TAS-102 nel carcinoma polmonare a cellule squamose non resecabile o metastatico precedentemente trattato (UF-STO-LUNG-003)

Criterio di inclusione:

• Coloro che saranno idonei saranno tutti i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose non resecabile e/o metastatico che hanno una malattia che è stata precedentemente trattata con una Food & Drug Administration (FDA)- o National Comprehensive Cancer Network (NCCN)- doppietto di platino approvato. I pazienti che non hanno ricevuto tale terapia devono avere motivi medici per non ricevere tale terapia. Coloro che hanno una mutazione genetica bersaglio molecolare nel loro tumore devono aver ricevuto anche la terapia specifica appropriata per quella mutazione. Tutti saranno candidati idonei per il trattamento chemioterapico.

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri aggiuntivi per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Età maschile o femminile >18 anni
• Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
• Diagnosi istologica di carcinoma polmonare squamoso non a piccole cellule che è stato trattato adeguatamente in ambito metastatico o non resecabile con un regime chemioterapico a base di platino e ora presenta evidenza di progressione della malattia. I pazienti possono anche aver ricevuto chemioterapia aggiuntiva, come un inibitore del checkpoint immunitario o non più di un agente citotossico aggiuntivo (quindi i partecipanti possono aver ricevuto da una a tre precedenti linee di terapia per malattia metastatica o non resecabile).
• I pazienti che hanno ricevuto una doppietta a base di platino nel contesto neoadiuvante o adiuvante saranno idonei solo se hanno avuto una progressione della malattia dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica.
• I pazienti che hanno una neoplasia per la quale attualmente esiste una terapia mirata approvata dalla FDA (come mutazioni attivanti il ​​recettore del fattore di crescita epidermico [EGFR] o riarrangiamenti del gene ALK o ROS1) devono aver ricevuto tutte queste terapie mirate e hanno mostrato malattia progressiva attraverso tali trattamenti, o hanno dimostrato di essere intolleranti a tali terapie, prima dell'arruolamento in questo studio.
• Valori di laboratorio basali (midollo osseo, renale, epatico):
• Adeguata funzionalità del midollo osseo:
• Conta assoluta dei neutrofili >1000/µL
• Conta piastrinica >100'000/µL
• Funzione renale:
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• Funzione epatica:
• Bilirubina
• Calcio sierico < 12 mg/dL
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:
• Amenorrea che è durata per ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o
• Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello sierico documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mIU/mL.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti devono aver fornito il consenso informato scritto ed essere disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Pazienti con NSCLC a istologia mista, come il carcinoma adenosquamoso, dove si trova la componente squamosa
• Pazienti con istologia mista in cui sono presenti piccoli elementi cellulari
• Pazienti che non hanno ricevuto e non sono progrediti attraverso, hanno rifiutato o sono stati intolleranti a una terapia a base di platino comunemente utilizzata (cisplatino o carboplatino associato a docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel, gemcitabina, vinorelbina, etoposide o irinotecan) somministrata per il trattamento di carcinoma polmonare non resecabile o metastatico.
• Pazienti che non hanno ricevuto la precedente terapia mirata appropriata per il cancro del polmone, se idonei
• Qualsiasi tumore maligno invasivo trattato entro 3 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Infarto miocardico o ischemia nei 6 mesi precedenti il ​​Ciclo 1' Giorno 1
• Disritmia clinicamente significativa non controllata o prolungamento del segmento QT
• Malattia maligna incontrollata nel sistema nervoso centrale (la malattia precedentemente trattata è ammissibile, a condizione che sia radiograficamente stabile da almeno quattro settimane)
• Radioterapia nelle 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1. Se sono state somministrate radiazioni alla lesione bersaglio, deve esserci evidenza di crescita mediante valutazioni radiografiche o esame fisico
• Chirurgia maggiore entro le 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
• Qualsiasi condizione di comorbilità che, secondo il medico curante, renda il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche
• Soggetti non disposti a utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Storia di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso della terapia del protocollo o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che mette il soggetto a rischio alto rischio di complicanze del trattamento, secondo il parere del medico curante.
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica.
• Soggetti che dimostrano un'incapacità di rispettare lo studio e/o le procedure di follow-up.