TAS-102 en carcinoma de pulmón de células escamosas irresecable o metastásico previamente tratado (UF-STO-LUNG-003)

Criterios de inclusión:

• Aquellos que serán elegibles serán todos los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas irresecable y/o metastásico que tengan una enfermedad que haya sido tratada previamente con la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) doblete de platino aprobado. Los pacientes que no hayan recibido dicha terapia deben tener razones médicas para no recibir dicha terapia. Aquellos que tienen una mutación genética molecularmente dirigida en su tumor también deben haber recibido la terapia específica adecuada para esa mutación. Todos serán candidatos apropiados para el tratamiento de quimioterapia.

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios adicionales para ser elegibles para participar en el estudio:

• Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Edad masculina o femenina >18 años
• Los pacientes en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz.
• Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas que se ha tratado adecuadamente en el entorno metastásico o no resecable con un régimen de quimioterapia doble con platino y ahora tiene evidencia de progresión de la enfermedad. Los pacientes también pueden haber recibido quimioterapia adicional, como un inhibidor del punto de control inmunitario o no más de un agente citotóxico adicional (por lo tanto, los participantes pueden haber recibido entre una y tres líneas de terapia anteriores para la enfermedad metastásica o irresecable).
• Los pacientes que hayan recibido una terapia doble basada en platino en el contexto neoadyuvante o adyuvante solo serán elegibles si han experimentado una progresión de la enfermedad después de su última dosis de quimioterapia citotóxica.
• Los pacientes que tienen una neoplasia para la cual actualmente existe una terapia dirigida aprobada por la FDA (como mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico [EGFR], o reordenamientos del gen ALK o ROS1) deben haber recibido todas esas terapias dirigidas y exhibir enfermedad progresiva a través de tales tratamientos, o han demostrado ser intolerantes a tales terapias, antes de la inscripción en este estudio.
• Valores basales de laboratorio (médula ósea, renal, hepática):
• Función adecuada de la médula ósea:
• Recuento absoluto de neutrófilos >1000/µL
• Recuento de plaquetas >100'000/µL
• Función renal:
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Función hepática:
• bilirrubina
• Calcio sérico < 12 mg/dL
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:
• Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o
• Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos deben haber dado su consentimiento informado por escrito y estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Hembras gestantes o lactantes
• Los pacientes con NSCLC de histología mixta, como el carcinoma adenoescamoso, donde el componente escamoso está
• Pacientes con una histología mixta donde hay elementos de células pequeñas.
• Pacientes que no han recibido y progresado, rechazado o que han sido intolerantes a una terapia doble de platino comúnmente utilizada (cisplatino o carboplatino junto con docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel, gemcitabina, vinorelbina, etopósido o irinotecán) administrada para el tratamiento de cáncer de pulmón irresecable o metastásico.
• Pacientes que no hayan recibido la terapia dirigida previa apropiada para su cáncer de pulmón si son elegibles
• Cualquier neoplasia maligna invasiva tratada en los 3 años anteriores al ciclo 1, día 1
• Infarto de miocardio o isquemia dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1' Día 1
• Arritmia clínicamente significativa no controlada o segmento QT prolongado
• Enfermedad maligna no controlada en el sistema nervioso central (la enfermedad previamente tratada es elegible, siempre que haya permanecido estable radiográficamente durante al menos cuatro semanas)
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1. Si se ha administrado radiación a la lesión objetivo, debe haber evidencia de crecimiento mediante evaluaciones radiográficas o examen físico.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
• Cualquier condición mórbida que, a juicio del médico tratante, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Sujetos que no deseen utilizar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Historia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o condición que contraindique el uso de la terapia del protocolo o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o que ponga al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento, a juicio del médico tratante.
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados contra su voluntad.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física.
• Sujetos que demuestren una incapacidad para cumplir con el estudio y/o los procedimientos de seguimiento.