar
Aantal deelnemers dat de maximale infectieernst van graad 2 en graad 3 rapporteerde. In het onderzoek werden alleen graad 2- en graad 3-infecties gemeld die na transplantatie optraden. Graad 2- en graad 3-infecties worden gedefinieerd door de BMT CTN Technical MOP. Een hogere infectiegraad duidt op een slechtere infectie-ernst. De beoordelingscriteria voor infecties worden online gepubliceerd (https://bmtctn.net/administrative-manual-procedures-moppolicy-guidelines). Ernst van graad 1, 2 en 3 wordt beschreven voor bacteriële, schimmel-, virale, parasitaire en niet-microbiologische infecties. Schimmelinfecties van graad 2 worden bijvoorbeeld gedefinieerd als candida-oesofagitis, of bewezen of waarschijnlijk fungale sinusitis die radiologisch wordt bevestigd zonder betrokkenheid van de oogkas, hersenen of botten. Graad 3 schimmelinfecties worden gedefinieerd als fungemia inclusief candidemie, bewezen of waarschijnlijk invasieve schimmelinfecties, gedissemineerde infecties met histoplasmose, blastomycose, coccidiomycose of cryptococcus of pneumocystis jiroveci-pneumonie.
1 jaar
Frequenties van infecties gecategoriseerd op infectietype
Tijdsspanne: 1 jaar
Het aantal systemische infecties wordt gerapporteerd. Infecties worden gecategoriseerd op infectietype. Een deelnemer kan meerdere soorten besmettingen melden, dus de categorieën sluiten elkaar niet uit voor deelnemers. Alle graad 2- en graad 3-infecties, zoals gedefinieerd door de BMT CTN Technical MOP, die na transplantatie optraden, werden in het onderzoek gerapporteerd.
1 jaar
Percentage deelnemers met cytomegalovirus (CMV), Epstein Barr-virus (EBV) of post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD)
Tijdsspanne: 1 jaar
CMV-viremie en -ziekte, EBV-viremie en PTLD worden volgens protocol gecontroleerd en gerapporteerd. Het cumulatieve percentage van elke uitkomst werd geschat met een betrouwbaarheidsinterval van 95% met behulp van de Aalen-Johansen-schatter, waarbij overlijden voorafgaand aan de gebeurtenis werd behandeld als een concurrerend risico.
1 jaar
Deelnemers met graad 3-5 toxiciteit volgens SOC
Tijdsspanne: 1 jaar
Toxiciteiten worden geëvalueerd voor de studiedeelnemers op dag 28, dag 56, dag 100, dag 180 en dag 365 na transplantatie en beoordeeld met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Graad 3-5 toxiciteiten worden gemeld, waarbij een hogere graad slechtere resultaten aangeeft. Toxiciteiten worden hier samengevat per systeem/orgaanklasse (SOC). Een deelnemer kan meerdere toxiciteiten melden, dus de categorieën sluiten elkaar niet uit voor deelnemers.
1 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) - Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF-36)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 100, 6 maanden en 1 jaar
HR-QoL zal worden gemeten met behulp van door patiënten gerapporteerde enquêtes bij baseline en vervolgens op dag 100, dag 180 en dag 365 na de transplantatie. De MOS SF-36 wordt gebruikt voor volwassen deelnemers (> 18 jaar). MOS SF-36 is een algemene beoordeling van HR-KvL met 36 items met acht componenten: Fysiek functioneren, Fysieke rol, Pijnindex, Algemene gezondheidspercepties, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Emotionele rol en Geestelijke gezondheidsindex. Elk domein wordt positief gescoord met hogere scores geassocieerd met positieve uitkomst. De schaal loopt van 0 tot 100, waarbij 0 maximale handicap is en 100 geen handicap. De samenvatting van de fysieke componenten (PCS) en de samenvatting van de mentale componenten (MCS) werden gebruikt als uitkomstmaten bij het samenvatten van de SF-36-gegevens voor dit onderzoek. Deze twee samenvattingen hebben dezelfde scoreschaal en interpretatie.
Basislijn, dag 100, 6 maanden en 1 jaar
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) - PedsQL stamceltransplantatiemodule
Tijdsspanne: Basislijn, dag 100, 6 maanden en 1 jaar
HR-QoL zal worden gemeten met behulp van door patiënten gerapporteerde enquêtes bij baseline en vervolgens op dag 100, dag 180 en dag 365 na de transplantatie. De PedsQL-stamceltransplantatiemodule voor pediatrische deelnemers (8 jaar tot 18 jaar). De PedsQL-stamceltransplantatiemodule is een instrument met 46 items dat HR-KvL meet bij kinderen en adolescenten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan, en is ontwikkelingsgeschikt voor zelfrapportage in de leeftijd van 8 tot en met 18 jaar. De score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores geassocieerd zijn met een positief resultaat.
Basislijn, dag 100, 6 maanden en 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

3 juli 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 augustus 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BMT CTN 1502
  • 5U24CA076518 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2U10HL069294-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.

IPD-toegangscriteria voor delen

Beschikbaar voor het publiek

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige aplastische anemie

Klinische onderzoeken op Antithymocyt Globuline (ATG)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren