TAS-102 u dříve léčeného neresekovatelného nebo metastatického spinocelulárního karcinomu plic (UF-STO-LUNG-003)

Kritéria pro zařazení:

• Ti, kteří budou způsobilí, budou všichni pacienti s neresekovatelným a/nebo metastatickým skvamocelulárním nemalobuněčným karcinomem plic, kteří mají onemocnění, které bylo dříve léčeno Food & Drug Administration (FDA) – nebo National Comprehensive Cancer Network (NCCN) – schválený platinový dublet. Pacienti, kteří takovou terapii nedostali, musí mít zdravotní důvody, proč takovou terapii nedostávají. Ti, kteří mají ve svém nádoru molekulárně cílitelnou genetickou mutaci, musí také dostat vhodnou specifickou terapii pro tuto mutaci. Všichni budou vhodnými kandidáty na chemoterapii.

Subjekty musí splňovat všechna další následující kritéria, aby se mohly účastnit studie:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů
• Věk muže nebo ženy > 18 let
• Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.
• Histologická diagnostika skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic, který byl adekvátně léčen v metastatickém nebo neresekabilním nastavení chemoterapeutickým režimem platinového dubletu a nyní má důkazy o progresi onemocnění. Pacienti mohli také dostávat další chemoterapii, jako je inhibitor kontrolního bodu imunitního systému nebo ne více než jedno další cytotoxické činidlo (účastníci tedy mohli dostávat jednu až tři předchozí linie terapie pro metastatické nebo neresekovatelné onemocnění).
• Pacienti, kteří podstoupili dubletovou terapii na bázi platiny v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě, budou způsobilí pouze tehdy, pokud po poslední dávce cytotoxické chemoterapie zaznamenali progresi onemocnění.
• Pacienti, kteří mají novotvar, pro který v současné době existuje cílená terapie schválená FDA (jako jsou mutace aktivující receptor epidermálního růstového faktoru [EGFR] nebo přeuspořádání genu ALK nebo ROS1), museli podstoupit všechny takové cílené terapie a buď vykazovali progresivní onemocnění prostřednictvím takové léčby nebo se ukázalo, že tyto terapie netolerují, před zařazením do této studie.
• Základní laboratorní hodnoty (kostní dřeň, ledviny, játra):
• Přiměřená funkce kostní dřeně:
• Absolutní počet neutrofilů >1000/µL
• Počet krevních destiček >100 000/ul
• Funkce ledvin:
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Funkce jater:
• Bilirubin
• Sérový vápník < 12 mg/dl
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:
• Amenorea, která trvá ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
• U žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas a být ochotny dodržovat všechny postupy související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Březí nebo kojící samice
• Pacienti se smíšeným histologickým NSCLC, jako je adenoskvamózní karcinom, kde je skvamózní složka
• Pacienti se smíšenou histologií, kde jsou nějaké malé buněčné elementy
• Pacienti, kteří nedostali a progredovali, odmítli nebo netolerovali běžně používanou léčbu dvojitým platinem (cisplatina nebo karboplatina spárovaná s docetaxelem, paklitaxelem, nab-paklitaxelem, gemcitabinem, vinorelbinem, etoposidem nebo irinotekanem) podávanou k léčbě neresekabilní nebo metastatický karcinom plic.
• Pacienti, kteří dříve nedostali vhodnou cílenou léčbu rakoviny plic, pokud jsou způsobilí
• Jakákoli invazivní malignita léčená během 3 let před cyklem 1, dnem 1
• Infarkt myokardu nebo ischémie během 6 měsíců před cyklem 1' Den 1
• Nekontrolovaná' klinicky významná dysrytmie nebo prodloužený QT segment
• Nekontrolované maligní onemocnění centrálního nervového systému (dříve léčené onemocnění je způsobilé za předpokladu, že bylo rentgenologicky stabilní po dobu alespoň čtyř týdnů)
• Radioterapie během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1. Pokud bylo do cílové léze aplikováno jakékoli záření, musí být prokázán růst pomocí radiografického hodnocení nebo fyzikálního vyšetření
• Velká operace během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
• Jakýkoli komorbidní stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Subjekty neochotné použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezu fyzikálního vyšetření nebo klinického laboratorního nálezu dávajícího důvodné podezření na onemocnění nebo stav, které kontraindikují použití protokolární terapie nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo které staví subjekt vysoké riziko komplikací léčby podle názoru ošetřujícího lékaře.
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci.
• Subjekty prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným procedurám.