TAS-102 bei vorbehandeltem inoperablem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Lunge (UF-STO-LUNG-003)

Einschlusskriterien:

• Berechtigt sind alle Patienten mit inoperablem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom, die zuvor von einer Food & Drug Administration (FDA) oder einem National Comprehensive Cancer Network (NCCN) behandelt wurden. zugelassenes Platindublett. Patienten, die eine solche Therapie nicht erhalten haben, müssen medizinische Gründe dafür haben, eine solche Therapie nicht zu erhalten. Diejenigen, die eine molekular zielgerichtete genetische Mutation in ihrem Tumor haben, müssen auch die geeignete spezifische Therapie für diese Mutation erhalten haben. Alle werden geeignete Kandidaten für eine Chemotherapiebehandlung sein.

Die Probanden müssen alle der folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Männliches oder weibliches Alter >18 Jahre
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Histologische Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithelkarzinom, der im metastasierten oder nicht resezierbaren Setting mit einer Platin-Dublett-Chemotherapie angemessen behandelt wurde und nun Hinweise auf eine Krankheitsprogression aufweist. Die Patienten haben möglicherweise auch eine zusätzliche Chemotherapie erhalten, z. B. einen Immun-Checkpoint-Inhibitor oder nicht mehr als ein zusätzliches zytotoxisches Mittel (daher können die Teilnehmer zwischen einer bis drei vorherigen Therapielinien für metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankungen erhalten haben).
• Patienten, die eine platinbasierte Doppeltherapie im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten haben, kommen nur in Frage, wenn sie nach ihrer letzten Dosis einer zytotoxischen Chemotherapie eine Krankheitsprogression erfahren haben.
• Patienten mit einem Neoplasma, für das derzeit eine von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapie existiert (z. B. Mutationen, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor [EGFR] aktivieren, oder ALK- oder ROS1-Genumlagerungen), müssen alle diese zielgerichteten Therapien erhalten haben und entweder eine progressive Erkrankung aufweisen solche Behandlungen, oder es wurde gezeigt, dass sie solche Therapien nicht vertragen, vor der Aufnahme in diese Studie.
• Baseline-Laborwerte (Knochenmark, Niere, Leber):
• Ausreichende Knochenmarkfunktion:
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000/µL
• Thrombozytenzahl >100'000/µL
• Nierenfunktion:
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Leberfunktion:
• Bilirubin
• Serumkalzium < 12 mg/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden. WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als:
• Amenorrhoe, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder
• Bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten, ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von mehr als 35 mIU/ml.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.
• Die Probanden müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Patienten mit NSCLC mit gemischter Histologie, z. B. adenosquamöses Karzinom, bei dem sich die Plattenepithelkomponente befindet
• Patienten mit einer gemischten Histologie, in der kleine Zellelemente vorhanden sind
• Patienten, die eine häufig angewendete Platin-Dublett-Therapie (Cisplatin oder Carboplatin gepaart mit Docetaxel, Paclitaxel, Nab-Paclitaxel, Gemcitabin, Vinorelbin, Etoposid oder Irinotecan) zur Behandlung von inoperablem oder metastasiertem Lungenkrebs.
• Patienten, die keine geeignete vorherige zielgerichtete Therapie für ihren Lungenkrebs erhalten haben, falls geeignet
• Jede invasive Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, behandelt wurde
• Myokardinfarkt oder Ischämie innerhalb der 6 Monate vor Tag 1 von Zyklus 1
• Unkontrollierte, klinisch signifikante Rhythmusstörungen oder verlängertes QT-Segment
• Unkontrollierte maligne Erkrankung des Zentralnervensystems (zuvor behandelte Erkrankung ist förderfähig, sofern sie seit mindestens vier Wochen röntgenologisch stabil ist)
• Strahlentherapie innerhalb der 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Wenn die Zielläsion bestrahlt wurde, muss durch röntgenologische Beurteilungen oder körperliche Untersuchung ein Wachstum nachgewiesen werden
• Größere Operation innerhalb der 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
• Jede komorbide Erkrankung, die den Patienten nach Ansicht des behandelnden Arztes einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzt
• Probanden, die nicht bereit sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
• Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder eines klinischen Laborbefunds, der den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand erweckt, der die Anwendung einer Protokolltherapie kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen könnte oder die den Probanden zu Fall bringt hohes Risiko für Behandlungskomplikationen nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden.
• Probanden, die eine Unfähigkeit zeigen, die Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.